Genetica en genomica van door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (AERD) (AERD)

Aspirine Exacerbated Respiratory Disease (AERD) is een relatief homogene ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige astma die op volwassen leeftijd begint, ontwikkeling van goedaardige gezwellen in het neuskanaal (d.w.z. neuspoliepen) en aspirine-allergie. De oorzaak van AERD is onbekend, hoewel het waarschijnlijk het gevolg is van milieubeledigingen in combinatie met genetische gevoeligheid. Homogeniteit van AERD-ziekte vergroot de mogelijkheid om eng gedefinieerde genetische bijdragers te ontdekken, en maakt het een ideale populatie om de genetische en epigenetische veranderingen die astma veroorzaken te bestuderen. Onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat de genexpressie van epitheliale groei- en herstelgenen (EGR) aanzienlijk is verminderd in bronchiale luchtwegepitheelcellen van ernstige astmapatiënten in vergelijking met minder ernstige astmapatiënten en gezonde controles. Deze nieuwe bevinding geeft aan dat epitheliale integriteit en gerelateerde processen van primair belang kunnen zijn voor de ontwikkeling van ernstig astma, en mogelijk het ernstige astma-subtype, AERD. Deze bevinding werd later ondersteund in een volgend laboratoriummodel, waaruit bleek dat het blokkeren van een centraal epitheelherstel- en differentiatiegen, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (ERBB2), de genezingstijd van bronchiale epitheelcellen na letsel verkortte. Het doel van de voorgestelde studie is dus om te bepalen of het EGR-gen ook neerwaarts gereguleerd is in AERD, een homogeen ernstig astma-subtype. In het verlengde daarvan zullen de onderzoekers ook bepalen of genetische mutaties en/of epigenetische veranderingen verband houden met en mogelijk een verklaring zijn voor deze neerwaartse regulatie van EGR-genen. Concreet zijn de onderzoekers van plan genexpressie te verkrijgen van vers geborstelde epitheelcellen van de neusluchtweg van 140 AERD-patiënten, 70 niet-aspirinegevoelige astmapatiënten en 35 gezonde controles. astmatische luchtwegen. Door het neuskanaal schoon te vegen op epitheelcellen, kan genexpressie van epitheelcellen in de luchtwegen op niet-invasieve wijze worden geëvalueerd. Ons experimentele ontwerp contrasteert AERD-genexpressieprofielen met gezonde controles en bepaalt of EGR-genen depressief zijn in AERD ten opzichte van gezondheidscontroles. Als gevolg hiervan zoeken de onderzoekers naar een AERD-specifiek genexpressieprofiel dat op een dag kan helpen bij de diagnose en de huidige kennis van ziektemechanismen kan uitbreiden. Als uitbreiding zullen de onderzoekers genexpressieveranderingen, met name elke vondst van neerwaarts gereguleerde EGR-genen, correleren met methyleringsveranderingen (d.w.z. epigenetische veranderingen) en genetische mutaties.