Genetica e genomica della malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD) (AERD)

La malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD) è una malattia relativamente omogenea caratterizzata da asma grave ad esordio in età adulta, sviluppo di escrescenze non cancerose nel canale nasale (es. polipi nasali) e allergia all'aspirina. La causa dell'AERD è sconosciuta, anche se probabilmente deriva da insulti ambientali in combinazione con la suscettibilità genetica. L'omogeneità della malattia AERD aumenta la possibilità di scoprire contributori genetici strettamente definiti e ne fa una popolazione ideale per studiare i cambiamenti genetici ed epigenetici che causano l'asma. I ricercatori hanno recentemente scoperto che l'espressione genica dei geni di crescita e riparazione epiteliale (EGR) è sostanzialmente ridotta nelle cellule epiteliali delle vie aeree bronchiali degli asmatici gravi rispetto agli asmatici meno gravi e ai controlli sani. Questa nuova scoperta indica che l'integrità epiteliale ei processi correlati possono essere di primaria importanza per lo sviluppo dell'asma grave e potenzialmente del sottotipo di asma grave, AERD. Questa scoperta è stata successivamente supportata in un successivo modello di laboratorio, che ha dimostrato che il blocco di un gene centrale di riparazione e differenziazione epiteliale, il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (ERBB2), ha ridotto il tempo di guarigione delle cellule epiteliali bronchiali dopo la lesione. Pertanto, l'obiettivo dello studio proposto è determinare se il gene EGR sia sottoregolato anche nell'AERD, un sottotipo omogeneo di asma grave. Come estensione, i ricercatori determineranno anche se le mutazioni genetiche e/oi cambiamenti epigenetici si riferiscono e potenzialmente spiegano questa sottoregolazione dei geni EGR. In particolare, i ricercatori hanno in programma di ottenere l'espressione genica delle cellule epiteliali delle vie aeree nasali appena spazzolate di 140 pazienti AERD, 70 pazienti asmatici non sensibili all'aspirina e 35 controlli sani, osservando che l'espressione genica epiteliale nasale ha recentemente dimostrato di rispecchiare i cambiamenti epiteliali polmonari in vie aeree asmatiche. Il tampone del canale nasale per le cellule epiteliali consente di valutare l'espressione genica delle cellule epiteliali delle vie aeree in modo non invasivo. Il nostro disegno sperimentale contrappone i profili di espressione genica AERD rispetto ai controlli sani e determina se i geni EGR sono depressi nell'AERD rispetto ai controlli sanitari. Come corollario, i ricercatori cercano di scoprire un profilo di espressione genica specifico per AERD che possa un giorno aiutare nella diagnosi e ampliare le attuali conoscenze sui meccanismi della malattia. Come estensione, i ricercatori correleranno i cambiamenti dell'espressione genica, in particolare qualsiasi scoperta di geni EGR sottoregolati, con i cambiamenti di metilazione (es. cambiamenti epigenetici) e mutazioni genetiche.