Genetik og genomik af aspirin forværret luftvejssygdom (AERD) (AERD)

Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) er en relativt homogen sygdom karakteriseret ved voksendebut af svær astma, udvikling af ikke-cancerøse vækster i næsekanalen (dvs. næsepolypper) og aspirinallergi. Årsagen til AERD er ukendt, selvom det sandsynligvis skyldes miljøfornærmelser i kombination med genetisk modtagelighed. AERD-sygdomshomogenitet øger muligheden for at opdage snævert definerede genetiske bidragydere og gør den til en ideel population til at studere de genetiske og epigenetiske ændringer, der forårsager astma. Forskere har for nylig opdaget, at genekspression af epitelvækst- og reparationsgener (EGR) er væsentligt formindsket i epitelceller fra bronchial luftveje hos svære astmatikere sammenlignet med mindre alvorlige astmatikere og raske kontroller. Dette nye fund indikerer, at epitelintegritet og relaterede processer kan være af primær betydning for udviklingen af ​​svær astma og potentielt den svære astma-subtype, AERD. Dette fund blev senere understøttet i en efterfølgende laboratoriemodel, som viste, at blokering af et centralt epitelreparations- og differentieringsgen, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (ERBB2), reducerede helingstiden for bronkiale epitelceller efter skade. Formålet med den foreslåede undersøgelse er således at bestemme, om EGR-genet også er nedreguleret i AERD, en homogen svær astma-subtype. I forlængelse heraf vil forskerne også afgøre, om genetiske mutationer og/eller epigenetiske ændringer relaterer sig til og potentielt forklarer denne nedregulering af EGR-gener. Specifikt planlægger forskerne at opnå genekspression af friskbørstede nasale luftvejsepitelceller fra 140 AERD-patienter, 70 ikke-aspirinfølsomme astmapatienter og 35 raske kontroller, idet de bemærker, at nasal epitelgenekspression for nylig har vist sig at afspejle lungeepitelændringer i astmatiske luftveje. Svabning af næsekanalen for epitelceller gør det muligt at evaluere luftvejsepitelcelle-genekspression non-invasivt. Vores eksperimentelle design kontrasterer AERD-genekspressionsprofiler mod sunde kontroller og bestemmer, om EGR-gener er deprimerede i AERD i forhold til sundhedskontroller. Som en konsekvens heraf søger forskerne at opdage en AERD-specifik genekspressionsprofil, som kan hjælpe en dag med diagnosticering og udvide den nuværende viden om sygdomsmekanismer. I forlængelse heraf vil forskerne korrelere ændringer i genekspression, specifikt ethvert fund af nedregulerede EGR-gener, med methyleringsændringer (dvs. epigenetiske ændringer) og genetiske mutationer.