Genética y genómica de la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (AERD) (AERD)

La enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (ERAE) es una enfermedad relativamente homogénea caracterizada por asma grave de inicio en adultos, desarrollo de crecimientos no cancerosos en el canal nasal (es decir, pólipos nasales) y alergia a la aspirina. Se desconoce la causa de AERD, aunque probablemente se deba a agresiones ambientales en combinación con susceptibilidad genética. La homogeneidad de la enfermedad AERD aumenta la posibilidad de descubrir contribuyentes genéticos estrechamente definidos y la convierte en una población ideal para estudiar los cambios genéticos y epigenéticos que causan el asma. Los investigadores descubrieron recientemente que la expresión génica de los genes de reparación y crecimiento epitelial (EGR) está sustancialmente disminuida en las células epiteliales de las vías respiratorias bronquiales de los asmáticos graves en comparación con los asmáticos menos graves y los controles sanos. Este nuevo hallazgo indica que la integridad epitelial y los procesos relacionados pueden ser de importancia primordial para el desarrollo del asma grave y, potencialmente, del subtipo de asma grave, AERD. Este hallazgo fue respaldado más tarde en un modelo de laboratorio posterior, que mostró que el bloqueo de un gen de reparación y diferenciación epitelial central, el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (ERBB2), disminuyó el tiempo de curación de las células epiteliales bronquiales después de una lesión. Por lo tanto, el objetivo del estudio propuesto es determinar si el gen EGR también está regulado a la baja en AERD, un subtipo homogéneo de asma grave. Como extensión, los investigadores también determinarán si las mutaciones genéticas y/o los cambios epigenéticos se relacionan con y potencialmente explican esta regulación negativa de los genes EGR. Específicamente, los investigadores planean obtener la expresión génica de células epiteliales de las vías respiratorias nasales recién cepilladas de 140 pacientes con AERD, 70 pacientes con asma no sensibles a la aspirina y 35 controles sanos, señalando que recientemente se ha demostrado que la expresión génica del epitelio nasal refleja cambios epiteliales pulmonares en vías respiratorias asmáticas. El hisopado del canal nasal en busca de células epiteliales permite evaluar la expresión génica de las células epiteliales de las vías respiratorias de forma no invasiva. Nuestro diseño experimental contrasta los perfiles de expresión génica de AERD con los controles sanos y determina si los genes EGR están deprimidos en AERD en relación con los controles de salud. Como corolario, los investigadores buscan descubrir un perfil de expresión génica específico de AERD que algún día pueda ayudar en el diagnóstico y ampliar el conocimiento actual de los mecanismos de la enfermedad. Como extensión, los investigadores correlacionarán los cambios en la expresión génica, específicamente cualquier hallazgo de genes EGR regulados a la baja, con cambios en la metilación (es decir, cambios epigenéticos) y mutaciones genéticas.