Genética e Genômica da Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (AERD) (AERD)

A Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (AERD) é uma doença relativamente homogênea caracterizada por asma grave de início adulto, desenvolvimento de crescimentos não cancerosos no canal nasal (ou seja, pólipos nasais) e alergia à aspirina. A causa da AERD é desconhecida, embora provavelmente resulte de insultos ambientais em combinação com suscetibilidade genética. A homogeneidade da doença AERD aumenta a possibilidade de descobrir contribuidores genéticos estreitamente definidos e a torna uma população ideal para estudar as alterações genéticas e epigenéticas que causam asma. Pesquisadores descobriram recentemente que a expressão gênica dos genes de crescimento e reparo epitelial (EGR) é substancialmente diminuída nas células epiteliais das vias aéreas brônquicas de asmáticos graves em comparação com asmáticos menos graves e controles saudáveis. Esta nova descoberta indica que a integridade epitelial e os processos relacionados podem ser de importância primordial para o desenvolvimento de asma grave e, potencialmente, do subtipo de asma grave, AERD. Esta descoberta foi posteriormente apoiada em um modelo de laboratório subsequente, que mostrou que o bloqueio de um gene central de reparo e diferenciação epitelial, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (ERBB2), diminuiu o tempo de cicatrização das células epiteliais brônquicas após a lesão. Assim, o objetivo do estudo proposto é determinar se o gene EGR também é sub-regulado na AERD, um subtipo homogêneo de asma grave. Como extensão, os pesquisadores também determinarão se as mutações genéticas e/ou alterações epigenéticas se relacionam e potencialmente explicam essa regulação negativa dos genes EGR. Especificamente, os pesquisadores planejam obter a expressão gênica de células epiteliais das vias aéreas nasais recém-escovadas de 140 pacientes com AERD, 70 pacientes asmáticos não sensíveis à aspirina e 35 controles saudáveis, observando que a expressão gênica epitelial nasal recentemente demonstrou espelhar alterações epiteliais pulmonares em vias aéreas asmáticas. O esfregaço do canal nasal para células epiteliais permite avaliar a expressão gênica das células epiteliais das vias aéreas de forma não invasiva. Nosso projeto experimental contrasta os perfis de expressão do gene AERD contra controles saudáveis ​​e determina se os genes EGR estão deprimidos em AERD em relação aos controles de saúde. Como corolário, os pesquisadores procuram descobrir um perfil de expressão gênica específico da AERD que pode um dia ajudar no diagnóstico e expandir o conhecimento atual dos mecanismos da doença. Como uma extensão, os pesquisadores irão correlacionar as mudanças de expressão gênica, especificamente qualquer descoberta de genes EGR regulados negativamente, com mudanças de metilação (ou seja, alterações epigenéticas) e mutações genéticas.