Генетика и геномика аспиринового обострения респираторного заболевания (AERD) (AERD)

Респираторное заболевание, обостряемое аспирином (AERD), представляет собой относительно гомогенное заболевание, характеризующееся тяжелой формой астмы у взрослых, развитием доброкачественных новообразований в носовом канале (т. носовые полипы) и аллергия на аспирин. Причина AERD неизвестна, хотя, вероятно, возникает в результате воздействия окружающей среды в сочетании с генетической предрасположенностью. Однородность заболевания AERD увеличивает возможность обнаружения узко определенных генетических факторов и делает его идеальной популяцией для изучения генетических и эпигенетических изменений, вызывающих астму. Исследователи недавно обнаружили, что экспрессия генов эпителиального роста и репарации (EGR) существенно снижена в эпителиальных клетках бронхиальных дыхательных путей у больных с тяжелой астмой по сравнению с менее тяжелыми астматиками и здоровыми людьми из контрольной группы. Это новое открытие указывает на то, что целостность эпителия и связанные с ней процессы могут иметь первостепенное значение для развития тяжелой астмы и, возможно, подтипа тяжелой астмы, AERD. Этот вывод позже был подтвержден в последующей лабораторной модели, которая показала, что блокирование центрального гена репарации и дифференцировки эпителия, рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (ERBB2), сокращает время заживления клеток бронхиального эпителия после повреждения. Таким образом, цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы определить, подавляется ли ген EGR также при AERD, гомогенном подтипе тяжелой астмы. Кроме того, исследователи также определят, связаны ли генетические мутации и/или эпигенетические изменения с подавлением генов EGR и потенциально могут объяснить это. В частности, исследователи планируют получить экспрессию генов в клетках эпителия дыхательных путей, только что очищенных щеткой, у 140 пациентов с AERD, 70 пациентов с астмой, не чувствительных к аспирину, и 35 здоровых людей. астматические дыхательные пути. Мазок из носового канала на наличие эпителиальных клеток позволяет неинвазивно оценить экспрессию генов эпителиальных клеток дыхательных путей. Наш экспериментальный дизайн сравнивает профили экспрессии генов AERD со здоровым контролем и определяет, подавлены ли гены EGR при AERD по сравнению со здоровым контролем. Как следствие, исследователи надеются обнаружить профиль экспрессии генов, специфичный для AERD, который может однажды помочь в диагностике и расширить текущие знания о механизмах заболевания. Кроме того, исследователи будут коррелировать изменения экспрессии генов, особенно любое обнаружение генов EGR со сниженной регуляцией, с изменениями метилирования (т.е. эпигенетические изменения) и генетические мутации.