Génétique et génomique des maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine (AERD) (AERD)

La maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD) est une maladie relativement homogène caractérisée par un asthme sévère de l'adulte, le développement de croissances non cancéreuses dans le canal nasal (c.-à-d. polypes nasaux) et allergie à l'aspirine. La cause de l'AERD est inconnue, bien qu'elle résulte probablement d'agressions environnementales associées à une susceptibilité génétique. L'homogénéité de la maladie AERD augmente la possibilité de découvrir des contributeurs génétiques étroitement définis et en fait une population idéale pour étudier les changements génétiques et épigénétiques qui causent l'asthme. Les chercheurs ont récemment découvert que l'expression génique des gènes de croissance et de réparation épithéliales (EGR) est considérablement réduite dans les cellules épithéliales des voies respiratoires bronchiques des asthmatiques sévères par rapport aux asthmatiques moins sévères et aux témoins sains. Cette nouvelle découverte indique que l'intégrité épithéliale et les processus associés peuvent être d'une importance primordiale pour le développement de l'asthme sévère, et potentiellement du sous-type d'asthme sévère, l'AERD. Cette découverte a ensuite été étayée par un modèle de laboratoire ultérieur, qui a montré que le blocage d'un gène central de réparation et de différenciation épithéliale, le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (ERBB2), diminuait le temps de guérison des cellules épithéliales bronchiques après une blessure. Ainsi, l'objectif de l'étude proposée est de déterminer si le gène EGR est également régulé à la baisse dans l'AERD, un sous-type homogène d'asthme sévère. Dans le prolongement, les chercheurs détermineront également si des mutations génétiques et/ou des changements épigénétiques sont liés à et expliquent potentiellement cette régulation à la baisse des gènes EGR. Plus précisément, les chercheurs prévoient d'obtenir l'expression génique des cellules épithéliales des voies respiratoires nasales fraîchement brossées de 140 patients atteints d'AERD, 70 patients asthmatiques non sensibles à l'aspirine et 35 témoins sains, notant qu'il a récemment été démontré que l'expression des gènes épithéliaux nasaux reflète les changements épithéliaux pulmonaires dans voies respiratoires asthmatiques. L'écouvillonnage du canal nasal pour les cellules épithéliales permet d'évaluer l'expression génique des cellules épithéliales des voies respiratoires de manière non invasive. Notre conception expérimentale compare les profils d'expression des gènes AERD aux contrôles sains et détermine si les gènes EGR sont déprimés dans l'AERD par rapport aux contrôles de santé. En corollaire, les chercheurs cherchent à découvrir un profil d'expression génique spécifique à l'AERD qui pourrait un jour aider au diagnostic et élargir les connaissances actuelles sur les mécanismes de la maladie. Dans le prolongement, les chercheurs mettront en corrélation les changements d'expression génique, en particulier toute découverte de gènes EGR régulés à la baisse, avec les changements de méthylation (c'est-à-dire changements épigénétiques) et mutations génétiques.