CAPER 試験: 転移性腎細胞癌におけるシクロホスファミドとペンブロリズマブの第 Ib 相臨床試験 (CAPER)

包含基準

参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. 主に（>50%）明細胞型のRCCの組織学的確認。
2. 転移性/局所進行性手術不能疾患の存在。

3. 治験薬の最初の投与前28日以内に実施されたCT/MRI画像によって決定される免疫腫瘍学（IO）療法における疾患進行の現在の証拠。 IO 療法の最後の投与は、治験薬の初回投与前の 42 日以内に投与されていなければなりません。 IO 療法は次のいずれかで構成されます。

   1. 第一選択のイピリムマブ / ニボルマブの併用療法 OR
   2. 2次/3次選択単剤ニボルマブOR
   3. 臨床試験内のその他の PD-1 / PD-L1 / 抗 CTLA-4 療法
4. RECIST バージョン 1.1 基準に従って測定可能な疾患。
5. 容易にアクセスでき、繰り返しの生検に適した疾患部位（骨転移は生検部位としては適していません）。
6. アーカイブ腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロック) と、以前に照射されていない腫瘍病変の新たに採取されたコアまたは切除生検の提供。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は治験薬の初回投与前の 7 日以内に実施されることになっている。
8. 年齢 > 18 歳。

9. 以下に定義する適切な臓器機能を備えていること。 検体は研究治療開始前 14 日以内に採取しなければなりません。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x109/L
   2. 血小板 ≥100 x109/L
   3. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L
   4. クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または クレアチニン レベルの参加者で測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) が 30 mL/分以上 または (クレアチニンまたは CrCl >1.5 の代わりに糸球体濾過速度 (GFR) を使用することもできます) × 組織的ULN
   5. 総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える参加者の場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ ULN
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤5 × ULN)
   7. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) / 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り
10. 内服薬の服用が可能です。
11. 研究者の意見では余命は6か月以上。
12. 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 180 日間、本プロトコールの付録 3 に詳述されている避妊方法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

13. 女性参加者は、妊娠中でなく（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

    1. 付録 3 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
    2. 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも180日間、付録3の避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
14. 参加者は、すべてのサンプルに対する同意を含む、治験に対する書面によるインフォームドコンセントを提出します。

除外基準

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. 以前に複数の IO 療法を受けた治療 (以前の標準治療および治験治療を含む)。
2. 治療研究者の意見では、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）/代替治療アプローチが必要であると考えられる、負担の大きい/症候性の疾患。
3. ペムブロリズマブまたはシクロホスファミドによる治療歴がある。
4. -ペムブロリズマブ、シクロホスファミドおよび/またはそれらの賦形剤のいずれかに対する既知の重度の過敏症（グレード3以上）。
5. IO治療に対する以前の不耐性（IO治療の永久中止を必要とするグレード2以上の毒性）。
6. 過去の治療または手術による進行中の有害事象（AE）が、グレード 1 またはベースライン以下に解決されていない。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は資格がある可能性があります。
7. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するレボチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
8. -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾロン相当量を1日10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
9. 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、膀胱/尿路上皮管の表在移行上皮癌、または上皮内癌（例: 上皮内癌）を患っている参加者。 潜在的に治癒療法を受けた乳がん、上皮内子宮頸がんなど）は除外されません。
10. -治験治療開始後2週間以内の以前の放射線治療。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS（中枢神経系）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）の場合、1週間の休薬が認められます。
11. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを接種する。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒化生ワクチンであり、許可されていません。
12. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。 注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
13. 過去または現在の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 注: テストは必要ありません。
14. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症、または治験治療の初回投与前14日以内に抗生物質の必要性があった。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴。 注: HIV 検査は必要ありません。
17. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA陽性として定義される）感染の既知の病歴。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
18. 活動性結核（結核菌、TB）の既知の病歴。 注: 結核の検査は必要ありません。
19. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
20. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
21. 妊娠中または授乳中、またはスクリーニング来院から試験治療の最後の投与後180日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。 注: WOCBP は治験参加前 72 時間以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません (付録 3 を参照)。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 スクリーニング妊娠検査と治験薬の初回投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。