CAPER-tutkimus: Vaiheen Ib kliininen koe syklofosfamidista ja PEmbrolitsumabista metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa (CAPER)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Pääosin (>50 %) kirkkaan solutyypin RCC:n histologinen vahvistus.
2. Metastaattisen / paikallisesti edenneen leikkauskelvottoman taudin esiintyminen.

3. Nykyiset todisteet taudin etenemisestä immuno-onkologian (IO) hoidossa määritettynä CT/MRI-kuvauksella, joka suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Viimeisen IO-annoksen on oltava annettu 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. IO-terapia voi koostua jommastakummasta:

   1. Ensimmäisen linjan ipilimumabi / nivolumabi yhdistelmä TAI
   2. Toisen / kolmannen linjan yksittäinen lääke Nivolumab TAI
   3. Muu PD-1 / PD-L1 / anti-CTLA-4 -hoito kliinisen tutkimuksen sisällä
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.
5. Sairauskohta(t), joihin on helppo päästä ja jotka sopivat toistuviin biopsioihin (luumetastaasit eivät sovellu biopsiapaikaksi).
6. Arkistoidun kasvainkudosnäytteen (formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot) ja äskettäin säteilyttämättömän kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian toimittaminen.
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Ikä > 18 vuotta.

9. Heillä on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
   4. Kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitaso TAI (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai 5Cl:n sijasta. × institutionaalinen ULN
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) / aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
10. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
11. Elinajanodote > 6 kuukautta tutkijan mielestä.
12. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

13. Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana (katso liite 3), eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen, mukaan lukien suostumuksensa kaikille näytteille.

POISTAMISKRITEERIT

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hoito useammalla kuin yhdellä aikaisemmalla IO-hoitolinjalla (mukaan lukien aikaisempi hoitostandardi ja koehoidot).
2. Raskas/oireinen sairaus, joka hoitavan tutkijan mielestä vaatii tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) / vaihtoehtoista terapeuttista lähestymistapaa.
3. Aiempi hoito joko pembrolitsumabilla tai syklofosfamidilla.
4. Tunnettu vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, syklofosfamidille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
5. Aikaisempi IO-hoidon intoleranssi (kaikki > asteen 2 toksisuus, joka vaati pysyvän IO-hoidon keskeyttämisen).
6. Aiemmista hoidoista tai leikkauksista johtuvat jatkuvat haittatapahtumat (AE), jotka eivät ole parantuneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. levotyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
8. Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoloniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, virtsarakon/uroteelikanavan pinnallinen siirtymäsolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
10. Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen (keskushermosto).
11. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
12. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
13. Tunnetut aiemmat tai nykyiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Huomautus: testausta ei vaadita.
14. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai jolla on ollut antibioottien tarve 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
16. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita.
17. Tunnettu hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA -positiiviseksi) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.
18. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis, TB). Huomautus: TB-testiä ei vaadita.
19. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
20. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Huomautus: WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Mikäli seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.