CAPER 시험: 전이성 신장 세포 암종에서 Cyclophosphamide 및 PEmbrolizumab의 Ib상 임상 시험 (CAPER)

포함 기준

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 우세하게(>50%) 투명한 세포 유형의 RCC의 조직학적 확인.
2. 전이성/국소 진행성 수술 불가능한 질환의 존재.

3. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 수행된 CT/MRI 영상에 의해 결정된 면역-종양(IO) 요법에 대한 질병 진행의 현재 증거. IO 요법의 마지막 용량은 연구 약물의 첫 번째 용량 이전 42일 이내에 투여되어야 합니다. IO 요법은 다음 중 하나로 구성될 수 있습니다.

   1. 1차 이필리무맙/니볼루맙 조합 또는
   2. 2차/3차 단일 제제 Nivolumab OR
   3. 임상 시험 내의 기타 PD-1/PD-L1/항-CTLA-4 요법
4. RECIST 버전 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
5. 쉽게 접근할 수 있고 반복 생검에 적합한 질병 부위(뼈 전이는 생검 부위로 적합하지 않음).
6. 보관 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록) 및 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검 제공.
7. 0 내지 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태를 갖는다. ECOG의 평가는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 수행되어야 한다.
8. 나이 > 18세.

9. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집해야 합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x109/L
   2. 혈소판 ≥100 x109/L
   3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
   4. 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 있는 참가자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분 또는 (사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl >1.5 대신 사용할 수도 있습니다. × 기관 ULN
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
   6. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
   7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) / 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN
10. 경구용 약을 복용할 수 있습니다.
11. 연구자의 의견에 따른 기대 수명 > 6개월.
12. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 피임 형태를 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

13. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
14. 참가자는 모든 샘플에 대한 동의를 포함하여 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. IO 요법의 이전 라인이 하나 이상인 치료(이전 표준 치료 및 시험 치료 포함).
2. 고부담/치료 연구자의 의견으로는 티로신 키나아제 억제제(TKI)/대체 치료 접근법이 필요한 증상이 있는 질병.
3. pembrolizumab 또는 cyclophosphamide로 사전 치료.
4. 펨브롤리주맙, 시클로포스파미드 및/또는 이들의 부형제에 대해 알려진 중증 과민증(≥3등급).
5. IO 요법에 대한 사전 내약성(영구적인 IO 치료 중단을 필요로 하는 모든 > 2등급 독성).
6. ≤ 등급 1 또는 기준선으로 해결되지 않은 이전 요법 또는 수술로 인한 진행 중인 이상 반응(AE). 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
7. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 레보티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
8. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니솔론 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
9. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 방광/요로상피관의 표재성 이행 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
10. 연구 치료 시작 2주 이내의 이전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS(중추신경계) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내의 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
12. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
13. 알려진 이전 또는 현재 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염. 참고: 테스트가 필요하지 않습니다.
14. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
15. 전신 요법을 필요로 하거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항생제가 필요한 활동성 감염.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력. 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
17. B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA 양성으로 정의됨) 감염의 알려진 병력. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
18. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis, TB)의 알려진 병력. 참고: 결핵 검사는 필요하지 않습니다.
19. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
20. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
21. 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우(선별검사 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지). 참고: WOCBP는 임상 시험 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 선별 임신 테스트와 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.