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クローン病の治療のための低用量 IL-2

2026年7月30日 更新者：Scott B. Snapper, MD PHD、Boston Children's Hospital
この研究の目的は、中等度から重度のクローン病患者におけるインターロイキン 2 の安全性と最大有効用量 (MED) を決定することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

最近の治療の進歩にもかかわらず、かなりの割合のクローン病患者が薬物療法に対して最適な反応を示しておらず、新しい治療法を特定する緊急の必要性が残されています。 IBD を治療する有望な新しいアプローチの 1 つは、制御性 T 細胞 (Treg) の操作によるものです。 Treg は、複数の免疫細胞タイプの活性化とエフェクター機能に拮抗し、自己抗原に対する耐性を促進する CD4+ リンパ球の免疫調節サブセットです。 養子移入されたTregは、IBDのマウスモデルで効果的です。 Treg 操作による疾患管理の代替アプローチは、in vivo で Treg 数を増やすことです。 インターロイキン-2 (IL-2、プロロイキン®) は T 細胞増殖因子です。 IL-2 は現在、転移性腎細胞癌および転移性黒色腫の治療薬として認可されています。 低用量では、IL-2 はヒトの Treg の選択的な活性化と拡大を促進します。 Treg は高親和性 IL-2R の構成要素である CD25 を構成的に発現しますが、CD25 は活性化された従来の T エフェクター細胞によってのみ一時的に発現されます。 低用量 (LD) IL-2 は、ヒトの Treg を選択的に拡大し、慢性 GvHD およびその他のフェーズ 1 および 2 臨床試験で安全です。

これは、最大有効用量 (MED) と安全性プロファイル、および有効性のシグナルを評価します。 我々は、CD 患者において、sc LD IL-2 が in vivo で末梢血と固有層 Treg を調節し、臨床転帰と相関するかどうかを判断することを目指しています。 LD IL-2で治療されたCD患者で詳細な免疫表現型検査を行い、末梢および粘膜コンパートメントの両方でCD4 + Tregおよび他の免疫細胞に対するLD IL-2の効果を包括的に評価し、免疫表現型の変化を臨床転帰と相関させます。 全体として、この試験は CD における LD IL-2 の MED および安全性プロファイルを決定し、有効性のシグナルを取得し、メカニズムの基盤を評価するように設計されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Brigham and Women's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • Mount Sinai
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean Fred Colombel, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18～80歳。 BCH で採用される被験者の最大年齢制限は 30 歳です。

  2. 標準的な臨床的、放射線学的、内視鏡的および組織学的基準によって行われた CD の診断。

    を。イレオストミーまたはコロストミーの患者のサブセットは許可されます。

  3. 中等度から重度の CD (CDAI スコア 220-450) の成人被験者

    を。修正された CDAI を使用して、イレオストミー/コロストミーの患者を評価します。 1 日あたりの液体便の数は、1 日あたりの空袋の数に置き換えられます。

  4. -回腸結腸鏡検査または回腸鏡検査を介してアクセス可能な内視鏡的炎症の証拠

    1. CD（SES-CD）の簡易内視鏡スコア ≥ 6 または孤立性回腸疾患で ≥ 4
    2. 回腸造瘻のある患者は、SES-CDを介して孤立した回腸疾患の患者として評価されます。
  5. -寛容を誘導または維持することを意図した少なくとも1つの従来の治療法（経口コルチコステロイド、経口5-アミノサリチレート、アザチオプリンおよび/または6-メルカプトプリン、TNFα拮抗薬、抗インテグリンを含むがこれらに限定されない）に耐えられない、または反応しない、ウステキヌマブ）。 コルチコステロイド依存症 (疾患活動性の再発なしに経口コルチコステロイドを漸減できないこと) もこのカテゴリーに含まれます。
  6. セクション5で定義されているように、併用薬の安定した用量
  7. -妊娠可能年齢の女性被験者における、予想される治験薬の開始前2週間以内の妊娠検査が陰性。 生殖能力のある男性と女性は、治療中および治療終了後 6 か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
  8. 参加者が軽度の知的障害を持っていて、自分自身で同意できない場合、インフォームドコンセントを提供するために自分自身の医療上の決定を下すことができる成人参加者の能力、または法定後見人が同意を提供する能力。 法定後見人の同意が得られた場合、研究参加者は自分の理解レベルで研究を理解していることを示すことができ、口頭で同意する能力がなければなりません。 法定後見人は、裁判所が任命した後見人の書類を提出できなければなりません。

除外基準:

  1. 潰瘍性大腸炎または不定性大腸炎の診断。
  2. 穿孔、敗血症、または腹腔内または肛門周囲の膿瘍に対する緊急の外科的、内視鏡的、または放射線学的介入の必要性。
  3. -結腸直腸癌または異形成の病歴。
  4. GDH/EIA 2 段階検査法によるクロストリジウム ディフィシルの陽性便検査。 PCRのみの検査は受け付けていません。 患者がGDH陽性でEIA陰性の場合、登録が許可されます。
  5. 現在の医学的に重大な感染症。

  6. 重大な実験室異常;

    1. Hb < 7.0 g/dL、WBC < 2.5 x 103/mm3、Plt < 50 x 103/mm3。
    2. -クレアチニン≥2x制度ULN。
    3. 総ビリルビン > 2.0 mg/dL、ALT > 機関 ULN の 2 倍。 ギルバート症候群に関連する非抱合型ビリルビンの上昇は許容されます。
    4. 異常な甲状腺機能検査。
  7. -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清検査が陽性。
  8. 結核（TB）の陽性スクリーニング検査。
  9. -最初の治験薬投与（ベースライン）から4週間以内の生物製剤による治療（ウォッシュアウトに関する以下のセクションを参照）
  10. そのエージェントのベースラインから 5 半減期以内に別の IND を受け取りました。
  11. -非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年以内の悪性腫瘍。
  12. -治験薬のいずれかの成分に対するアレルギー。
  13. 妊娠中または授乳中の女性。
  14. -研究プロトコルを遵守できない、または被験者または被験者の法定後見人がインフォームドコンセントを提供できない。
  15. -IL-2への以前の曝露。
  16. -制御されていない心臓狭心症または症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：インターロイキン-2

治験薬：インターロイキン-2（アルデスロイキン、プロロイキン、IL-2）。

各被験者は、1日1回、皮下投与されたIL-2の8週間コースを受けます。 2 つの用量コホートがあります。 各被験者は、単回投与コホートに採用され、研究を通じて単回投与レベルのIL-2を投与されます。

用量レベルは次のとおりです。

コホート 1: 1.0x10^6 IU/m^2/日。 コホート 2: 1.25x10^6 IU/m^2/日。
薬：インターロイキン-2 (アルデスロイキン)。
介入の説明は、上記の「アーム」で説明されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤および非重篤な有害事象のある被験者の数。
時間枠：8週間
研究で見られた重篤および重篤でない有害事象の列挙。 研究で見られた用量制限毒性の列挙。
8週間
最大実効線量
時間枠：8週間
MED が発生する用量コホートの識別。
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫応答
時間枠：12週間
8週間の治療中、および治療中止後の4週間の間に、対象の末梢血および固有層における免疫細胞の絶対数が変化した対象の数の列挙。
12週間
臨床反応
時間枠：8週間

これは複合エンドポイントです。 CDAI スコアは臨床活動を評価するために使用されます。 CDAI スコア 220 ～ 450 で示される中等度から重度の CD が包含基準です。

臨床反応の定義。 8週目のCDAI-100反応（CDAIスコアの100ポイント以上の低下） 複合転帰：臨床反応および便中カルプロテクチンまたはCRPの少なくとも50％減少
8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Boston Children's Hospital

協力者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Scott Snapper, MD, PhD、Boston Children's Hospital
  • 主任研究者：Jessica Allegretti, MD, MPH、Brigham and Women's Hosptial

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月11日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2027年12月30日

試験登録日

最初に提出

2020年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月7日

最初の投稿 (実際)

2020年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月30日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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