Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose IL-2 for behandling av Crohns sykdom

30. juli 2026 oppdatert av: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og maksimal effektiv dose (MED) av Interleukin-2 hos personer med moderat til alvorlig Crohns sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for nylige fremskritt innen behandling, har en betydelig andel av pasienter med Crohns sykdom suboptimale responser på medisinsk behandling, noe som etterlater et presserende behov for å identifisere nye terapier. En lovende ny tilnærming til behandling av IBD er gjennom manipulering av regulatoriske T-celler (Tregs). Tregs er en immunmodulerende undergruppe av CD4+-lymfocytter som antagoniserer aktiveringen og effektorfunksjonen til flere immuncelletyper og fremmer toleranse for selvantigener. Adoptivt overførte tregs er effektive i murine modeller av IBD. En alternativ tilnærming til sykdomsbehandling gjennom Treg-manipulasjon er å øke Treg-tall in vivo. Interleukin-2 (IL-2, Proleukin®) er en T-cellevekstfaktor. IL-2 er for tiden lisensiert for behandling av metastatisk nyrecellekarsinom og metastatisk melanom. Ved lave doser fremmer IL-2 den selektive aktiveringen og utvidelsen av Tregs hos mennesker. Tregs uttrykker konstitutivt CD25, en komponent av IL-2R med høy affinitet, mens CD25 bare uttrykkes forbigående av aktiverte konvensjonelle T-effektorceller. Lavdose (LD) IL-2 utvider selektivt Tregs hos mennesker og er trygg i kronisk GvHD og andre fase 1 og 2 kliniske studier.

Dette er en fase 1b/2a klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av LD SC IL-2 for behandling av CD ved å bruke daglig sc LD IL-2 i 8 uker hos CD-pasienter for å bestemme den maksimale effektive dosen (MED) og sikkerhetsprofil, og for å vurdere et signal om effekt. Vi tar sikte på å bestemme hos CD-pasienter om sc LD IL-2 modulerer perifert blod og lamina propria Tregs in vivo og korrelerer med klinisk utfall. Vi vil utføre dyp immunfenotyping hos CD-pasienter behandlet med LD IL-2 og omfattende vurdere effekten av LD IL-2 på CD4+ Tregs og andre immunceller i både perifere og mukosale kompartmenter, og korrelere endringer i immunfenotype med klinisk utfall. Totalt sett er denne studien designet for å bestemme MED- og sikkerhetsprofilen til LD IL-2 i CD, for å oppnå et signal om effekt og for å vurdere mekanistisk grunnlag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean Fred Colombel, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-80 år. Maksimal aldersgrense for fag rekruttert ved BCH vil være 30 år.

  2. En diagnose av CD laget av standard kliniske, radiologiske, endoskopiske og histologiske kriterier.

    en. En undergruppe av pasienter med ileostomi eller kolostomi vil bli tillatt.

  3. Voksne personer med moderat til alvorlig CD (CDAI-score 220-450)

    en. en modifisert CDAI vil bli brukt for å vurdere pasienter med ileostomier/kolostomier. Antall flytende avføring per dag vil bli erstattet med antall poser som tømmes per dag.

  4. Bevis på endoskopisk betennelse tilgjengelig via ileokolonoskopi eller ileoskopi

    1. Enkel endoskopisk poengsum for CD (SES-CD) ≥ 6 eller ≥ 4 for isolert ileal sykdom
    2. pasienter med ileostomi vil bli vurdert som pasienter med isolert ileal sykdom via SES-CD.
  5. Unnlatelse av å tolerere eller manglende respons på minst én konvensjonell behandling med den hensikt å indusere eller opprettholde remisjon (inkludert men ikke begrenset til orale kortikosteroider, orale 5-aminosalisylater, azatioprin og/eller 6-merkaptopurin, TNF alfa-antagonist, antiintegriner , ustekinumab). Kortikosteroidavhengighet (manglende evne til å trappe ned orale kortikosteroider uten tilbakefall av sykdomsaktivitet) er også inkludert i denne kategorien.
  6. Stabile doser av samtidige medisiner, som definert i avsnitt 5
  7. En negativ graviditetstest innen 2 uker før forventet oppstart av studiemedikamentet, hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i seks måneder etter fullført behandling.
  8. Evnen til voksne deltakere som er i stand til å ta egne beslutninger om helsevesenet til å gi informert samtykke eller evnen til en juridisk verge til å gi samtykke dersom deltakeren har mild utviklingshemming og ikke kan samtykke for seg selv. I tilfelle en juridisk verge gir samtykke, må studiedeltakeren kunne demonstrere forståelse av studien på hans eller hennes forståelsesnivå og må ha evne til å gi muntlig samtykke. Vergen skal kunne fremlegge dokumentasjon på rettsoppnevnt vergemål.

Ekskluderingskriterier:

  1. En diagnose av ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.
  2. Krav om umiddelbar kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon for perforering, sepsis eller intraabdominal eller perianal abscess.
  3. Historie med tykktarmskreft eller dysplasi.
  4. Positiv avføringstest for Clostridium difficile via GDH/EIA to-trinns testmetode. Bare PCR-testing vil ikke bli akseptert. Hvis pasienten er GDH-positiv og EIA-negativ, vil påmelding være tillatt.
  5. Nåværende medisinsk signifikant infeksjon.

  6. Betydelige laboratorieavvik;

    1. Hb < 7,0 g/dL, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
    2. Kreatinin ≥ 2x institusjonell ULN.
    3. Total bilirubin > 2,0 mg/dL, ALT > 2x institusjonell ULN. Forhøyet ukonjugert bilirubin relatert til Gilberts syndrom er tillatt.
    4. Unormale skjoldbruskfunksjonstester.
  7. Positiv serologi for HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  8. Positiv screeningtest for tuberkulose (TB).
  9. Behandling med hvilken som helst biologisk medisin innen 4 uker etter første studiemedikamentdose (grunnlinje) (se avsnittet nedenfor om utvaskinger)
  10. Mottok en annen IND innen 5 halveringstider fra den agentens baseline.
  11. Malignitet innen de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft.
  12. Allergi mot en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
  13. Gravide eller ammende kvinner.
  14. Manglende evne til å overholde studieprotokollen eller manglende evne til forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridiske verge til å gi informert samtykke.
  15. Tidligere eksponering for IL-2.
  16. Ukontrollert hjerteangina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Interleukin-2

Studiemedisin: Interleukin-2 (aldesleukin, Proleukin, IL-2).

Hvert forsøksperson vil motta et 8-ukers kurs med en gang daglig, subkutant administrert IL-2. Det vil være to dosekohorter. Hvert individ vil bli rekruttert til en enkeltdose-kohort og motta et enkeltdosenivå av IL-2 gjennom hele studien.

Dosenivåene vil være som følger:

Kohort 1: 1,0x10^6 IE/m^2/dag. Kohort 2: 1,25x10^6 IE/m^2/dag.
Legemiddel: Interleukin-2 (aldesleukin).
Beskrivelse av intervensjon er dekket i "Arm" ovenfor.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 8 uker
Oppregning av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger sett i studien. Oppregning av enhver dosebegrensende toksisitet sett i studien.
8 uker
Maksimal effektiv dose
Tidsramme: 8 uker
Identifikasjon av dosekohorten der MED oppstår.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: 12 uker
Opptelling av antall pasienter med en endring i det absolutte antallet immunceller i det perifere blodet og lamina propria hos pasienter i løpet av de 8 ukene av behandlingen, og i løpet av de 4 ukene etter avsluttet behandling.
12 uker
Klinisk respons
Tidsramme: 8 uker

Dette er et sammensatt endepunkt. CDAI-score vil bli brukt til å vurdere klinisk aktivitet. Moderat til alvorlig CD, angitt med en CDAI-score 220-450, er et inklusjonskriterium.

Definisjon av klinisk respons. CDAI-100-respons (≥100-poengs reduksjon i CDAI-skåren) ved uke 8 Sammensatt utfall: Klinisk respons og minst 50 % reduksjon i fekalt kalprotektin eller CRP
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere