Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka IL-2 pro léčbu Crohnovy choroby

30. července 2026 aktualizováno: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
Účelem této studie je určit bezpečnost a maximální účinnou dávku (MED) interleukinu-2 u subjektů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory nedávným pokrokům v léčbě má značná část pacientů s Crohnovou chorobou suboptimální odezvu na medikamentózní terapii, což vyvolává naléhavou potřebu identifikovat nové terapie. Jedním slibným novým přístupem k léčbě IBD je manipulace regulačních T buněk (Tregs). Tregs jsou imunomodulační podskupinou CD4+ lymfocytů, které antagonizují aktivaci a efektorovou funkci více typů imunitních buněk a podporují toleranci k vlastním antigenům. Adopčně přenesené Tregs jsou účinné v myších modelech IBD. Alternativním přístupem k léčbě onemocnění prostřednictvím manipulace s Treg je zvýšení počtu Treg in vivo. Interleukin-2 (IL-2, Proleukin®) je T buněčný růstový faktor. IL-2 je v současné době licencován pro léčbu metastatického renálního karcinomu a metastatického melanomu. V nízkých dávkách IL-2 podporuje selektivní aktivaci a expanzi Tregs u lidí. Tregs konstitutivně exprimují CD25, složku vysoce afinitního IL-2R, zatímco CD25 je pouze přechodně exprimován aktivovanými konvenčními T efektorovými buňkami. Nízká dávka (LD) IL-2 selektivně rozšiřuje Tregs u lidí a je bezpečná v chronické GvHD a dalších klinických studiích fáze 1 a 2.

Toto je klinická studie fáze 1b/2a k posouzení bezpečnosti a účinnosti LD SC IL-2 pro léčbu CD využívající denní sc LD IL-2 po dobu 8 týdnů u pacientů s CD za účelem stanovení maximální účinné dávky (MED) a bezpečnostní profil a vyhodnotit signál o účinnosti. Naším cílem je zjistit u pacientů s CD, zda sc LD IL-2 moduluje periferní krev a lamina propria Tregs in vivo a koreluje s klinickým výsledkem. Provedeme hlubokou imunofenotypizaci u pacientů s CD léčených LD IL-2 a komplexně zhodnotíme účinky LD IL-2 na CD4+ Tregs a další imunitní buňky v periferních i slizničních kompartmentech a korelujeme změny imunitního fenotypu s klinickým výsledkem. Celkově je tato studie navržena tak, aby určila MED a bezpečnostní profil LD IL-2 u CD, aby získala signál o účinnosti a vyhodnotila mechanické základy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean Fred Colombel, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-80 let. Maximální věková hranice pro subjekty přijaté na BCH bude 30 let.

  2. Diagnóza CD stanovená podle standardních klinických, radiologických, endoskopických a histologických kritérií.

    A. Bude povolena podskupina pacientů s ileostomií nebo kolostomií.

  3. Dospělí jedinci se středně těžkou až těžkou CD (skóre CDAI 220–450)

    A. modifikovaný CDAI bude použit k hodnocení pacientů s ileostomií/kolostomií. Počet vyprázdněných sáčků za den nahradí počet tekutých stolic za den.

  4. Důkaz endoskopického zánětu dostupného pomocí ileokolonoskopie nebo ileoskopie

    1. Jednoduché endoskopické skóre pro CD (SES-CD) ≥ 6 nebo ≥ 4 pro izolované onemocnění ilea
    2. pacienti s ileostomií budou hodnoceni jako pacienti s izolovaným onemocněním ilea prostřednictvím SES-CD.
  5. Netolerování nebo nereagování na alespoň jednu konvenční terapii se záměrem navození nebo udržení remise (včetně, ale bez omezení na, perorální kortikosteroidy, perorální 5-aminosalicyláty, azathioprin a/nebo 6-merkaptopurin, antagonista TNF alfa, antiintegriny ustekinumab). Do této kategorie je také zahrnuta závislost na kortikosteroidech (neschopnost omezit perorální kortikosteroidy bez recidivy aktivity onemocnění).
  6. Stabilní dávky souběžně podávaných léků, jak je definováno v části 5
  7. Negativní těhotenský test během 2 týdnů před očekávaným zahájením podávání studovaného léku u žen ve fertilním věku. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a šest měsíců po jejím ukončení.
  8. Schopnost dospělých účastníků, kteří jsou schopni činit vlastní rozhodnutí o zdravotní péči, poskytnout informovaný souhlas, nebo schopnost zákonného zástupce poskytnout souhlas, pokud má účastník lehké mentální postižení a nemůže dát souhlas za sebe. V případě, že zákonný zástupce poskytne souhlas, musí být účastník studie schopen prokázat porozumění studii na své úrovni porozumění a musí mít schopnost dát ústní souhlas. Zákonný zástupce musí být schopen poskytnout dokumentaci o opatrovnictví ustanoveném soudem.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza ulcerózní kolitidy nebo neurčité kolitidy.
  2. Požadavek okamžitého chirurgického, endoskopického nebo radiologického zákroku pro perforaci, sepsi nebo intraabdominální nebo perianální absces.
  3. Anamnéza kolorektálního karcinomu nebo dysplazie.
  4. Pozitivní test stolice na Clostridium difficile prostřednictvím dvoufázové testovací metody GDH/EIA. Pouze testování PCR nebude akceptováno. Pokud je pacient GDH pozitivní a EIA negativní, bude registrace povolena.
  5. Současná lékařsky závažná infekce.

  6. Významné laboratorní abnormality;

    1. Hb < 7,0 g/dl, WBC < 2,5 x 103/mm3, PLT < 50 x 103/mm3.
    2. Kreatinin ≥ 2x ústavní ULN.
    3. Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl, ALT > 2x ústavní ULN. Zvýšený nekonjugovaný bilirubin související s Gilbertovým syndromem je povolen.
    4. Abnormální testy funkce štítné žlázy.
  7. Pozitivní sérologie na HIV, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
  8. Pozitivní screeningový test na tuberkulózu (TBC).
  9. Léčba jakoukoli biologickou medikací během 4 týdnů od první dávky studovaného léku (základní hodnota) (viz níže část o výplachech)
  10. Obdržel další IND během 5 poločasů od základní linie agenta.
  11. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  12. Alergie na kteroukoli složku studovaného léku.
  13. Těhotné nebo kojící ženy.
  14. Neschopnost dodržet protokol studie nebo neschopnost subjektu nebo zákonného zástupce subjektu poskytnout informovaný souhlas.
  15. Před vystavením IL-2.
  16. Nekontrolovaná srdeční angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Interleukin-2

Studovaný lék: Interleukin-2 (aldesleukin, Proleukin, IL-2).

Každý subjekt bude dostávat 8týdenní kúru jednou denně subkutánně podávaného IL-2. Budou dvě dávkové kohorty. Každý subjekt bude zařazen do skupiny s jednou dávkou a během studie bude dostávat jednu dávku IL-2.

Úrovně dávek budou následující:

Kohorta 1: 1,0 x 10^6 IU/m^2/den. Kohorta 2: 1,25 x 10^6 IU/m^2/den.
Lék: Interleukin-2 (aldesleukin).
Popis zásahu je uveden v části „Arm“ výše.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů se závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky.
Časové okno: 8 týdnů
Výčet závažných a nezávažných nežádoucích příhod pozorovaných ve studii. Výčet jakékoli toxicity omezující dávku pozorované ve studii.
8 týdnů
Maximální účinná dávka
Časové okno: 8 týdnů
Identifikace dávkové kohorty, při které se MED vyskytuje.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď
Časové okno: 12 týdnů
Výčet počtu subjektů se změnou v absolutním počtu imunitních buněk v periferní krvi a lamina propria subjektů během 8 týdnů léčby a během 4 týdnů po ukončení léčby.
12 týdnů
Klinická odezva
Časové okno: 8 týdnů

Toto je složený koncový bod. K hodnocení klinické aktivity se použije skóre CDAI. Středně závažná až závažná CD, označená CDAI skóre 220-450, je kritériem pro zařazení.

Definice klinické odezvy. Odpověď CDAI-100 (snížení skóre CDAI o ≥ 100 bodů) v týdnu 8 Složený výsledek: Klinická odpověď a alespoň 50% snížení fekálního kalprotektinu nebo CRP
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Children's Hospital

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit