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IL-2 à faible dose pour le traitement de la maladie de Crohn

30 juillet 2026 mis à jour par: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la dose efficace maximale (DEM) de l'interleukine-2 chez les sujets atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les progrès récents en matière de traitement, une proportion importante de patients atteints de la maladie de Crohn ont des réponses sous-optimales au traitement médical, laissant un besoin urgent d'identifier de nouvelles thérapies. Une nouvelle approche prometteuse pour traiter les MII consiste à manipuler les cellules T régulatrices (Tregs). Les Tregs sont un sous-ensemble immunomodulateur de lymphocytes CD4+ qui s'opposent à l'activation et à la fonction effectrice de plusieurs types de cellules immunitaires et favorisent la tolérance aux auto-antigènes. Les Tregs transférés de manière adoptive sont efficaces dans les modèles murins d'IBD. Une approche alternative à la gestion de la maladie par la manipulation de Treg consiste à augmenter le nombre de Treg in vivo. L'interleukine-2 (IL-2, Proleukin®) est un facteur de croissance des lymphocytes T. L'IL-2 est actuellement autorisée pour le traitement du carcinome rénal métastatique et du mélanome métastatique. A faible dose, l'IL-2 favorise l'activation sélective et l'expansion des Tregs chez l'homme. Les Tregs expriment de manière constitutive le CD25, un composant de l'IL-2R de haute affinité, tandis que le CD25 n'est exprimé que de manière transitoire par les cellules effectrices T conventionnelles activées. L'IL-2 à faible dose (LD) développe sélectivement les Tregs chez l'homme et est sans danger dans la GvHD chronique et d'autres essais cliniques de phases 1 et 2.

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1b/2a visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de LD SC IL-2 pour le traitement de la MC en utilisant quotidiennement sc LD IL-2 pendant 8 semaines chez des patients atteints de MC afin de déterminer la dose efficace maximale (MED) et profil d'innocuité et d'évaluer un signal d'efficacité. Notre objectif est de déterminer chez les patients atteints de MC si l'IL-2 sc LD module les Tregs du sang périphérique et de la lamina propria in vivo et est en corrélation avec les résultats cliniques. Nous effectuerons un immunophénotypage approfondi chez les patients atteints de MC traités avec LD IL-2 et évaluerons de manière exhaustive les effets de LD IL-2 sur les Treg CD4+ et d'autres cellules immunitaires dans les compartiments périphériques et muqueux, et corrélerons les changements du phénotype immunitaire avec les résultats cliniques. Dans l'ensemble, cet essai est conçu pour déterminer la MED et le profil d'innocuité de LD IL-2 dans la MC, pour obtenir un signal d'efficacité et pour évaluer les fondements mécanistes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mount Sinai
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean Fred Colombel, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-80 ans. La limite d'âge maximum pour les sujets recrutés au BCH sera de 30 ans.

  2. Un diagnostic de MC établi selon des critères cliniques, radiologiques, endoscopiques et histologiques standards.

    un. Un sous-ensemble de patients atteints d'iléostomies ou de colostomies sera autorisé.

  3. Sujets adultes atteints de MC modérée à sévère (score CDAI 220-450)

    un. un CDAI modifié sera utilisé pour évaluer les patients atteints d'iléostomies/colostomies. Le nombre de selles liquides par jour remplacera le nombre de sacs vides par jour.

  4. Preuve d'inflammation endoscopique accessible par iléocoloscopie ou iléoscopie

    1. Score endoscopique simple pour CD (SES-CD) ≥ 6 ou ≥ 4 pour maladie iléale isolée
    2. les patients avec iléostomie seront évalués comme des patients avec une maladie iléale isolée via SES-CD.
  5. Non-tolérance ou non-réponse à au moins un traitement conventionnel avec l'intention d'induire ou de maintenir la rémission (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux, les 5-aminosalicylates oraux, l'azathioprine et/ou la 6-mercaptopurine, les anti-TNF alpha, les anti-intégrines , ustékinumab). La dépendance aux corticostéroïdes (incapacité à diminuer les corticostéroïdes oraux sans récidive de l'activité de la maladie) est également incluse dans cette catégorie.
  6. Doses stables de médicaments concomitants, telles que définies à la section 5
  7. Un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude, chez les femmes en âge de procréer. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant six mois après la fin du traitement.
  8. La capacité des participants adultes capables de prendre leurs propres décisions en matière de soins de santé à fournir un consentement éclairé ou la capacité d'un tuteur légal à donner son consentement si le participant a une déficience intellectuelle légère et ne peut pas donner son consentement pour lui-même. Dans le cas où un tuteur légal donne son consentement, le participant à l'étude doit être en mesure de démontrer une compréhension de l'étude à son niveau de compréhension et doit avoir la capacité de donner un consentement verbal. Le tuteur légal doit être en mesure de fournir la documentation de la tutelle désignée par le tribunal.

Critère d'exclusion:

  1. Un diagnostic de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée.
  2. Nécessité d'une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique immédiate pour perforation, septicémie ou abcès intra-abdominal ou périanal.
  3. Antécédents de cancer colorectal ou de dysplasie.
  4. Test de selles positif pour Clostridium difficile via la méthode de test en deux étapes GDH/EIA. Seuls les tests PCR ne seront pas acceptés. Si le patient est GDH positif et EIA négatif, l'inscription sera autorisée.
  5. Infection actuelle médicalement significative.

  6. Anomalies de laboratoire importantes ;

    1. Hb < 7,0 g/dL, GB < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
    2. Créatinine ≥ 2x LSN institutionnelle.
    3. Bilirubine totale > 2,0 mg/dL, ALT > 2x LSN institutionnelle. Une bilirubine non conjuguée élevée liée au syndrome de Gilbert est autorisée.
    4. Tests anormaux de la fonction thyroïdienne.
  7. Sérologie positive pour le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  8. Test de dépistage positif pour la tuberculose (TB).
  9. Traitement avec tout médicament biologique dans les 4 semaines suivant la première dose de médicament à l'étude (ligne de base) (voir la section ci-dessous sur les lavages)
  10. A reçu un autre IND dans les 5 demi-vies de la ligne de base de cet agent.
  11. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome.
  12. Allergie à l'un des composants du médicament à l'étude.
  13. Femmes enceintes ou allaitantes.
  14. Incapacité à se conformer au protocole d'étude ou incapacité du sujet ou du tuteur légal du sujet à fournir un consentement éclairé.
  15. Exposition antérieure à l'IL-2.
  16. Angor cardiaque non contrôlé ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe III ou IV).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interleukine-2

Médicament à l'étude : Interleukine-2 (aldesleukine, Proleukine, IL-2).

Chaque sujet recevra une cure de 8 semaines d'IL-2 administrée une fois par jour par voie sous-cutanée. Il y aura deux cohortes de doses. Chaque sujet sera recruté dans une cohorte à dose unique et recevra une dose unique d'IL-2 tout au long de l'étude.

Les niveaux de dose seront les suivants :

Cohorte 1 : 1,0x10^6 UI/m^2/jour. Cohorte 2 : 1,25x10^6 UI/m^2/jour.
Médicament: Interleukine-2 (aldesleukine).
La description de l'intervention est couverte dans "Arm", ci-dessus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves et non graves.
Délai: 8 semaines
Énumération des événements indésirables graves et non graves observés dans l'étude. Énumération de toute toxicité limitant la dose observée dans l'étude.
8 semaines
Dose efficace maximale
Délai: 8 semaines
Identification de la cohorte de doses à laquelle la DEM survient.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique
Délai: 12 semaines
Dénombrement du nombre de sujets présentant une modification du nombre absolu de cellules immunitaires dans le sang périphérique et la lamina propria des sujets pendant les 8 semaines de traitement, et pendant les 4 semaines suivant l'arrêt du traitement.
12 semaines
Réponse clinique
Délai: 8 semaines

Il s'agit d'un paramètre composite. Les scores CDAI seront utilisés pour évaluer l'activité clinique. La MC modérée à sévère, notée par un score CDAI de 220 à 450, est un critère d'inclusion.

Définition de la réponse clinique. Réponse CDAI-100 (diminution ≥ 100 points du score CDAI) à la semaine 8 Résultat composite : réponse clinique et diminution d'au moins 50 % de la calprotectine fécale ou de la CRP
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Chercheur principal: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2020

Première publication (Réel)

11 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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