IL-2 a basso dosaggio per il trattamento della malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

1. Età 18-80 anni. Il limite massimo di età per i soggetti reclutati presso BCH sarà di 30 anni.

2. Una diagnosi di CD fatta da criteri clinici, radiologici, endoscopici e istologici standard.

   un. Sarà consentito un sottogruppo di pazienti con ileostomie o colostomie.

3. Soggetti adulti con MC da moderata a grave (punteggio CDAI 220-450)

   un. un CDAI modificato verrà utilizzato per valutare i pazienti con ileostomie/colostomie. Il numero di feci liquide al giorno sarà sostituito dal numero di sacchetti vuoti al giorno.

4. Evidenza di infiammazione endoscopica accessibile tramite ileocolonoscopia o ileoscopia

   1. Punteggio endoscopico semplice per CD (SES-CD) ≥ 6 o ≥ 4 per malattia ileale isolata
   2. i pazienti con ileostomie saranno valutati come pazienti con malattia ileale isolata tramite SES-CD.
5. Mancata tolleranza o mancata risposta ad almeno una terapia convenzionale con l'intenzione di indurre o mantenere la remissione (inclusi ma non limitati a corticosteroidi orali, 5-aminosalicilati orali, azatioprina e/o 6-mercaptopurina, antagonisti del TNF alfa, anti-integrine , ustekinumab). Anche la dipendenza da corticosteroidi (incapacità di ridurre gradualmente i corticosteroidi orali senza recidiva dell'attività della malattia) è inclusa in questa categoria.
6. Dosi stabili di farmaci concomitanti, come definito nella Sezione 5
7. Un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'inizio anticipato del farmaco in studio, in soggetti di sesso femminile in età fertile. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per sei mesi dopo il completamento del trattamento.
8. La capacità dei partecipanti adulti che sono in grado di prendere le proprie decisioni sanitarie di fornire il consenso informato o la capacità di un tutore legale di fornire il consenso se il partecipante ha una disabilità intellettiva lieve e non può acconsentire per se stesso. Nel caso in cui un tutore legale fornisca il consenso, il partecipante allo studio deve essere in grado di dimostrare una comprensione dello studio al proprio livello di comprensione e deve avere la capacità di dare il proprio assenso verbale. Il tutore legale deve essere in grado di fornire la documentazione della tutela nominata dal tribunale.

Criteri di esclusione:

1. Una diagnosi di colite ulcerosa o colite indeterminata.
2. Necessità di intervento chirurgico, endoscopico o radiologico immediato per perforazione, sepsi o ascesso intra-addominale o perianale.
3. Storia di cancro colorettale o displasia.
4. Test delle feci positivo per Clostridium difficile tramite metodo di test in due fasi GDH/EIA. I soli test PCR non saranno accettati. Se il paziente è GDH positivo e EIA negativo, l'arruolamento sarà consentito.
5. Infezione clinicamente significativa in atto.

6. Anomalie di laboratorio significative;

   1. Hb < 7,0 g/dL, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
   2. Creatinina ≥ 2x ULN istituzionale.
   3. Bilirubina totale > 2,0 mg/dL, ALT > 2x ULN istituzionale. È consentita la bilirubina non coniugata elevata correlata alla sindrome di Gilbert.
   4. Test di funzionalità tiroidea anormali.
7. Sierologia positiva per HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
8. Test di screening positivo per la tubercolosi (TB).
9. Trattamento con qualsiasi farmaco biologico entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio (basale) (vedere sotto la sezione sui washout)
10. Ricevuto un altro IND entro 5 emivite rispetto a quella linea di base dell'agente.
11. Tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il cancro della pelle non melanoma.
12. Allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Incapacità di rispettare il protocollo dello studio o incapacità del soggetto o del tutore legale del soggetto di fornire il consenso informato.
15. Precedente esposizione a IL-2.
16. Angina cardiaca incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV).