Niedrig dosiertes IL-2 zur Behandlung von Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-80 Jahre. Die Höchstaltersgrenze für am BCH rekrutierte Probanden beträgt 30 Jahre.

2. Eine CD-Diagnose, die anhand von klinischen, radiologischen, endoskopischen und histologischen Standardkriterien gestellt wird.

   a. Eine Untergruppe von Patienten mit Ileostomie oder Kolostomie wird zugelassen.

3. Erwachsene Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Zöliakie (CDAI-Score 220–450)

   a. ein modifizierter CDAI wird verwendet, um Patienten mit Ileostomie/Kolostomie zu beurteilen. Die Anzahl der flüssigen Stühle pro Tag wird durch die Anzahl der leeren Beutel pro Tag ersetzt.

4. Nachweis einer endoskopischen Entzündung, zugänglich über Ileokoloskopie oder Ileoskopie

   1. Einfacher endoskopischer Score für CD (SES-CD) ≥ 6 oder ≥ 4 für isolierte Ileumerkrankung
   2. Patienten mit Ileostomie werden als Patienten mit isolierter Ileumerkrankung mittels SES-CD bewertet.
5. Unverträglichkeit oder fehlendes Ansprechen auf mindestens eine konventionelle Therapie mit der Absicht, eine Remission zu induzieren oder aufrechtzuerhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale Kortikosteroide, orale 5-Aminosalicylate, Azathioprin und/oder 6-Mercaptopurin, TNF-Alpha-Antagonist, Anti-Integrine). , Ustekinumab). Kortikosteroid-Abhängigkeit (Unfähigkeit, orale Kortikosteroide ohne Wiederauftreten der Krankheitsaktivität auszuschleichen) ist ebenfalls in dieser Kategorie enthalten.
6. Stabile Dosen von Begleitmedikationen, wie in Abschnitt 5 definiert
7. Ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Beginn des Studienmedikaments bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für sechs Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Die Fähigkeit erwachsener Teilnehmer, die in der Lage sind, ihre eigenen Gesundheitsentscheidungen zu treffen, um ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder die Fähigkeit eines Erziehungsberechtigten, ihre Einwilligung zu erteilen, wenn der Teilnehmer eine leichte geistige Behinderung hat und nicht für sich selbst einwilligen kann. Für den Fall, dass ein Erziehungsberechtigter zustimmt, muss der Studienteilnehmer nachweisen können, dass er die Studie auf seinem Verständnisniveau verstanden hat, und muss die Fähigkeit haben, eine mündliche Zustimmung zu geben. Der gesetzliche Betreuer muss die gerichtlich bestellte Betreuerin nachweisen können.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.
2. Erfordernis eines sofortigen chirurgischen, endoskopischen oder radiologischen Eingriffs bei Perforation, Sepsis oder intraabdominellem oder perianalem Abszess.
3. Vorgeschichte von Darmkrebs oder Dysplasie.
4. Positiver Stuhltest auf Clostridium difficile mittels GDH/EIA-Zweistufen-Testverfahren. Nur PCR-Tests werden nicht akzeptiert. Wenn der Patient GDH-positiv und EIA-negativ ist, wird die Aufnahme zugelassen.
5. Aktuelle medizinisch signifikante Infektion.

6. Signifikante Laboranomalien;

   1. Hb < 7,0 g/dl, Leukozyten < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
   2. Kreatinin ≥ 2x institutioneller ULN.
   3. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dL, ALT > 2x institutioneller ULN. Erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom ist erlaubt.
   4. Abnormale Schilddrüsenfunktionstests.
7. Positive Serologie für HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
8. Positiver Suchtest für Tuberkulose (TB).
9. Behandlung mit einem beliebigen biologischen Medikament innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Basislinie) (siehe Abschnitt unten zu Auswaschungen)
10. Erhielt eine weitere IND innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieser Agenten-Baseline.
11. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen heller Hautkrebs.
12. Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten, oder Unfähigkeit des Probanden oder des gesetzlichen Vormunds des Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben.
15. Vorherige Exposition gegenüber IL-2.
16. Unkontrollierte Herzangina oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV).