Lage dosis IL-2 voor de behandeling van de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-80 jaar. De maximale leeftijdsgrens voor proefpersonen die bij BCH worden aangeworven, is 30 jaar.

2. Een diagnose van coeliakie op basis van standaard klinische, radiologische, endoscopische en histologische criteria.

   a. Een subgroep van patiënten met ileostoma's of colostoma's is toegestaan.

3. Volwassen proefpersonen met matige tot ernstige CD (CDAI-score 220-450)

   a. een aangepaste CDAI zal worden gebruikt om patiënten met ileostoma's/colostomieën te beoordelen. Het aantal vloeibare ontlasting per dag wordt vervangen door het aantal lege zakken per dag.

4. Bewijs van endoscopische ontsteking toegankelijk via ileocolonoscopie of ileoscopie

   1. Eenvoudige endoscopische score voor CD (SES-CD) ≥ 6 of ≥ 4 voor geïsoleerde ileumaandoening
   2. patiënten met een ileostoma zullen via SES-CD worden beoordeeld als patiënten met een geïsoleerde ileumaandoening.
5. Het niet verdragen of niet reageren op ten minste één conventionele therapie met de bedoeling remissie te induceren of te behouden (inclusief maar niet beperkt tot orale corticosteroïden, orale 5-aminosalicylaten, azathioprine en/of 6-mercaptopurine, TNF-alfa-antagonist, anti-integrines , ustekinumab). Afhankelijkheid van corticosteroïden (onvermogen om orale corticosteroïden af ​​te bouwen zonder terugkeer van ziekteactiviteit) valt ook onder deze categorie.
6. Stabiele doses van gelijktijdig gebruikte medicatie, zoals gedefinieerd in rubriek 5
7. Een negatieve zwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan de verwachte start van het onderzoeksgeneesmiddel, bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling.
8. Het vermogen van volwassen deelnemers die in staat zijn om hun eigen beslissingen over gezondheidszorg te nemen om geïnformeerde toestemming te geven of het vermogen van een wettelijke voogd om toestemming te geven als de deelnemer een lichte verstandelijke beperking heeft en zelf geen toestemming kan geven. In het geval dat een wettelijke voogd toestemming geeft, moet de deelnemer aan het onderzoek kunnen aantonen dat hij of zij het onderzoek begrijpt op zijn of haar begripsniveau en moet hij of zij in staat zijn mondelinge toestemming te geven. De wettelijke voogd moet documentatie kunnen overleggen over de door de rechtbank aangestelde voogdij.

Uitsluitingscriteria:

1. Een diagnose van colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.
2. Vereiste voor onmiddellijke chirurgische, endoscopische of radiologische interventie voor perforatie, sepsis of intra-abdominaal of perianaal abces.
3. Geschiedenis van colorectale kanker of dysplasie.
4. Positieve ontlastingstest voor Clostridium difficile via GDH/EIA tweestapstestmethode. Alleen PCR-testen worden niet geaccepteerd. Als de patiënt GDH-positief en EIA-negatief is, is inschrijving toegestaan.
5. Huidige medisch significante infectie.

6. Significante laboratoriumafwijkingen;

   1. Hb < 7,0 g/dL, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
   2. Creatinine ≥ 2x institutionele ULN.
   3. Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL, ALAT > 2x institutionele ULN. Verhoogde ongeconjugeerde bilirubine gerelateerd aan het syndroom van Gilbert is toegestaan.
   4. Abnormale schildklierfunctietesten.
7. Positieve serologie voor HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
8. Positieve screeningstest voor tuberculose (tbc).
9. Behandeling met biologische medicatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (baseline) (zie hieronder over wash-outs)
10. Kreeg nog een IND binnen 5 halfwaardetijden van die agent baseline.
11. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
12. Allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of onvermogen van de proefpersoon of de wettelijke voogd van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven.
15. Eerdere blootstelling aan IL-2.
16. Ongecontroleerde cardiale angina of symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV).