Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niska dawka IL-2 w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna

9 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i maksymalnej skutecznej dawki (MED) interleukiny-2 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo niedawnych postępów w leczeniu, znaczna część pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna ma suboptymalne odpowiedzi na terapię medyczną, co pozostawia pilną potrzebę zidentyfikowania nowych terapii. Jednym z obiecujących nowych podejść do leczenia IBD jest manipulacja regulatorowymi komórkami T (Treg). Treg to immunomodulujący podzbiór limfocytów CD4+, które antagonizują aktywację i funkcję efektorową wielu typów komórek odpornościowych i promują tolerancję na własne antygeny. Adopcyjnie przeniesione Treg są skuteczne w mysich modelach IBD. Alternatywnym podejściem do zarządzania chorobami poprzez manipulację Treg jest zwiększenie liczby Treg in vivo. Interleukina-2 (IL-2, Proleukin®) jest czynnikiem wzrostu limfocytów T. IL-2 jest obecnie zarejestrowana do leczenia raka nerkowokomórkowego z przerzutami i czerniaka z przerzutami. W niskich dawkach IL-2 promuje selektywną aktywację i ekspansję Treg u ludzi. Treg konstytutywnie wyraża CD25, składnik IL-2R o wysokim powinowactwie, podczas gdy CD25 jest wyrażany tylko przejściowo przez aktywowane konwencjonalne komórki efektorowe T. Niska dawka (LD) IL-2 selektywnie rozszerza Treg u ludzi i jest bezpieczna w przewlekłej GvHD i innych badaniach klinicznych fazy 1 i 2.

Jest to badanie kliniczne fazy 1b/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności LD SC IL-2 w leczeniu CD z wykorzystaniem codziennego sc LD IL-2 przez 8 tygodni u pacjentów z CD w celu określenia maksymalnej skutecznej dawki (MED) i profil bezpieczeństwa i ocenić sygnał skuteczności. Naszym celem jest określenie u pacjentów z CD, czy sc LD IL-2 moduluje Tregs we krwi obwodowej i blaszce właściwej in vivo i koreluje z wynikami klinicznymi. Przeprowadzimy głębokie immunofenotypowanie u pacjentów z CD leczonych LD IL-2 i kompleksowo ocenimy wpływ LD IL-2 na CD4+ Treg i inne komórki odpornościowe zarówno w kompartmentach obwodowych, jak i śluzówkowych, a także skorelujemy zmiany fenotypu immunologicznego z wynikami klinicznymi. Ogólnie rzecz biorąc, badanie to ma na celu określenie MED i profilu bezpieczeństwa LD IL-2 w CD, uzyskanie sygnału skuteczności i ocenę mechanizmów mechanistycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jean Fred Colombel, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-80 lat. Maksymalny wiek osób rekrutowanych w BCH będzie wynosił 30 lat.

  2. Rozpoznanie CD na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, radiologicznych, endoskopowych i histologicznych.

    a. Dozwolona będzie podgrupa pacjentów z ileostomią lub kolostomią.

  3. Osoby dorosłe z CDAI o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (wynik CDAI 220-450)

    a. zmodyfikowany CDAI będzie używany do oceny pacjentów z ileostomią/kolostomią. Liczba płynnych stolców na dzień zostanie zastąpiona liczbą opróżnień worka na dzień.

  4. Dowody zapalenia endoskopowego dostępne za pomocą ileokolonoskopii lub ileoskopii

    1. Prosta ocena endoskopowa dla CD (SES-CD) ≥ 6 lub ≥ 4 dla izolowanej choroby jelita krętego
    2. pacjenci z ileostomią będą oceniani jako pacjenci z izolowaną chorobą jelita krętego za pomocą SES-CD.
  5. Nietolerancja lub brak odpowiedzi na co najmniej jedną konwencjonalną terapię mającą na celu wywołanie lub utrzymanie remisji (w tym między innymi doustne kortykosteroidy, doustne 5-aminosalicylany, azatiopryna i (lub) 6-merkaptopuryna, antagonista TNF alfa, antyintegryny , ustekinumab). Do tej kategorii zalicza się również uzależnienie od kortykosteroidów (niezdolność do zmniejszania doustnych kortykosteroidów bez nawrotu aktywności choroby).
  6. Stabilne dawki jednocześnie stosowanych leków, zgodnie z definicją w punkcie 5
  7. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed przewidywanym rozpoczęciem przyjmowania badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
  8. Zdolność dorosłych uczestników, którzy są w stanie podejmować własne decyzje dotyczące opieki zdrowotnej, do wyrażenia świadomej zgody lub zdolność opiekuna prawnego do wyrażenia zgody, jeśli uczestnik ma lekką niepełnosprawność intelektualną i nie może wyrazić zgody w swoim imieniu. W przypadku wyrażenia zgody przez opiekuna prawnego, uczestnik badania musi być w stanie wykazać się zrozumieniem badania na swoim poziomie rozumienia oraz musi posiadać umiejętność wyrażenia ustnej zgody. Opiekun prawny musi być w stanie przedstawić dokumentację dotyczącą opieki ustanowionej przez sąd.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego.
  2. Konieczność natychmiastowej interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej w przypadku perforacji, posocznicy lub ropnia w jamie brzusznej lub okołoodbytniczej.
  3. Historia raka jelita grubego lub dysplazji.
  4. Pozytywny wynik testu kału na obecność Clostridium difficile metodą dwuetapową GDH/EIA. Tylko testy PCR nie będą akceptowane. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik GDH i ujemny wynik testu EIA, dopuszcza się włączenie do badania.
  5. Obecna medycznie istotna infekcja.

  6. Znaczące nieprawidłowości laboratoryjne;

    1. Hb < 7,0 g/dl, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
    2. Kreatynina ≥ 2x ULN w placówce.
    3. Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl, ALT > 2x GGN w placówce. Dozwolone jest podwyższone stężenie bilirubiny niezwiązanej związane z zespołem Gilberta.
    4. Nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy.
  7. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  8. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku gruźlicy (TB).
  9. Leczenie jakimkolwiek lekiem biologicznym w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (wartość wyjściowa) (patrz poniżej sekcja dotycząca wypłukiwania)
  10. Otrzymał kolejny IND w ciągu 5 okresów półtrwania tego agenta.
  11. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.
  12. Alergia na jakikolwiek składnik badanego leku.
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  14. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania lub niemożność wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika lub jego opiekuna prawnego.
  15. Wcześniejsza ekspozycja na IL-2.
  16. Niekontrolowana dusznica bolesna lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interleukina-2

Badany lek: Interleukina-2 (aldesleukina, Proleukina, IL-2).

Każdy pacjent otrzyma 8-tygodniowy cykl podskórnego podawania IL-2 raz dziennie. Będą dwie kohorty dawek. Każdy osobnik zostanie włączony do kohorty z pojedynczą dawką i otrzyma jeden poziom dawki IL-2 podczas badania.

Poziomy dawek będą następujące:

Kohorta 1: 1,0x10^6 IU/m^2/dzień. Kohorta 2: 1,25x10^6 IU/m^2/dzień.
Lek: Interleukina-2 (aldesleukina).
Opis interwencji znajduje się w części „Uzbrojenie” powyżej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z poważnymi i nieciężkimi zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 8 tygodni
Wyliczenie poważnych i innych niż poważne zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych w badaniu. Wyliczenie wszelkich toksyczności ograniczających dawkę zaobserwowanych w badaniu.
8 tygodni
Maksymalna skuteczna dawka
Ramy czasowe: 8 tygodni
Identyfikacja kohorty dawki, w której występuje MED.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zliczenie liczby osobników ze zmianą bezwzględnej liczby komórek odpornościowych we krwi obwodowej i blaszce właściwej osobników w ciągu 8 tygodni leczenia iw ciągu 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia.
12 tygodni
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 8 tygodni

To jest złożony punkt końcowy. Wyniki CDAI zostaną wykorzystane do oceny aktywności klinicznej. Umiarkowane do ciężkiego CD, oznaczone wynikiem CDAI 220-450, jest kryterium włączenia.

Definicja odpowiedzi klinicznej. Odpowiedź CDAI-100 (spadek o ≥100 punktów w skali CDAI) w 8. tygodniu Złożony wynik: odpowiedź kliniczna i co najmniej 50% spadek kalprotektyny lub CRP w kale
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Główny śledczy: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Leśniowskiego-Crohna

Badania kliniczne na Interleukina-2 (aldesleukina).

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj