Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen IL-2 Crohnin taudin hoitoon

torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää interleukiini-2:n turvallisuus ja suurin tehokas annos (MED) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Crohnin tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta viimeaikaisesta hoidon edistymisestä, merkittävä osa Crohnin tautia sairastavista potilaista ei reagoi lääkehoitoon optimaalisesti, mikä jättää kiireellisen tarpeen löytää uusia hoitomuotoja. Yksi lupaava uusi lähestymistapa IBD:n hoitoon on säätelevien T-solujen (Tregs) manipulointi. Tregit ovat immuunijärjestelmää moduloiva CD4+-lymfosyyttien alajoukko, jotka estävät useiden immuunisolutyyppien aktivaatiota ja efektoritoimintoa ja edistävät toleranssia oma-antigeeneille. Adoptiivisesti siirretyt Tregit ovat tehokkaita IBD:n hiirimalleissa. Vaihtoehtoinen lähestymistapa taudin hallintaan Treg-manipulaatiolla on lisätä Treg-lukuja in vivo. Interleukiini-2 (IL-2, Proleukin®) on T-solujen kasvutekijä. IL-2 on tällä hetkellä lisensoitu metastaattisen munuaissolukarsinooman ja metastaattisen melanooman hoitoon. Pienillä annoksilla IL-2 edistää Tregien selektiivistä aktivaatiota ja laajenemista ihmisissä. Tregit ekspressoivat konstitutiivisesti CD25:tä, joka on korkean affiniteetin IL-2R:n komponentti, kun taas aktivoidut tavanomaiset T-efektorisolut ekspressoivat CD25:tä vain tilapäisesti. Pieniannoksinen (LD) IL-2 laajentaa selektiivisesti Tregejä ihmisillä ja on turvallinen kroonisessa GvHD:ssä ja muissa vaiheen 1 ja 2 kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä on vaiheen 1b/2a kliininen tutkimus, jossa arvioidaan LD SC IL-2:n turvallisuutta ja tehoa CD-taudin hoidossa käyttämällä päivittäistä sc LD IL-2:ta 8 viikon ajan CD-potilailla suurimman tehokkaan annoksen (MED) määrittämiseksi ja turvallisuusprofiilia ja arvioida signaali tehokkuudesta. Pyrimme määrittämään CD-potilailla, moduloiko sc LD IL-2 perifeeristä verta ja lamina propria Tregejä in vivo ja korreloiko se kliinisen lopputuloksen kanssa. Suoritamme syvän immunofenotyypityksen LD IL-2:lla hoidetuille CD-potilaille ja arvioimme kattavasti LD IL-2:n vaikutukset CD4+ Tregiin ja muihin immuunisoluihin sekä ääreis- että limakalvoosastoissa sekä korreloimme immuunifenotyypin muutokset kliinisen lopputuloksen kanssa. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään LD IL-2:n MED ja turvallisuusprofiili CD:ssä, saamaan signaali tehokkuudesta ja arvioimaan mekaanisia perusteita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Mount Sinai
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jean Fred Colombel, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-80 vuotta. BCH:lle rekrytoitujen koehenkilöiden enimmäisikäraja on 30 vuotta.

  2. CD-diagnoosi, joka on tehty tavanomaisilla kliinisillä, radiologisilla, endoskooppisilla ja histologisilla kriteereillä.

    a. Osa potilaista, joilla on ileostomia tai kolostomia, sallitaan.

  3. Aikuiset, joilla on kohtalainen tai vaikea CD (CDAI-pisteet 220-450)

    a. modifioitua CDAI:ta käytetään arvioimaan potilaita, joilla on ileostomia/kolostomia. Nestemäisten ulosteiden määrä päivässä korvataan pussin tyhjennysmäärällä päivässä.

  4. Todisteet endoskooppisesta tulehduksesta, joka on saatavilla ileokolonoskopian tai ileoskoopin avulla

    1. Yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä CD:lle (SES-CD) ≥ 6 tai ≥ 4 eristetylle ileaalisairaudelle
    2. ileostomiapotilaat arvioidaan SES-CD:n avulla potilaiksi, joilla on eristetty ileusairaus.
  5. Vähintään yhden tavanomaisen remission indusoimiseksi tai ylläpitämiseksi tarkoitetun hoidon epäonnistuminen tai reagoimattomuus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oraaliset kortikosteroidit, oraaliset 5-aminosalisylaatit, atsatiopriini ja/tai 6-merkaptopuriini, TNF-alfa-antagonisti, anti-integriinit ustekinumabi). Kortikosteroidiriippuvuus (kyvyttömyys vähentää suun kautta otettavia kortikosteroideja ilman taudin aktiivisuuden uusiutumista) sisältyy myös tähän luokkaan.
  6. Samanaikaisten lääkkeiden vakaat annokset, kuten kohdassa 5 on määritelty
  7. Negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen oletettua aloitusta hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  8. Aikuisten osallistujien, jotka voivat tehdä omat terveydenhuoltopäätöksensä, kyky antaa tietoon perustuva suostumus tai laillisen huoltajan kyky antaa suostumus, jos osallistujalla on lievä kehitysvamma eikä hän voi antaa suostumusta puolestaan. Mikäli laillinen huoltaja antaa suostumuksensa, tutkimukseen osallistujan on kyettävä osoittamaan ymmärtävänsä tutkimusta omalla ymmärrystasolla ja hänellä on oltava kyky antaa suullinen suostumus. Laillisen holhoojan on kyettävä toimittamaan asiakirjat tuomioistuimen määräämästä edunvalvojasta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Haavaisen paksusuolitulehduksen tai määrittelemättömän paksusuolitulehduksen diagnoosi.
  2. Välittömän kirurgisen, endoskooppisen tai radiologisen toimenpiteen tarve perforaatioon, sepsikseen tai vatsansisäiseen tai perianaaliseen paiseen.
  3. Aiempi paksusuolensyöpä tai dysplasia.
  4. Positiivinen ulostetesti Clostridium difficile GDH/EIA-kaksivaiheisella testausmenetelmällä. Pelkkää PCR-testiä ei hyväksytä. Jos potilas on GDH-positiivinen ja EIA-negatiivinen, rekisteröinti sallitaan.
  5. Nykyinen lääketieteellisesti merkittävä infektio.

  6. Merkittävät laboratoriopoikkeamat;

    1. Hb < 7,0 g/dl, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
    2. Kreatiniini ≥ 2x laitoksen ULN.
    3. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl, ALAT > 2x laitoksen ULN. Gilbertin oireyhtymään liittyvä kohonnut konjugoimaton bilirubiini on sallittu.
    4. Epänormaalit kilpirauhasen toimintakokeet.
  7. Positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
  8. Positiivinen seulontatesti tuberkuloosin (TB) varalta.
  9. Hoito millä tahansa biologisella lääkkeellä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (perustaso) (katso jäljempänä kohta huuhtoutumisesta)
  10. Sai toisen IND:n 5 puoliintumisajan sisällä kyseisen aineen lähtötasosta.
  11. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, ei-melanooma-ihosyöpä lukuun ottamatta.
  12. Allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  14. Tutkittavan kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tutkittavan tai hänen laillisen huoltajan kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  15. Aiempi altistuminen IL-2:lle.
  16. Hallitsematon sydämen angina pectoris tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interleukiini-2

Tutkimuslääke: Interleukiini-2 (aldesleukiini, proleukiini, IL-2).

Jokainen koehenkilö saa 8 viikon pituisen hoitojakson kerran päivässä, ihonalaisesti annettavaa IL-2:ta. Annoskohortteja on kaksi. Jokainen koehenkilö rekrytoidaan yksittäisannoskohorttiin ja saa yhden annoksen IL-2:ta koko tutkimuksen ajan.

Annostasot ovat seuraavat:

Kohortti 1: 1,0 x 10^6 IU/m^2/päivä. Kohortti 2: 1,25 x 10^6 IU/m^2/päivä.
Lääke: Interleukiini-2 (aldesleukiini).
Intervention kuvaus on käsitelty yllä kohdassa "Arm".

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Luettelo tutkimuksessa havaituista vakavista ja ei-vakavista haittatapahtumista. Luettelo kaikista tutkimuksessa havaituista annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista.
8 viikkoa
Suurin tehokas annos
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Sen annoskohortin tunnistaminen, jolla MED esiintyy.
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden tutkimushenkilöiden lukumäärän laskeminen, joiden immuunisolujen absoluuttinen lukumäärä perifeerisessä veressä ja koehenkilöiden lamina propriassa on muuttunut 8 viikon hoidon aikana ja 4 viikon aikana hoidon lopettamisen jälkeen.
12 viikkoa
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa

Tämä on yhdistetty päätepiste. CDAI-pisteitä käytetään kliinisen aktiivisuuden arvioimiseen. Keskivaikea tai vaikea CD, jota merkitään CDAI-pisteellä 220-450, on sisällyttämiskriteeri.

Kliinisen vasteen määritelmä. CDAI-100-vaste (≥100 pisteen lasku CDAI-pisteissä) viikolla 8 Yhdistelmätulos: Kliininen vaste ja vähintään 50 %:n lasku ulosteen kalprotektiinissa tai CRP:ssä
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Päätutkija: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa