Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Dosis bajas de IL-2 para el tratamiento de la enfermedad de Crohn

30 de julio de 2026 actualizado por: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y la dosis máxima efectiva (MED) de interleucina-2 en sujetos con enfermedad de crohn de moderada a grave.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar de los avances recientes en el tratamiento, una proporción significativa de pacientes con enfermedad de Crohn tienen respuestas subóptimas a la terapia médica, lo que deja una necesidad urgente de identificar nuevas terapias. Un nuevo enfoque prometedor para tratar la EII es a través de la manipulación de células T reguladoras (Tregs). Las Treg son un subconjunto de linfocitos CD4+ moduladores del sistema inmunitario que antagonizan la activación y la función efectora de múltiples tipos de células inmunitarias y promueven la tolerancia a los antígenos propios. Los Treg transferidos adoptivamente son efectivos en modelos murinos de EII. Un enfoque alternativo para el manejo de enfermedades a través de la manipulación de Treg es aumentar el número de Treg in vivo. La interleucina-2 (IL-2, Proleukin®) es un factor de crecimiento de células T. Actualmente, la IL-2 está autorizada para el tratamiento del carcinoma metastásico de células renales y el melanoma metastásico. En dosis bajas, la IL-2 promueve la activación selectiva y la expansión de Tregs en humanos. Las células Treg expresan constitutivamente CD25, un componente del IL-2R de alta afinidad, mientras que CD25 solo se expresa de forma transitoria por células T efectoras convencionales activadas. La IL-2 de dosis baja (LD) expande selectivamente las Treg en humanos y es segura en la GvHD crónica y otros ensayos clínicos de fase 1 y 2.

Este es un ensayo clínico de fase 1b/2a para evaluar la seguridad y la eficacia de LD SC IL-2 para el tratamiento de EC utilizando diariamente LD IL-2 sc durante 8 semanas en pacientes con EC para determinar la dosis máxima efectiva (MED) y perfil de seguridad y evaluar una señal de eficacia. Nuestro objetivo es determinar en pacientes con CD si sc LD IL-2 modula la sangre periférica y la lámina propia Tregs in vivo y se correlaciona con el resultado clínico. Realizaremos un inmunofenotipado profundo en pacientes con EC tratados con LD IL-2 y evaluaremos exhaustivamente los efectos de LD IL-2 en las células Treg CD4+ y otras células inmunitarias tanto en los compartimentos periféricos como mucosos, y correlacionaremos los cambios en el fenotipo inmunitario con el resultado clínico. En general, este ensayo está diseñado para determinar la MED y el perfil de seguridad de LD IL-2 en EC, para obtener una señal de eficacia y para evaluar los fundamentos mecánicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jean Fred Colombel, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 18-80 años. El límite máximo de edad para los sujetos reclutados en BCH será de 30 años.

  2. Un diagnóstico de EC realizado por criterios clínicos, radiológicos, endoscópicos e histológicos estándar.

    una. Se permitirá un subconjunto de pacientes con ileostomías o colostomías.

  3. Sujetos adultos con EC de moderada a grave (puntaje CDAI 220-450)

    una. se utilizará un CDAI modificado para evaluar a los pacientes con ileostomías/colostomías. El número de deposiciones líquidas por día se sustituirá por el número de bolsas vacías por día.

  4. Evidencia de inflamación endoscópica accesible a través de ileocolonoscopia o ileoscopia

    1. Puntuación endoscópica simple para EC (SES-CD) ≥ 6 o ≥ 4 para enfermedad ileal aislada
    2. los pacientes con ileostomías serán evaluados como pacientes con enfermedad ileal aislada a través de SES-CD.
  5. Falta de tolerancia o falta de respuesta a al menos un tratamiento convencional con la intención de inducir o mantener la remisión (incluidos, entre otros, corticosteroides orales, 5-aminosalicilatos orales, azatioprina y/o 6-mercaptopurina, antagonista del TNF alfa, antiintegrinas , ustekinumab). La dependencia de los corticosteroides (incapacidad para reducir gradualmente los corticosteroides orales sin recurrencia de la actividad de la enfermedad) también se incluye en esta categoría.
  6. Dosis estables de medicamentos concomitantes, como se define en la Sección 5
  7. Una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo previsto del fármaco del estudio, en mujeres en edad fértil. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  8. La capacidad de los participantes adultos que pueden tomar sus propias decisiones de atención médica para dar su consentimiento informado o la capacidad de un tutor legal para dar su consentimiento si el participante tiene una discapacidad intelectual leve y no puede dar su consentimiento por sí mismo. En el caso de que un tutor legal brinde su consentimiento, el participante del estudio debe poder demostrar una comprensión del estudio a su nivel de comprensión y debe tener la capacidad de dar su asentimiento verbal. El tutor legal debe poder proporcionar documentación de la tutela designada por el tribunal.

Criterio de exclusión:

  1. Un diagnóstico de colitis ulcerosa o colitis indeterminada.
  2. Requerimiento de intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica inmediata por perforación, sepsis o absceso intraabdominal o perianal.
  3. Antecedentes de cáncer colorrectal o displasia.
  4. Prueba de heces positiva para Clostridium difficile a través del método de prueba de dos pasos GDH/EIA. No se aceptarán pruebas PCR únicamente. Si el paciente es GDH positivo y EIA negativo, se permitirá la inscripción.
  5. Infección médicamente significativa actual.

  6. anomalías significativas de laboratorio;

    1. Hb < 7,0 g/dL, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
    2. Creatinina ≥ 2x LSN institucional.
    3. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL, ALT > 2x LSN institucional. Se permite la bilirrubina no conjugada elevada relacionada con el síndrome de Gilbert.
    4. Pruebas de función tiroidea anormales.
  7. Serología positiva para VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
  8. Prueba de tamizaje positiva para tuberculosis (TB).
  9. Tratamiento con cualquier medicamento biológico dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (línea de base) (consulte la sección sobre lavados a continuación)
  10. Recibió otro IND dentro de las 5 vidas medias de la línea de base de ese agente.
  11. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo cáncer de piel no melanoma.
  12. Alergia a cualquier componente del fármaco del estudio.
  13. Mujeres embarazadas o lactantes.
  14. Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o incapacidad del sujeto o del tutor legal del sujeto para dar su consentimiento informado.
  15. Exposición previa a IL-2.
  16. Angina cardíaca no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Interleucina-2

Fármaco del estudio: Interleukin-2 (aldesleukin, Proleukin, IL-2).

Cada sujeto recibirá un curso de 8 semanas de IL-2 administrada por vía subcutánea una vez al día. Habrá dos cohortes de dosis. Cada sujeto será reclutado en una cohorte de dosis única y recibirá un nivel de dosis única de IL-2 durante todo el estudio.

Los niveles de dosis serán los siguientes:

Cohorte 1: 1,0x10^6 UI/m^2/día. Cohorte 2: 1,25x10^6 UI/m^2/día.
Droga: Interleucina-2 (aldesleucina).
La descripción de la intervención se cubre en "Brazo", arriba.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con eventos adversos graves y no graves.
Periodo de tiempo: 8 semanas
Enumeración de los eventos adversos graves y no graves observados en el estudio. Enumeración de cualquier toxicidad limitante de la dosis observada en el estudio.
8 semanas
Dosis máxima efectiva
Periodo de tiempo: 8 semanas
Identificación de la cohorte de dosis a la que se produce la MED.
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Inmunológica
Periodo de tiempo: 12 semanas
Enumeración del número de sujetos con un cambio en el número absoluto de células inmunitarias en la sangre periférica y la lámina propia de los sujetos durante las 8 semanas de tratamiento y durante las 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.
12 semanas
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 8 semanas

Este es un punto final compuesto. Las puntuaciones de CDAI se utilizarán para evaluar la actividad clínica. La EC de moderada a grave, denotada por una puntuación CDAI de 220-450, es un criterio de inclusión.

Definición de Respuesta Clínica. Respuesta de CDAI-100 (disminución de ≥100 puntos en la puntuación de CDAI) en la semana 8 Resultado compuesto: respuesta clínica y al menos una disminución del 50 % en calprotectina fecal o CRP
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Investigador principal: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de marzo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

11 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir