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Baixa dose de IL-2 para o tratamento da doença de Crohn

30 de julho de 2026 atualizado por: Scott B. Snapper, MD PHD, Boston Children's Hospital
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a dose efetiva máxima (MED) de Interleucina-2 em indivíduos com doença de Crohn moderada a grave.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Apesar dos recentes avanços no tratamento, uma proporção significativa de pacientes com doença de Crohn apresenta respostas abaixo do ideal à terapia médica, deixando uma necessidade urgente de identificar novas terapias. Uma nova abordagem promissora para tratar a DII é por meio da manipulação de células T reguladoras (Tregs). As Tregs são um subconjunto imunomodulador de linfócitos CD4+ que antagonizam a ativação e a função efetora de vários tipos de células imunes e promovem tolerância a autoantígenos. As Tregs transferidas adotivamente são eficazes em modelos murinos de IBD. Uma abordagem alternativa para o manejo da doença por meio da manipulação de Treg é aumentar o número de Treg in vivo. A interleucina-2 (IL-2, Proleukin®) é um fator de crescimento de células T. A IL-2 está atualmente licenciada para o tratamento de carcinoma metastático de células renais e melanoma metastático. Em doses baixas, a IL-2 promove a ativação seletiva e a expansão das Tregs em humanos. As Tregs expressam constitutivamente o CD25, um componente do IL-2R de alta afinidade, enquanto o CD25 é expresso apenas transitoriamente pelas células T efetoras convencionais ativadas. A IL-2 de baixa dose (LD) expande seletivamente Tregs em humanos e é segura em GvHD crônica e em outros ensaios clínicos de fase 1 e 2.

Este é um ensaio clínico de fase 1b/2a para avaliar a segurança e a eficácia de LD SC IL-2 para o tratamento de DC utilizando diariamente sc LD IL-2 por 8 semanas em pacientes com DC para determinar a dose efetiva máxima (MED) e perfil de segurança e para avaliar um sinal de eficácia. Nosso objetivo é determinar em pacientes com DC se sc LD IL-2 modula Tregs no sangue periférico e na lâmina própria in vivo e se correlaciona com o resultado clínico. Iremos realizar imunofenotipagem profunda em pacientes com DC tratados com LD IL-2 e avaliar de forma abrangente os efeitos de LD IL-2 em Tregs CD4+ e outras células imunes em ambos os compartimentos periféricos e mucosos, e correlacionar mudanças no fenótipo imunológico com o resultado clínico. No geral, este estudo foi projetado para determinar o MED e o perfil de segurança de LD IL-2 na DC, para obter um sinal de eficácia e para avaliar os fundamentos mecanicistas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jessica Allegretti, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Mount Sinai
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean Fred Colombel, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-80 anos. O limite máximo de idade para os indivíduos recrutados no BCH será de 30 anos.

  2. Um diagnóstico de DC feito por critérios clínicos, radiológicos, endoscópicos e histológicos padrão.

    uma. Um subconjunto de pacientes com ileostomias ou colostomias será permitido.

  3. Indivíduos adultos com DC moderada a grave (escore CDAI 220-450)

    uma. um CDAI modificado será usado para avaliar pacientes com ileostomias/colostomias. O número de evacuações líquidas por dia será substituído pelo número de bolsas vazias por dia.

  4. Evidência de inflamação endoscópica acessível por ileocolonoscopia ou ileoscopia

    1. Pontuação endoscópica simples para DC (SES-CD) ≥ 6 ou ≥ 4 para doença ileal isolada
    2. pacientes com ileostomias serão avaliados como pacientes com doença ileal isolada via SES-CD.
  5. Incapacidade de tolerar ou não responder a pelo menos uma terapia convencional com a intenção de induzir ou manter a remissão (incluindo, entre outros, corticosteroides orais, 5-aminosalicilatos orais, azatioprina e/ou 6-mercaptopurina, antagonista do TNF alfa, anti-integrinas , ustequinumabe). A dependência de corticosteróides (incapacidade de diminuir os corticosteróides orais sem recorrência da atividade da doença) também está incluída nesta categoria.
  6. Doses estáveis ​​de medicamentos concomitantes, conforme definido na Seção 5
  7. Um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas antes do início previsto do medicamento do estudo, em mulheres em idade reprodutiva. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento.
  8. A capacidade dos participantes adultos que são capazes de tomar suas próprias decisões de saúde para fornecer consentimento informado ou a capacidade de um responsável legal de fornecer consentimento se o participante tiver deficiência intelectual leve e não puder consentir por si mesmo. No caso de um responsável legal fornecer consentimento, o participante do estudo deve ser capaz de demonstrar uma compreensão do estudo em seu nível de compreensão e deve ter a capacidade de dar consentimento verbal. O tutor legal deve ser capaz de fornecer a documentação da tutela indicada pelo tribunal.

Critério de exclusão:

  1. Um diagnóstico de colite ulcerativa ou colite indeterminada.
  2. Requisito de intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica imediata para perfuração, sepse ou abscesso intra-abdominal ou perianal.
  3. História de câncer colorretal ou displasia.
  4. Teste de fezes positivo para Clostridium difficile através do método de teste de duas etapas GDH/EIA. Testes apenas de PCR não serão aceitos. Se o paciente for GDH positivo e EIA negativo, a inscrição será permitida.
  5. Infecção clinicamente significativa atual.

  6. Anomalias laboratoriais significativas;

    1. Hb < 7,0 g/dL, WBC < 2,5 x 103/mm3, Plt < 50 x 103/mm3.
    2. Creatinina ≥ 2x LSN institucional.
    3. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL, ALT > 2x LSN institucional. A bilirrubina não conjugada elevada relacionada à síndrome de Gilbert é permitida.
    4. Testes de função tireoidiana anormais.
  7. Sorologia positiva para HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
  8. Teste de triagem positivo para tuberculose (TB).
  9. Tratamento com qualquer medicamento biológico dentro de 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo (linha de base) (consulte a seção abaixo sobre washouts)
  10. Recebeu outro IND dentro de 5 meias-vidas da linha de base desse agente.
  11. Malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma.
  12. Alergia a qualquer componente do medicamento do estudo.
  13. Mulheres grávidas ou lactantes.
  14. Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapacidade do sujeito ou do responsável legal do sujeito de fornecer consentimento informado.
  15. Exposição prévia à IL-2.
  16. Angina cardíaca não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe III ou IV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Interleucina-2

Droga do estudo: Interleucina-2 (aldesleucina, Proleucina, IL-2).

Cada sujeito receberá um curso de 8 semanas de IL-2 administrado uma vez ao dia, por via subcutânea. Haverá duas coortes de dose. Cada sujeito será recrutado para uma coorte de dose única e receberá um nível de dose única de IL-2 durante todo o estudo.

Os níveis de dosagem serão os seguintes:

Coorte 1: 1,0x10^6 UI/m^2/dia. Coorte 2: 1,25x10^6 UI/m^2/dia.
Medicamento: Interleucina-2 (aldesleucina).
A descrição da intervenção é abordada em "Arm", acima.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos graves e não graves.
Prazo: 8 semanas
Enumeração dos eventos adversos graves e não graves observados no estudo. Enumeração de qualquer toxicidade limitante de dose observada no estudo.
8 semanas
Dose máxima eficaz
Prazo: 8 semanas
Identificação da coorte de dose em que ocorre o MED.
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta imunológica
Prazo: 12 semanas
Enumeração do número de indivíduos com alteração no número absoluto de células imunes no sangue periférico e na lâmina própria dos indivíduos durante as 8 semanas de tratamento e durante as 4 semanas após a interrupção do tratamento.
12 semanas
Resposta clínica
Prazo: 8 semanas

Este é um endpoint composto. Os escores do CDAI serão usados ​​para avaliar a atividade clínica. DC moderada a grave, denotada por uma pontuação CDAI 220-450, é um critério de inclusão.

Definição de Resposta Clínica. Resposta CDAI-100 (diminuição ≥100 pontos na pontuação CDAI) na semana 8 Resultado Composto: Resposta clínica e pelo menos uma diminuição de 50% na calprotectina fecal ou PCR
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Snapper, MD, PhD, Boston Children's Hospital
  • Investigador principal: Jessica Allegretti, MD, MPH, Brigham and Women's Hosptial

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-P00032653
  • R01DK126448 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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