MADまたはINSI前向きコホート研究によるブデソニドの比較

鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) と鼻ポリープを伴わない慢性副鼻腔炎 (CRSsNP) は、何百万人もの北米人に影響を与える一般的な状態です。 CRS は、副鼻腔内で炎症を引き起こす多因子疾患です。 症状は次のとおりです。嗅覚異常、鼻づまり、副鼻腔痛、変色した粘液。 嗅覚機能障害は、CRS 患者集団によく見られます。 CRS 患者の最大 78% が嗅覚が低下していると推定されています。 したがって、Sniffin'Sticks などの検証済みの嗅覚テストは、嗅覚障害の重症度と存在を判断するために使用されています。 さらに、患者は、患者の症状をさらに悪化させる可能性のあるさまざまな細菌または真菌で頻繁に定着しています。 これらの症状が相まって、CRS 患者の生活の質の低下につながります。

治療の基本は、粘膜線毛のクリアランスを高め、排液を改善して閉塞を緩和し、炎症の徴候を排除することです。 炎症を起こした鼻粘膜内層の一般的な治療法には、鼻腔内コルチコステロイド (INCS) または全身性コルチコステロイドが含まれます。 ブデソニド（パルミコート）は、CRS 患者の主力治療薬であるコルチコステロイドです。 それらは、SNOT-22 スコア、内視鏡スコアの低下、およびさまざまな重症度とサブタイプの CRS 疾患の再発の減少に非常に効果的であることが証明されています。

私たちの機関で現在行われているのは、ブデソニドを 2 つの方法で投与することです: 粘膜噴霧装置 (MAD、Wolfe-Tory Medical、ユタ州ソルトレイクシティ)、または NeilMed スクイズ ボトル (NeilMed Pharmaceuticals 、カリフォルニア州サンタローザ）。 MAD は薬剤を 30 ～ 100 um のサイズの粒子に霧化し、薬剤吸収のための表面積を増加させます。 当センターでは、術後急性期のCRS患者に対してINSIを多用しています。 INSI の術後の使用は、CRS 患者の生活の質と内視鏡所見の大幅な改善を示すことが示されています。 ただし、患者は頭痛や不快感を経験する可能性があり、この治療レジメンへのアドヒアランスに影響を与える可能性があります。 したがって、難治性で反応のない CRS 患者の代替治療法は、濃縮型の MAD を介してブデソニドを利用することです。

CRS 患者の術後管理にブデソニドを追加することの利点を例証する文献はありますが、コルチコステロイドを投与する最も効果的な方法を評価する研究はまだありません。 したがって、この研究は、CRS患者に高用量の鼻コルチコステロイドを送達する際のINSIおよびMADの有効性を前向きに評価することを目的としています。 どちらの投与技術がより効果的かを判断することで、CRS に苦しむ患者の術後転帰を改善することができます。 全体として、研究者は、この研究の結果が、鼻腔内コルチコステロイドのどの投与様式が患者の疾患と生活の質を改善するのに最も効果的であるかを理解する上で一歩前進することを願っています.

第一目的：

CRS 患者におけるブデソニドの術後有効性を比較するには、粘膜噴霧装置 (MAD) または鼻生理食塩水洗浄 (INSI) に含浸されたブデソニドを介して送達されます。

仮説：

研究者らは、MAD を介して送達されたブデソニドは、INSI と比較して CRS の客観的証拠と自覚症状の減少において術後により効果的であるという仮説を立てています。

ベースラインおよびフォローアップ訪問の評価:

各参加者から次の情報を取得します。

ベースライン人口統計データ: 年齢 性別 喫煙状況

臨床データ:

• 修正ルンド・ケネディ (MLK​​) スコア
• 副鼻腔培養
• Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) および EuroQol-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) スコア
• Sniffin' Sticksのにおいテスト
• ルーチンの血液検査 (1 週目と 6 か月目のみ)

研究の実施:

これは、St. Paul's Sinus Centre における前向き無作為二重コホート研究です。 今後の副鼻腔手術を受ける患者は、この研究に募集されます。 患者がインフォームド コンセント フォームに署名し、副鼻腔の手術を受けた後、ベースラインの診察を受けます。 患者はランダムにMADまたはINSIアームに分けられます。 患者は、ブデソニドの服用に直接相関する変化が見られることを確認するために、少なくとも週 5 日ブデソニドを服用する必要があります。 ベースラインは、患者の副鼻腔手術後の 1 週間の術後訪問になります。 さらなるデータは、3か月目に収集され、最後に患者の6か月後のフォローアップ訪問時に収集されます。

患者ケアの管理

患者は、いつでも研究を中止する権利を有します。 ヨウ素に対する過敏症、灼熱感、かゆみ、痛み、赤み、疲労感、吐き気または嘔吐の徴候や症状を経験した患者は、すぐにすすぎを中止するよう求められます. 反応が記録され、コードが壊れて、医師と患者の間で、鼻うがい薬でのヨウ素の使用について話し合うことができるようになります。 研究の開始時に指摘されなかった除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究から除外され、医師は将来の管理オプションについて患者と話し合う。

サンプルサイズ：

研究者は、この将来の二重コホートの参加者数として 60 人の患者 (研究群ごとに 30 人の患者) を予想しています。

分析：

記述統計を使用して、ベースラインの特性データと、管理された調査からのデータ、および好酸球および IgE 血液検査、培養、Sniffin' Sticks 嗅覚検査、および MLK スコアの客観的所見を分析します。 さらに、リッカート尺度に基づく SNOT-22 および EQ-5D-5L 調査について、厳密な統計分析が行われます。 これらの分析には、クロス集計 (ピアソンのカイ 2 乗検定) と信頼区間の計算が含まれます。

安全監視

ブデソニド反応の徴候や症状を経験した患者は記録され、コードが解読され、局所ヨウ素の使用に関して研究監督者と患者の間で話し合いが行われるようになります。

患者は、ヨウ素反応の徴候や症状に気付いた場合はいつでもオフィスに連絡でき、24 時間以内に研究監督者 (または指名された人) によって診察されます。

有害事象（AE）

予想されるおよび予想外のすべての有害事象が記録され、研究監督者によって評価されます。 臨床試験に参加する前に存在し、悪化しない安定した慢性状態は、有害事象とは見なされず、患者の病歴で考慮されます。

有害事象の記録/文書化

各患者の訪問中に、研究監督者は適切な質問をし、有害事象を引き出すために身体検査を行います。 研究監督者は、患者から得られた血液検査も検討します。 報告可能なすべての有害事象は、適切な症例報告フォームに記録されます。 研究監督者は、中止日、有害事象の重症度、有害事象と研究との関係についての彼の判断も書きます。

重大な有害事象 (SAE)

SAE は、次のいずれかを満たす AE として定義されます。

-研究の0日目から182日目（6か月）の間に発生した死亡。 生命を脅かす事象（事象の時点で死亡の差し迫った危険にさらされている参加者として定義） 研究の0日目から42日目までの入院患者または既存の入院期間の延長。

永続的または重大な障害/無能力の結果 SAEの場合、研究監督者は、研究とSAEの間に関係があるかどうかを患者（または近親者）と話し合います。 関係がある場合、PI は、SAE が対処されるまで、患者のケアを調整する責任があります。

試験中の妊娠 患者は、試験中に妊娠しているかどうかを判断する責任があります。 患者がPIに妊娠していることを通知した場合、研究から除外され、医療管理オプションが議論されます。