Budesonidin vertailu MAD- tai INSI-potentiaalisen kohorttitutkimuksen kautta

Krooninen rinosinusiitti (CRS), johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP) ja ilman nenäpolyyppeja (CRSsNP), on yleinen sairaus, joka vaikuttaa miljoonille pohjoisamerikkalaisille. CRS on monitekijäinen sairaus, joka aiheuttaa tulehdusta sinonasaalisissa kanavissa. Oireita ovat; dysosmia, nenän tukos, poskiontelokipu ja värjäytyneet limakalvot. Hajuhäiriöitä havaitaan yleisesti CRS-potilaspopulaatiossa. On arvioitu, että jopa 78 prosentilla CRS-potilaista hajuaisti on heikentynyt. Siksi dysosmian vakavuuden ja esiintymisen määrittämiseen on käytetty validoituja hajutestejä, kuten Sniffin'Sticks. Lisäksi potilaat asuttavat usein erilaisia ​​bakteereja tai sieniä, jotka voivat edelleen pahentaa potilaan oireita. Yhdessä nämä ilmenemismuodot johtavat CRS-potilaiden elämänlaadun heikkenemiseen.

Hoidon lähtökohtana on limakalvopuhdistuman lisääminen, vedenpoiston parantaminen ja tukkeuman poistaminen sekä tulehduksen oireiden poistaminen. Tulehtuneen nenän limakalvon limakalvon yleinen hoito sisältää intranasaaliset kortikosteroidit (INCS) tai systeemiset kortikosteroidit. Budesonidi (Pulmicort) on kortikosteroidi, joka on CRS-potilaiden tärkein hoitomuoto. Niiden on osoitettu olevan erittäin tehokkaita vähentämään SNOT-22-pisteitä, endoskooppisia pisteitä ja vähentämään uusiutumista CRS-taudin eri vakavuusasteissa ja alatyypeissä.

Nykyinen käytäntö laitoksessamme on antaa budesonidia kahdella tavalla: limakalvon sumutuslaitteella (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) tai kyllästetyllä budesonidia nenän suolaliuoksella (INSI) käyttäen NeilMed-puristepulloa (NeilMed Pharmaceuticals). , Santa Rosa, Kalifornia). MAD sumuttaa lääkkeen kooltaan 30-100 um partikkeleiksi, mikä lisää lääkkeen imeytymisen pinta-alaa. Keskuksessamme INSI:tä käytetään usein CRS-potilaille akuutilla postoperatiivisella jaksolla. INSI:n leikkauksen jälkeinen käyttö on osoittanut parantavan merkittävästi CRS-potilaiden elämänlaatua ja endoskopialöydöksiä. Potilaat voivat kuitenkin kokea päänsärkyä ja epämukavuutta, mikä voi vaikuttaa siihen, kuinka he noudattavat tätä hoito-ohjelmaa. Siksi vastahakoisille ja reagoimattomille CRS-potilaille vaihtoehtoinen hoitomenetelmä on käyttää budesonidia MAD:n kautta sen tiivistetyssä muodossa.

Vaikka on olemassa kirjallisuutta, joka osoittaa budesonidin lisäämisen hyödyn CRS-potilaiden leikkauksen jälkeiseen hoitoon, vielä ei ole olemassa tutkimusta, joka arvioisi tehokkaimman kortikosteroidin antotavan. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti INSI:n ja MAD:n tehokkuutta suuriannoksisten nenän kortikosteroidien antamisessa CRS-potilaille. Kun määritetään, mikä antotekniikka on tehokkaampi, se johtaa parempiin postoperatiivisiin tuloksiin CRS:stä kärsivillä potilailla. Kaiken kaikkiaan tutkijat toivovat tämän tutkimuksen tulosten olevan askel eteenpäin sen ymmärtämisessä, mikä intranasaalisten kortikosteroidien antotapa on tehokkain parantamaan potilaan sairauksia ja elämänlaatua.

Ensisijainen tavoite:

Budesonidin leikkauksen jälkeisen tehon vertaaminen CRS-potilailla, jotka on annettu limakalvon sumutuslaitteella (MAD) tai kyllästetyllä budesonidia nenän suolaliuoksella (INSI).

Hypoteesi:

Tutkijat olettavat, että MAD:n kautta annettu budesonidi vähentää leikkauksen jälkeen tehokkaammin objektiivisia todisteita ja subjektiivisia oireita CRS:stä kuin INSI.

Perus- ja seurantakäyntien arviointi:

Seuraavat tiedot saadaan jokaiselta osallistujalta

Perustaso Demografiset tiedot: Ikä Sukupuoli Tupakointitila

Kliiniset tiedot:

• Muokatut Lund-Kennedyn (MLK) tulokset
• Sinonasaaliset kulttuurit
• Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) ja EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) tulokset
• Sniffin' Sticks -hajutesti
• Rutiininomaiset verityöt (vain viikolla 1 ja kuukaudella 6)

Opintojen kulku:

Tämä on prospektiivinen satunnaistettu kaksoiskohorttitutkimus St. Paul's Sinus Centressä. Potilaat, joille on tulossa poskionteloleikkaus, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Kun potilaat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ja heillä on poskionteloleikkaus, he ovat lähtötilanteessa. Potilaat jaetaan MAD- tai INSI-haaroihin satunnaisesti. Potilaiden tulee ottaa budesonidia vähintään 5 päivänä viikossa varmistaakseen, että havaitut muutokset liittyvät suoraan budesonidin käyttöön. Lähtötilanne on 1 viikon postoperatiivinen käynti potilaan poskionteloleikkauksen jälkeen. Lisätietoa kerätään kuukauden 3 kohdalla ja lopuksi potilaiden 6 kuukauden seurantakäynnillä.

Potilashoidon hallinta

Potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Potilaita, joilla on merkkejä ja oireita yliherkkyydestä jodille, polttavaa, kutinaa, kipua, punoitusta, väsymystä, pahoinvointia tai oksentelua, pyydetään lopettamaan huuhtelut välittömästi. Reaktio merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta lääkärin ja potilaan välillä voidaan keskustella jodin käytöstä nenähuuhtelun yhteydessä. Potilaat, jotka täyttävät jonkin tutkimuksen alussa huomiotta jätetyistä poissulkemiskriteereistä, poistetaan tästä tutkimuksesta ja lääkäri keskustelee potilaan kanssa tulevista hoitovaihtoehdoista.

Otoskoko:

Tutkijat odottavat 60 potilasta (30 potilasta tutkimusryhmää kohti) osallistujamäärään tässä tulevassa kaksoiskohortissa.

Analyysi:

Kuvaavilla tilastoilla analysoidaan lähtötilanteen ominaistiedot ja suoritettujen tutkimusten tiedot sekä objektiiviset löydökset eosinofiili- ja IgE-verityöstä, viljelmistä, Sniffin' Sticks -hajutestistä ja MLK-pisteistä. Lisäksi Likertin asteikolla perustuvilla SNOT-22- ja EQ-5D-5L-tutkimuksilla tehdään tiukka tilastollinen analyysi. Nämä analyysit sisältävät ristitaulukoita (Pearsonin chi square -testi) ja luottamusvälin laskelmia.

Turvallisuuden valvonta

Potilaat, joilla on budesonidireaktion merkkejä ja oireita, merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta tutkimusohjaajan ja potilaan välillä voidaan keskustella paikallisen jodin käytöstä.

Potilaat voivat ottaa yhteyttä toimistoon milloin tahansa, jos he havaitsevat jonkin jodireaktion merkkejä tai oireita, ja tutkimuksen ohjaaja (tai nimeämä) näkee hänet 24 tunnin kuluessa.

Haittatapahtumat (AE:t)

Tutkimuksen ohjaaja kirjaa ja arvioi kaikki odotetut ja odottamattomat haittatapahtumat. Vakaita kroonisia sairauksia, jotka ovat olemassa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja jotka eivät pahene, ei pidetä haittatapahtumina, ja ne otetaan huomioon potilaan sairaushistoriassa.

Haitallisten tapahtumien tallentaminen/dokumentointi

Jokaisen potilaskäynnin aikana tutkimuksen ohjaaja esittää asianmukaisia ​​kysymyksiä ja suorittaa fyysisen kokeen mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi. Tutkimusohjaaja tarkastaa myös potilaalta saadut verikokeet. Kaikki raportoitavat haittatapahtumat kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle. Tutkimuksen ohjaaja kirjoittaa myös lopetuspäivän, AE:n vakavuuden ja arvionsa AE:n suhteesta tutkimukseen.

Vakavat haittatapahtumat (SAE)

SAE määritellään AE:ksi, joka täyttää yhden seuraavista:

Kuolema tutkimuspäivän 0 ja 182 päivän (6 kuukauden) välillä. Henkeä uhkaava tapahtuma (määritelty osallistujaksi, jolla on välitön kuolemanvaara tapahtumahetkellä) Potilassairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen tutkimuksen 0. ja 42. päivän välillä.

Seuraukset jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen SAE:n tapauksessa tutkimuksen ohjaaja keskustelee potilaan (tai lähiomaisen) kanssa, onko tutkimuksen ja SAE:n välillä yhteyttä. Jos suhde on olemassa, PI on vastuussa potilaan hoidon koordinoinnista, kunnes SAE on käsitelty.

Raskaus kokeen aikana Potilaat ovat vastuussa sen määrittämisestä, ovatko he raskaana vai tulevatko he raskaaksi tutkimuksen aikana. Jos potilas ilmoittaa PI:lle olevansa raskaana, hänet poistetaan tutkimuksesta ja lääketieteellisistä hoitovaihtoehdoista keskustellaan.