Sammenligning av Budesonid Via MAD eller INSI prospektiv kohortstudie

Kronisk rhinosinusitt (CRS) med nesepolypper (CRSwNP) og uten nesepolypper (CRSsNP) er en vanlig tilstand som rammer millioner av nordamerikanere. CRS er en multifaktoriell sykdom som forårsaker betennelse i sinonasale passasjer. Symptomer inkluderer; dysosmi, neseblokkering, bihulesmerter og misfarget slim. Olfaktorisk dysfunksjon er ofte sett i CRS-pasientpopulasjonen. Det er anslått at opptil 78 % av CRS-pasienter har nedsatt luktesans. Derfor har validerte lukttester som Sniffin'Sticks blitt brukt for å bestemme alvorlighetsgraden og tilstedeværelsen av dysosmi. I tillegg blir pasienter ofte kolonisert med ulike bakterier eller sopp som kan forverre pasientens symptomer ytterligere. Sammen fører disse manifestasjonene til redusert livskvalitet hos CRS-pasienter.

Grunnlaget for terapi er å øke mucociliær clearance, forbedre drenering og lindre obstruksjon og eliminere tegn på betennelse. Vanlig terapi for den betente neseslimhinnen inkluderer intranasale kortikosteroider (INCS) eller systemiske kortikosteroider. Budesonid (Pulmicort) er et kortikosteroid som er hovedbehandlingen for CRS-pasienter. De har vist seg å være svært effektive for å redusere SNOT-22-skåre, endoskopiske skårer og redusere tilbakefall i varierende alvorlighetsgrad og undertype av CRS-sykdom.

Gjeldende praksis ved vår institusjon er å administrere budesonid via to modaliteter: slimhinneforstøvningsanordningen (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) eller impregnert budesonid i nesesaltvannskylling (INSI) ved bruk av en NeilMed-klemmeflaske (NeilMed Pharmaceuticals) , Santa Rosa, California). MAD forstøver medisinen til partikler fra 30-100 um i størrelse og øker dermed overflatearealet for medikamentabsorpsjon. Ved vårt senter er INSI hyppig ansatt for CRS-pasienter i den akutte postoperative perioden. Postoperativ bruk av INSI har vist seg å vise betydelig forbedring i livskvalitet og endoskopi hos CRS-pasienter. Imidlertid kan pasienter potensielt oppleve hodepine og ubehag, noe som kan påvirke deres overholdelse av dette behandlingsregimet. Derfor, for gjenstridige og ikke-responsive CRS-pasienter, er en alternativ behandlingsmetode å bruke budesonid via en MAD i sin konsentrerte form.

Selv om det finnes litteratur som eksemplifiserer fordelene ved å legge budesonid til postoperativ behandling av CRS-pasienter, mangler det ennå en studie som vurderer den mest effektive metoden for administrering av kortikosteroidet. Derfor har denne studien som mål å prospektivt vurdere effekten av INSI og MAD ved levering av høydose nasale kortikosteroider til CRS-pasienter. Ved å bestemme hvilken administreringsteknikk som er mer effektiv, vil det føre til bedre postoperative resultater for pasienter som lider av CRS. Samlet sett håper etterforskerne at resultatene fra denne studien vil være et skritt fremover i forståelsen av hvilken administreringsmåte av intranasale kortikosteroider som er mest effektiv for å lindre pasientsykdom og livskvalitet.

Hovedmål:

For å sammenligne den postoperative effekten av budesonid hos CRS-pasienter levert via mucosal atomization device (MAD) eller impregnert budesonid i nasal saltvannsskylling (INSI).

Hypotese:

Etterforskerne antar at budesonid levert via MAD vil være mer effektivt postoperativt til å redusere objektive bevis og subjektive symptomer på CRS sammenlignet med INSI.

Evaluering av baseline og oppfølgingsbesøk:

Følgende informasjon vil bli innhentet fra hver deltaker

Baseline Demografiske data: Alder Kjønn Røykestatus

Kliniske data:

• Modifiserte Lund-Kennedy (MLK) score
• Sinonasale kulturer
• Sino-nasal utfallstest-22 (SNOT-22) og EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) poeng
• Sniffin' Sticks lukttest
• Rutinemessig blodprøve (kun i uke 1 og måned 6)

Studiegjennomføring:

Dette er en prospektiv randomisert dobbel kohortstudie ved St. Paul's Sinus Centre. Pasienter som har en kommende bihuleoperasjon vil bli rekruttert til denne studien. Etter at pasientene har signert skjemaet for informert samtykke og har gjennomgått en bihuleoperasjon, vil de ha sitt baseline-besøk. Pasienter vil bli delt inn i MAD- eller INSI-armen tilfeldig. Pasienter vil bli pålagt å ta budesonid minst 5 dager i uken for å sikre at endringer som sees er direkte korrelert med å ta budesonid. Baseline vil være det 1-ukes postoperative besøket etter pasientens sinusoperasjon. Ytterligere data vil bli samlet inn i måned 3 og til slutt ved pasientens 6 måneders oppfølgingsbesøk.

Ledelse av pasientbehandling

Pasienter har rett til å trekke seg fra studien når som helst. Pasienter som opplever tegn og symptomer på overfølsomhet for jod, svie, kløe, smerte, rødhet, tretthet, kvalme eller oppkast vil bli bedt om å stoppe skyllingene umiddelbart. Reaksjonen vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom legen og pasienten om bruk av jod sammen med neseskyllingene. Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som ikke ble notert i begynnelsen av studien, vil bli fjernet fra denne studien og legen vil diskutere fremtidige behandlingsalternativer med pasienten.

Eksempelstørrelse:

Etterforskerne forventer 60 pasienter (30 pasienter per studiearm) for antall deltakere i denne potensielle doble kohorten.

Analyse:

Beskrivende statistikk vil bli brukt til å analysere baseline karakteristiske data og data fra administrerte undersøkelser og objektive funn av eosinofil og IgE blodarbeid, kulturer, Sniffin' Sticks lukttest og MLK-score. I tillegg vil det bli utført strenge statistiske analyser på de Likert-skalabaserte SNOT-22- og EQ-5D-5L-undersøkelsene. Disse analysene vil inkludere krysstabeller (Pearsons chi square test) og konfidensintervallberegninger.

Sikkerhetsovervåking

Pasienter som opplever tegn og symptomer på budesonidreaksjon vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom forskningsveileder og pasient om bruk av det aktuelle jod.

Pasienter kan kontakte kontoret når som helst hvis de merker noen av tegnene eller symptomene på jodreaksjon og vil bli sett av forskningsveileder (eller utpekt) innen 24 timer.

Uønskede hendelser (AE)

Alle forventede og uventede uønskede hendelser vil bli registrert og gradert av forskningsveileder. Stabile kroniske tilstander, som er tilstede før den kliniske utprøvingen og ikke forverres, regnes ikke som uønskede hendelser og vil bli gjort rede for i pasientens sykehistorie.

Registrering/dokumentasjon av uønskede hendelser

Under hvert pasientbesøk vil forskningsveilederen stille passende spørsmål og utføre en fysisk undersøkelse for å fremkalle eventuelle uønskede hendelser. Forskningsveilederen vil også gjennomgå blodarbeid innhentet fra pasienten. Alle rapporterbare uønskede hendelser vil bli registrert på passende saksrapportskjema. Forskningsveilederen vil også skrive stoppdatoen, alvorlighetsgraden av AE og sin vurdering av AEs forhold til studien.

Alvorlige uønskede hendelser (SAE)

En SAE er definert som en AE som møter ett av følgende:

Død inntreffer mellom dag 0 og 182 dager (6 måneder) av studien. Livstruende hendelse (definert som en deltaker med umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hendelsen) Innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse mellom dag 0 og 42 av studien.

Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet Ved SAE vil forskningsveileder diskutere med pasienten (eller pårørende) om det er en sammenheng mellom studien og SAE. Hvis det er et forhold, vil PI være ansvarlig for å koordinere omsorgen for pasienten inntil SAE er tatt opp.

Graviditet under forsøket Pasienter vil være ansvarlige for å avgjøre om de er gravide eller blir gravide under studien. Hvis pasienter varsler PI at de er gravide, vil de bli fjernet fra studien og de medisinske behandlingsalternativene vil bli diskutert.