Comparaison du budésonide via une étude de cohorte prospective MAD ou INSI

La rhinosinusite chronique (CRS) avec polypes nasaux (CRSwNP) et sans polypes nasaux (CRSsNP) est une affection courante qui touche des millions de Nord-Américains. Le SRC est une maladie multifactorielle qui provoque une inflammation des voies naso-sinusiennes. Les symptômes incluent; dysosmie, obstruction nasale, douleur aux sinus et mucus décoloré. Le dysfonctionnement olfactif est couramment observé dans la population de patients atteints de SRC. On estime que jusqu'à 78 % des patients atteints de SRC ont un odorat diminué. Par conséquent, des tests olfactifs validés tels que les Sniffin'Sticks ont été utilisés pour déterminer la gravité et la présence de la dysosmie. De plus, les patients sont fréquemment colonisés par diverses bactéries ou champignons qui peuvent encore aggraver les symptômes du patient. Ensemble, ces manifestations entraînent une diminution de la qualité de vie des patients atteints de SRC.

La base du traitement est d'augmenter la clairance mucociliaire, d'améliorer le drainage et de soulager l'obstruction, et d'éliminer les signes d'inflammation. Le traitement courant de la muqueuse nasale enflammée comprend les corticostéroïdes intranasaux (INCS) ou les corticostéroïdes systémiques. Le budésonide (Pulmicort) est un corticostéroïde qui est le traitement de base des patients atteints de SRC. Ils se sont avérés très efficaces pour réduire les scores SNOT-22, les scores endoscopiques et réduire la récidive dans des cas de gravité et de sous-type variables de la maladie CRS.

La pratique actuelle dans notre institution consiste à administrer le budésonide via deux modalités : le dispositif d'atomisation muqueuse (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) ou le budésonide imprégné dans l'irrigation saline nasale (INSI) à l'aide d'un flacon compressible NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, Californie). Le MAD atomise le médicament en particules de 30 à 100 um, augmentant ainsi la surface d'absorption du médicament. Dans notre centre, l'INSI est fréquemment utilisé pour les patients atteints de SRC dans la période postopératoire aiguë. L'utilisation postopératoire de l'INSI a montré une amélioration significative de la qualité de vie et des résultats de l'endoscopie chez les patients atteints de SRC. Cependant, les patients peuvent potentiellement ressentir des maux de tête et de l'inconfort, ce qui peut affecter leur adhésion à ce schéma thérapeutique. Par conséquent, pour les patients récalcitrants et non réactifs au SRC, une autre méthode de traitement consiste à utiliser le budésonide via un MAD sous sa forme concentrée.

Bien qu'il existe une littérature illustrant les avantages de l'ajout de budésonide à la prise en charge postopératoire des patients atteints de SRC, il n'y a pas encore eu d'étude évaluant la modalité la plus efficace d'administration du corticostéroïde. Par conséquent, cette étude vise à évaluer de manière prospective l'efficacité de l'INSI et du MAD dans l'administration de corticostéroïdes nasaux à forte dose chez les patients atteints de SRC. En déterminant quelle technique d'administration est la plus efficace, cela conduira à de meilleurs résultats postopératoires pour les patients souffrant de SRC. Dans l'ensemble, les chercheurs espèrent que les résultats de cette étude permettront de comprendre quelle modalité d'administration des corticostéroïdes intranasaux est la plus efficace pour améliorer la maladie et la qualité de vie des patients.

Objectif principal:

Comparer l'efficacité postopératoire du budésonide chez les patients atteints de SRC délivrés via un dispositif d'atomisation muqueuse (MAD) ou du budésonide imprégné dans une irrigation saline nasale (INSI).

Hypothèse:

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le budésonide administré via MAD sera plus efficace après l'opération pour réduire les preuves objectives et les symptômes subjectifs du SRC par rapport à l'INSI.

Évaluation des visites de référence et de suivi :

Les informations suivantes seront obtenues de chaque participant

Données démographiques de base : Âge Sexe Statut tabagique

Donnée clinique:

• Scores modifiés de Lund-Kennedy (MLK)
• Cultures sinonasales
• Résultats sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) et EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
• Test d'odeur de bâtonnets sniffin'
• Analyse sanguine de routine (uniquement à la semaine 1 et au mois 6)

Conduite de l'étude :

Il s'agit d'une étude prospective randomisée en double cohorte au St. Paul's Sinus Centre. Les patients qui ont une prochaine chirurgie des sinus seront recrutés pour cette étude. Une fois que les patients ont signé le formulaire de consentement éclairé et ont subi une chirurgie des sinus, ils auront leur visite de référence. Les patients seront divisés au hasard dans le bras MAD ou INSI. Les patients devront prendre du budésonide au moins 5 jours par semaine pour s'assurer que les changements observés sont directement corrélés à la prise de budésonide. La référence sera la visite postopératoire d'une semaine après la chirurgie des sinus du patient. Des données supplémentaires seront recueillies au mois 3 et enfin lors de la visite de suivi du patient à 6 mois.

Gestion des soins aux patients

Les patients ont le droit de se retirer de l'étude à tout moment. Les patients qui présentent des signes et des symptômes d'hypersensibilité à l'iode, des brûlures, des démangeaisons, des douleurs, des rougeurs, de la fatigue, des nausées ou des vomissements seront invités à arrêter immédiatement les rinçages. La réaction sera notée et le code sera brisé afin qu'une discussion puisse avoir lieu entre le médecin et le patient concernant l'utilisation d'iode avec les rinçages nasaux. Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion qui n'ont pas été notés au début de l'étude seront retirés de cette étude et le médecin discutera des options de prise en charge futures avec le patient.

Taille de l'échantillon:

Les investigateurs attendent 60 patients (30 patients par bras d'étude) pour le nombre de participants à cette double cohorte prospective.

Une analyse:

Des statistiques descriptives seront utilisées pour analyser les données caractéristiques de base et les données des enquêtes administrées et les résultats objectifs des tests sanguins d'éosinophiles et d'IgE, des cultures, du test d'odeur Sniffin' Sticks et des scores MLK. De plus, une analyse statistique rigoureuse sera menée sur les enquêtes SNOT-22 et EQ-5D-5L basées sur l'échelle de Likert. Ces analyses comprendront des tableaux croisés (test du chi carré de Pearson) et des calculs d'intervalle de confiance.

Surveillance de la sécurité

Les patients qui présentent des signes et des symptômes de réaction au budésonide seront notés et le code sera brisé afin qu'une discussion puisse avoir lieu entre le directeur de recherche et le patient concernant l'utilisation de l'iode topique.

Les patients peuvent contacter le bureau à tout moment s'ils remarquent l'un des signes ou symptômes d'une réaction à l'iode et seront vus par le directeur de recherche (ou la personne désignée) dans les 24 heures.

Événements indésirables (EI)

Tous les événements indésirables attendus et inattendus seront enregistrés et notés par le directeur de recherche. Les conditions chroniques stables, qui sont présentes avant l'entrée dans l'essai clinique et ne s'aggravent pas, ne sont pas considérées comme des événements indésirables et seront prises en compte dans les antécédents médicaux du patient.

Enregistrement/Documentation des événements indésirables

Lors de chaque visite de patient, le directeur de recherche posera les questions appropriées et effectuera un examen physique pour détecter tout événement indésirable. Le directeur de recherche examinera également les analyses de sang obtenues du patient. Tous les événements indésirables à signaler seront consignés sur le formulaire de rapport de cas approprié. Le directeur de recherche inscrira également la date d'arrêt, la gravité de l'EI et son jugement sur la relation de l'EI avec l'étude.

Événements indésirables graves (EIG)

Un SAE est défini comme un AE répondant à l'un des critères suivants :

Décès survenu entre le jour 0 et 182 jours (6 mois) de l'étude. Événement mettant la vie en danger (défini comme un participant présentant un risque immédiat de décès au moment de l'événement) Hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante entre le jour 0 et le jour 42 de l'étude.

Résultats d'une incapacité/incapacité persistante ou importante En cas d'EIG, le directeur de recherche discutera avec le patient (ou le plus proche parent) s'il existe une relation entre l'étude et l'EIG. S'il existe une relation, l'IP sera responsable de la coordination des soins pour le patient jusqu'à ce que l'EIG soit traité.

Grossesse pendant l'essai Les patientes seront responsables de déterminer si elles sont enceintes ou tomberont enceintes pendant l'étude. Si les patientes informent l'IP qu'elles sont enceintes, elles seront retirées de l'étude et les options de prise en charge médicale seront discutées.