Сравнение будесонида с помощью проспективного когортного исследования MAD или INSI

Хронический риносинусит (CRS) с полипами носа (CRSwNP) и без полипов носа (CRSnNP) является распространенным заболеванием, поражающим миллионы жителей Северной Америки. CRS является многофакторным заболеванием, которое вызывает воспаление в синоназальных проходах. Симптомы включают; дизосмия, заложенность носа, боль в пазухах и изменение цвета слизистой. Обонятельная дисфункция обычно наблюдается у пациентов с ХРС. Подсчитано, что до 78% пациентов с ХРС имеют сниженное обоняние. Поэтому для определения тяжести и наличия дизосмии использовались проверенные тесты на запах, такие как Sniffin'Sticks. Кроме того, пациенты часто колонизированы различными бактериями или грибками, которые могут еще больше усугубить симптомы пациента. В совокупности эти проявления приводят к снижению качества жизни больных ХРС.

Основу терапии составляют увеличение мукоцилиарного клиренса, улучшение дренажа и снятие обструкции, устранение признаков воспаления. Обычная терапия воспаленной слизистой оболочки носа включает интраназальные кортикостероиды (INCS) или системные кортикостероиды. Будесонид (Пульмикорт) представляет собой кортикостероид, который является основным средством лечения пациентов с ХРС. Было доказано, что они очень эффективны в снижении показателей SNOT-22, эндоскопических показателей и уменьшении рецидивов при различной степени тяжести и подтипах СВК.

Текущая практика в нашем учреждении состоит в том, чтобы вводить будесонид двумя способами: с помощью устройства для распыления слизистой оболочки (MAD, Wolfe-Tory Medical, Солт-Лейк-Сити, Юта) или импрегнированного будесонида для промывания носа физиологическим раствором (INSI) с использованием сжимаемой бутылки NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals). , Санта-Роза, Калифорния). MAD распыляет лекарство на частицы размером от 30 до 100 мкм, тем самым увеличивая площадь поверхности для абсорбции лекарства. В нашем центре ИНСИ часто применяют у пациентов с ХРС в остром послеоперационном периоде. Показано, что послеоперационное использование INSI демонстрирует значительное улучшение качества жизни и результатов эндоскопии у пациентов с ХРС. Однако пациенты потенциально могут испытывать головные боли и дискомфорт, что может повлиять на соблюдение ими этой схемы лечения. Таким образом, для резистентных и невосприимчивых пациентов с ХРС альтернативным методом лечения является использование будесонида с помощью MAD в его концентрированной форме.

Хотя есть литература, иллюстрирующая преимущества добавления будесонида к послеоперационному лечению пациентов с ХРС, еще предстоит провести исследование, в котором оценивали бы наиболее эффективный способ введения кортикостероидов. Таким образом, это исследование направлено на проспективную оценку эффективности INSI и MAD при доставке высоких доз назальных кортикостероидов у пациентов с CRS. Определение того, какой метод введения более эффективен, приведет к лучшим послеоперационным результатам для пациентов, страдающих ХРС. В целом, исследователи надеются, что результаты этого исследования станут шагом вперед в понимании того, какой способ введения интраназальных кортикостероидов наиболее эффективен для улучшения состояния пациента и качества жизни.

Основная цель:

Сравнить послеоперационную эффективность будесонида у пациентов с ХРС, доставленных с помощью устройства для распыления слизистой оболочки (MAD) или импрегнированного будесонида при назальном орошении физиологическим раствором (INSI).

Гипотеза:

Исследователи предполагают, что будесонид, вводимый через MAD, будет более эффективен в послеоперационном периоде для уменьшения объективных признаков и субъективных симптомов CRS по сравнению с INSI.

Оценка исходного уровня и последующих посещений:

От каждого участника будет получена следующая информация

Исходные демографические данные: Возраст Пол Статус курения

Клинические данные:

• Модифицированные оценки Лунда-Кеннеди (MLK)
• Синоназальные культуры
• Оценки синоназального исходного теста-22 (SNOT-22) и EuroQol-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L)
• Тест на запах нюхательных палочек
• Рутинная работа с кровью (только на 1-й неделе и 6-м месяце)

Проведение исследования:

Это проспективное рандомизированное двойное когортное исследование в Центре синуса Св. Павла. В это исследование будут включены пациенты, которым предстоит операция на носовых пазухах. После того, как пациенты подпишут форму информированного согласия и перенесут операцию на носовых пазухах, они пройдут базовый визит. Пациенты будут случайным образом разделены на группу MAD или INSI. Пациенты должны будут принимать будесонид не менее 5 дней в неделю, чтобы убедиться, что наблюдаемые изменения напрямую связаны с приемом будесонида. Исходным уровнем будет 1-недельный послеоперационный визит после операции на носовых пазухах пациента. Дальнейшие данные будут собираться через 3 месяца и, наконец, при последующем посещении пациентов через 6 месяцев.

Управление уходом за пациентами

Пациенты имеют право выйти из исследования в любое время. Пациентов, которые испытывают признаки и симптомы повышенной чувствительности к йоду, жжение, зуд, боль, покраснение, усталость, тошноту или рвоту, попросят немедленно прекратить полоскания. Реакция будет отмечена, и код будет взломан, чтобы между врачом и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно использования йода с промыванием носа. Пациенты, соответствующие любому из критериев исключения, которые не были отмечены в начале исследования, будут исключены из этого исследования, и врач обсудит с пациентом будущие варианты лечения.

Размер образца:

Исследователи ожидают 60 пациентов (30 пациентов в группе исследования) для числа участников этой предполагаемой двойной когорты.

Анализ:

Описательная статистика будет использоваться для анализа исходных данных о характеристиках и данных проведенных обследований и объективных результатов анализа крови на эозинофилы и IgE, посевов, теста на запах Sniffin' Sticks и показателей MLK. Кроме того, будет проведен тщательный статистический анализ исследований SNOT-22 и EQ-5D-5L на основе шкалы Лайкерта. Эти анализы будут включать перекрестные таблицы (критерий хи-квадрат Пирсона) и расчеты доверительного интервала.

Мониторинг безопасности

Пациенты, которые испытывают признаки и симптомы реакции на будесонид, будут отмечены, и код будет взломан, чтобы между руководителем исследования и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно местного использования йода.

Пациенты могут обратиться в офис в любое время, если они заметят какие-либо признаки или симптомы реакции на йод, и будут осмотрены научным руководителем (или назначенным им лицом) в течение 24 часов.

Нежелательные явления (НЯ)

Все ожидаемые и неожиданные нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться научным руководителем. Стабильные хронические состояния, которые присутствуют до включения в клиническое исследование и не ухудшаются, не считаются нежелательными явлениями и будут учитываться в истории болезни пациента.

Запись/документирование нежелательных явлений

Во время каждого посещения пациента научный руководитель будет задавать соответствующие вопросы и проводить физический осмотр, чтобы выявить любые нежелательные явления. Научный руководитель также рассмотрит анализ крови, полученный от пациента. Все нежелательные явления, о которых следует сообщать, будут зарегистрированы в соответствующей форме истории болезни. Научный руководитель также запишет дату остановки, тяжесть НЯ и свое мнение о связи НЯ с исследованием.

Серьезные нежелательные явления (СНЯ)

SAE определяется как AE, удовлетворяющий одному из следующих требований:

Смерть наступила между 0 и 182 днями (6 месяцев) исследования. Событие, угрожающее жизни (определяется как участник, подвергающийся непосредственному риску смерти во время события) Госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации между 0 и 42 днями исследования.

Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности. В случае СНЯ руководитель исследования обсуждает с пациентом (или ближайшим родственником), существует ли связь между исследованием и СНЯ. При наличии отношений PI будет нести ответственность за координацию ухода за пациентом до тех пор, пока SAE не будет устранена.

Беременность во время исследования Пациенты несут ответственность за определение того, беременны они или забеременели во время исследования. Если пациенты уведомят ИП о своей беременности, они будут исключены из исследования, и будут обсуждаться варианты медицинского ведения.