Budesonide vergelijken via MAD of INSI prospectieve cohortstudie

Chronische rhinosinusitis (CRS) met neuspoliepen (CRSwNP) en zonder neuspoliepen (CRSsNP) is een veel voorkomende aandoening die miljoenen Noord-Amerikanen treft. CRS is een multifactoriële ziekte die ontsteking veroorzaakt in de sinonasale passages. Symptomen zijn onder meer; dysosmie, neusverstopping, sinuspijn en verkleurd slijm. Olfactorische disfunctie wordt vaak gezien bij de CRS-patiëntenpopulatie. Naar schatting heeft tot 78% van de CRS-patiënten een verminderd reukvermogen. Daarom zijn gevalideerde reuktesten zoals Sniffin'Sticks gebruikt om de ernst en aanwezigheid van dysosmie te bepalen. Bovendien worden patiënten vaak gekoloniseerd met verschillende bacteriën of schimmels die de symptomen van de patiënt verder kunnen verergeren. Samen leiden deze manifestaties tot een verminderde kwaliteit van leven bij CRS-patiënten.

De basis van de therapie is het vergroten van de mucociliaire klaring, het verbeteren van de drainage en het verlichten van obstructie en het elimineren van tekenen van ontsteking. Gebruikelijke therapie voor de ontstoken neusslijmvliesbekleding omvat intranasale corticosteroïden (INCS) of systemische corticosteroïden. Budesonide (Pulmicort) is een corticosteroïd dat de belangrijkste behandeling is voor CRS-patiënten. Het is bewezen dat ze zeer effectief zijn bij het verminderen van SNOT-22-scores, endoscopische scores en het verminderen van recidief in verschillende ernst en subtype van CRS-ziekte.

De huidige praktijk in onze instelling is om budesonide toe te dienen via twee modaliteiten: het mucosale verstuivingsapparaat (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) of geïmpregneerde budesonide in nasale zoutoplossing (INSI) met behulp van een NeilMed-knijpfles (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, Californië). De MAD verstuift het medicijn tot deeltjes van 30-100 um groot, waardoor het oppervlak voor medicijnabsorptie wordt vergroot. In ons centrum wordt INSI veelvuldig ingezet voor CRS-patiënten in de acute postoperatieve periode. Postoperatief gebruik van INSI heeft aangetoond dat het een significante verbetering van de kwaliteit van leven en endoscopiebevindingen bij CRS-patiënten aantoont. Patiënten kunnen echter mogelijk hoofdpijn en ongemak ervaren, wat van invloed kan zijn op hun therapietrouw. Daarom is voor recalcitrante en niet-reagerende CRS-patiënten een alternatieve behandelmethode het gebruik van budesonide via een MAD in zijn geconcentreerde vorm.

Hoewel er literatuur is die het voordeel illustreert van het toevoegen van budesonide aan de postoperatieve behandeling van CRS-patiënten, moet er nog een studie zijn die de meest effectieve wijze van toediening van de corticosteroïde beoordeelt. Daarom heeft deze studie tot doel om prospectief de werkzaamheid van INSI en MAD te beoordelen bij het toedienen van hoge doses nasale corticosteroïden bij CRS-patiënten. Door te bepalen welke toedieningstechniek effectiever is, zal dit leiden tot betere postoperatieve resultaten voor patiënten met CRS. Over het algemeen hopen de onderzoekers dat de resultaten van deze studie een stap voorwaarts zullen zijn in het begrijpen welke toedieningswijze van intranasale corticosteroïden het meest effectief is bij het verbeteren van de ziekte van de patiënt en de kwaliteit van leven.

Hoofddoel:

Om de postoperatieve werkzaamheid van budesonide bij CRS-patiënten te vergelijken die wordt toegediend via een mucosaal verstuivingsapparaat (MAD) of geïmpregneerd budesonide in nasale zoutoplossing (INSI).

Hypothese:

De onderzoekers veronderstellen dat budesonide toegediend via MAD postoperatief effectiever zal zijn in het verminderen van objectief bewijs en subjectieve symptomen van CRS in vergelijking met INSI.

Evaluatie van basislijn- en follow-upbezoeken:

Van elke deelnemer worden de volgende gegevens opgevraagd

Baseline Demografische gegevens: Leeftijd Geslacht Rookstatus

Klinische gegevens:

• Gewijzigde Lund-Kennedy (MLK) scores
• Sinonasale culturen
• Sino-nasale Outcome Test-22 (SNOT-22) en EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) scores
• Sniffin' Sticks Geurtest
• Routinematig bloedonderzoek (alleen in week 1 en maand 6)

Gedrag van studie:

Dit is een prospectieve gerandomiseerde dubbele cohortstudie in het St. Paul's Sinus Centre. Patiënten die een aanstaande sinusoperatie ondergaan, zullen voor deze studie worden gerekruteerd. Nadat de patiënten het toestemmingsformulier hebben ondertekend en een sinusoperatie hebben ondergaan, krijgen ze hun basisbezoek. Patiënten worden willekeurig verdeeld in de MAD- of INSI-arm. Patiënten moeten minimaal 5 dagen per week budesonide innemen om er zeker van te zijn dat de waargenomen veranderingen direct verband houden met het gebruik van budesonide. De basislijn is het postoperatieve bezoek van 1 week na de sinusoperatie van de patiënt. Verdere gegevens zullen worden verzameld in maand 3 en als laatste bij het follow-upbezoek van de patiënt na 6 maanden.

Beheer van patiëntenzorg

Patiënten hebben het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Patiënten die tekenen en symptomen van overgevoeligheid voor jodium, brandend gevoel, jeuk, pijn, roodheid, vermoeidheid, misselijkheid of braken ervaren, wordt gevraagd om de spoelingen onmiddellijk te stoppen. De reactie wordt genoteerd en de code wordt gekraakt zodat er een discussie kan ontstaan ​​tussen de arts en de patiënt over het gebruik van jodium bij de neusspoelingen. Patiënten die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria die aan het begin van het onderzoek niet waren vermeld, zullen uit dit onderzoek worden verwijderd en de arts zal de toekomstige behandelingsopties met de patiënt bespreken.

Steekproefgrootte:

De onderzoekers verwachten 60 patiënten (30 patiënten per onderzoeksarm) voor het aantal deelnemers aan dit prospectieve dubbele cohort.

Analyse:

Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de kenmerkende basisgegevens en de gegevens van de uitgevoerde enquêtes en objectieve bevindingen van eosinofielen- en IgE-bloedonderzoek, culturen, Sniffin' Sticks-geurtest en MLK-scores te analyseren. Bovendien zal er een rigoureuze statistische analyse worden uitgevoerd op de op Likert-schaal gebaseerde SNOT-22- en EQ-5D-5L-enquêtes. Deze analyses omvatten kruistabellen (Pearson's chikwadraattoets) en berekeningen van betrouwbaarheidsintervallen.

Veiligheidsbewaking

Patiënten die tekenen en symptomen van een budesonidereactie ervaren, worden genoteerd en de code wordt verbroken, zodat er een discussie kan ontstaan ​​tussen de onderzoeksleider en de patiënt over het gebruik van het actuele jodium.

Patiënten kunnen op elk moment contact opnemen met het kantoor als ze tekenen of symptomen van een jodiumreactie opmerken en zullen binnen 24 uur worden gezien door de onderzoeksleider (of aangewezen persoon).

Bijwerkingen (AE's)

Alle verwachte en onverwachte bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld door de onderzoeksbegeleider. Stabiele chronische aandoeningen, die aanwezig zijn voordat de klinische proef wordt gestart en niet verergeren, worden niet als bijwerkingen beschouwd en zullen worden verantwoord in de medische geschiedenis van de patiënt.

Registratie/documentatie van ongewenste voorvallen

Tijdens elk patiëntenbezoek zal de onderzoeksbegeleider de juiste vragen stellen en een lichamelijk onderzoek uitvoeren om eventuele bijwerkingen op te sporen. De onderzoeksbegeleider beoordeelt ook het bloedonderzoek dat van de patiënt is verkregen. Alle te rapporteren ongewenste voorvallen worden geregistreerd op het daarvoor bestemde meldingsformulier. De onderzoeksbegeleider schrijft ook de stopdatum, de ernst van de LR en zijn oordeel over de relatie van de LR met het onderzoek.

Ernstige bijwerkingen (SAE's)

Een SAE wordt gedefinieerd als een AE die voldoet aan een van de volgende punten:

Overlijden tussen dag 0 en 182 dagen (6 maanden) van het onderzoek. Levensbedreigende gebeurtenis (gedefinieerd als een deelnemer met onmiddellijk risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis) Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname tussen dag 0 en 42 van het onderzoek.

Resulteert in blijvende of significante functiebeperking/onbekwaamheid Bij SAE bespreekt de onderzoeksbegeleider met de patiënt (of naaste) of er een relatie is tussen het onderzoek en de SAE. Als er een relatie is, is de PI verantwoordelijk voor de coördinatie van de zorg voor de patiënt totdat de SAE is aangepakt.

Zwangerschap tijdens het onderzoek Patiënten zijn verantwoordelijk voor het bepalen of ze zwanger zijn of zwanger worden tijdens het onderzoek. Als patiënten de PI melden dat ze zwanger zijn, worden ze uit het onderzoek verwijderd en worden de medische behandelingsopties besproken.