Porovnání budesonidu prostřednictvím prospektivní kohortové studie MAD nebo INSI

Chronická rinosinusitida (CRS) s nosními polypy (CRSwNP) a bez nosních polypů (CRSsNP) je běžným onemocněním, které postihuje miliony obyvatel Severní Ameriky. CRS je multifaktoriální onemocnění, které způsobuje zánět v sinonazálních průchodech. Příznaky zahrnují; dysosmie, ucpání nosu, bolest dutin a změna barvy hlenu. Čichová dysfunkce je běžně pozorována u populace pacientů s CRS. Odhaduje se, že až 78 % pacientů s CRS má snížený čich. Proto byly ke stanovení závažnosti a přítomnosti dysosmie použity ověřené čichové testy, jako jsou Sniffin'Sticks. Kromě toho jsou pacienti často kolonizováni různými bakteriemi nebo houbami, které mohou dále zhoršovat pacientovy symptomy. Společně tyto projevy vedou ke snížení kvality života pacientů s CRS.

Základem terapie je zvýšení mukociliární clearance, zlepšení drenáže a uvolnění obstrukce a odstranění známek zánětu. Běžná léčba zanícené nosní sliznice zahrnuje intranazální kortikosteroidy (INCS) nebo systémové kortikosteroidy. Budesonid (Pulmicort) je kortikosteroid, který je základní léčbou pacientů s CRS. Bylo prokázáno, že jsou velmi účinné při snižování skóre SNOT-22, endoskopického skóre a snižování recidivy v různé závažnosti a podtypu onemocnění CRS.

Současná praxe v naší instituci spočívá v podávání budesonidu dvěma způsoby: slizničním atomizačním zařízením (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) nebo impregnovaným budesonidem v nosní výplachu fyziologickým roztokem (INSI) pomocí stlačovací lahvičky NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, Kalifornie). MAD atomizuje léčivo na částice o velikosti 30-100 um, čímž se zvětšuje plocha povrchu pro absorpci léčiva. V našem centru je INSI často využíván u pacientů s CRS v akutním pooperačním období. Pooperační použití INSI prokázalo významné zlepšení kvality života a endoskopických nálezů u pacientů s CRS. Pacienti však mohou potenciálně pociťovat bolesti hlavy a nepohodlí, což může ovlivnit jejich dodržování tohoto léčebného režimu. Proto je pro vzdorovité a nereagující pacienty s CRS alternativní léčebnou metodou využití budesonidu prostřednictvím MAD v jeho koncentrované formě.

Ačkoli existuje literatura, která dokládá přínos přidání budesonidu k pooperační léčbě pacientů s CRS, dosud neexistuje studie, která by posoudila nejúčinnější způsob podávání kortikosteroidu. Cílem této studie je proto prospektivně posoudit účinnost INSI a MAD při podávání vysokých dávek nazálních kortikosteroidů u pacientů s CRS. Určením, která technika podávání je účinnější, povede k lepším pooperačním výsledkům u pacientů trpících CRS. Celkově výzkumníci doufají, že výsledky této studie budou krokem vpřed v pochopení, který způsob podávání intranazálních kortikosteroidů je nejúčinnější pro zlepšení onemocnění pacienta a kvality života.

Primární cíl:

Porovnat pooperační účinnost budesonidu u pacientů s CRS podaných pomocí slizničního atomizačního zařízení (MAD) nebo impregnovaného budesonidu při výplachu nosním fyziologickým roztokem (INSI).

Hypotéza:

Výzkumníci předpokládají, že budesonid podávaný prostřednictvím MAD bude účinnější pooperačně při snižování objektivních důkazů a subjektivních symptomů CRS ve srovnání s INSI.

Základní a následné hodnocení návštěv:

Od každého účastníka budou získány následující informace

Výchozí demografické údaje: Věk Pohlaví Stav kuřáků

Klinická data:

• Upravené skóre Lund-Kennedyho (MLK).
• Sinonazální kultury
• Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) a skóre EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
• Čichový test čichací tyčinky
• Rutinní krevní práce (pouze v 1. týdnu a 6. měsíci)

Vedení studia:

Toto je prospektivní randomizovaná dvoukohortová studie v Centru sinusových dutin St. Paul's. Do této studie budou zařazeni pacienti, kteří mají nadcházející operaci dutin. Poté, co pacienti podepíší formulář informovaného souhlasu a podstoupí operaci dutin, absolvují základní návštěvu. Pacienti budou rozděleni do ramene MAD nebo INSI náhodně. Pacienti budou muset užívat budesonid alespoň 5 dní v týdnu, aby se zajistilo, že pozorované změny přímo korelují s užíváním budesonidu. Výchozí stav bude 1 týdenní pooperační návštěva po operaci dutin pacienta. Další údaje budou shromážděny ve 3. měsíci a nakonec při následné návštěvě pacienta po 6 měsících.

Management péče o pacienty

Pacienti mají právo ze studie kdykoli odstoupit. Pacienti, kteří pociťují známky a příznaky přecitlivělosti na jód, pálení, svědění, bolest, zarudnutí, únavu, nevolnost nebo zvracení, budou požádáni, aby okamžitě ukončili výplachy. Reakce bude zaznamenána a kód bude porušen, aby mezi lékařem a pacientem mohla proběhnout diskuse o použití jódu k výplachům nosu. Pacienti, kteří splňují některá z vylučovacích kritérií, která nebyla uvedena na začátku studie, budou z této studie vyřazeni a lékař s pacientem prodiskutuje budoucí možnosti léčby.

Velikost vzorku:

Výzkumníci očekávají 60 pacientů (30 pacientů na rameno studie) pro počet účastníků v této prospektivní dvojité kohortě.

Analýza:

Deskriptivní statistika bude použita k analýze základních charakteristických dat a dat z provedených průzkumů a objektivních nálezů eozinofilů a IgE krevních testů, kultur, čichového testu Sniffin' Sticks a skóre MLK. Kromě toho bude provedena přísná statistická analýza na základě Likertových průzkumů SNOT-22 a EQ-5D-5L. Tyto analýzy budou zahrnovat křížové tabulky (Pearsonův test chí kvadrát) a výpočty intervalu spolehlivosti.

Bezpečnostní monitorování

Pacienti, kteří pociťují známky a příznaky budesonidové reakce, budou zaznamenáni a kód bude prolomen, aby mohla proběhnout diskuse mezi vedoucím výzkumu a pacientem ohledně použití lokálního jódu.

Pacienti mohou ordinaci kdykoli kontaktovat, pokud zaznamenají některý z příznaků nebo symptomů reakce na jód, a do 24 hodin je uvidí vedoucí výzkumu (nebo jmenovaný).

Nežádoucí příhody (AE)

Všechny očekávané a neočekávané nežádoucí příhody budou zaznamenávány a hodnoceny vedoucím výzkumu. Stabilní chronické stavy, které jsou přítomny před vstupem do klinické studie a nezhoršují se, nejsou považovány za nežádoucí příhody a budou zohledněny v anamnéze pacienta.

Záznam/dokumentace nežádoucích příhod

Během každé návštěvy pacienta bude vedoucí výzkumu klást vhodné otázky a provést fyzikální vyšetření, aby zjistil případné nežádoucí účinky. Vedoucí výzkumu také zkontroluje krevní výsledky získané od pacienta. Všechny hlášené nežádoucí příhody budou zaznamenány na příslušném formuláři pro hlášení případu. Vedoucí výzkumu také zapíše datum ukončení, závažnost AE a svůj úsudek o vztahu AE ke studii.

Závažné nežádoucí příhody (SAE's)

SAE je definován jako AE splňující jednu z následujících podmínek:

K úmrtí došlo mezi dnem 0 a 182 dny (6 měsíci) studie. Život ohrožující událost (definovaná jako účastník s bezprostředním rizikem smrti v době události) Hospitalizace u pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace mezi 0. a 42. dnem studie.

Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost V případě SAE vedoucí výzkumu prodiskutuje s pacientem (nebo nejbližším příbuzným), zda existuje vztah mezi studií a SAE. Pokud existuje vztah, PI bude odpovědný za koordinaci péče o pacienta, dokud nebude vyřešena SAE.

Těhotenství během studie Pacientky budou zodpovědné za určení, zda jsou těhotné nebo otěhotní během studie. Pokud pacientky oznámí PI, že jsou těhotné, budou vyřazeny ze studie a budou prodiskutovány možnosti léčby.