Porównanie budezonidu za pomocą prospektywnego badania kohortowego MAD lub INSI

Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) z polipami nosa (CRSwNP) i bez polipów nosa (CRSsNP) jest częstym schorzeniem dotykającym miliony mieszkańców Ameryki Północnej. CRS jest chorobą wieloczynnikową, która powoduje stan zapalny w obrębie zatok przynosowych. Objawy obejmują; dysosmia, niedrożność nosa, ból zatok i przebarwienie śluzu. Zaburzenia węchu są często obserwowane w populacji pacjentów z CRS. Szacuje się, że nawet 78% pacjentów z CRS ma osłabiony zmysł węchu. Dlatego do określenia ciężkości i obecności dysosmii zastosowano zatwierdzone testy zapachowe, takie jak Sniffin'Sticks. Ponadto pacjenci są często skolonizowani różnymi bakteriami lub grzybami, co może dodatkowo pogorszyć objawy pacjenta. Wszystkie te objawy prowadzą do obniżenia jakości życia pacjentów z CRS.

Podstawą terapii jest zwiększenie klirensu śluzowo-rzęskowego, poprawa drenażu i złagodzenie niedrożności oraz likwidacja objawów stanu zapalnego. Typowa terapia zapalnej wyściółki błony śluzowej nosa obejmuje kortykosteroidy donosowe (INCS) lub kortykosteroidy ogólnoustrojowe. Budezonid (Pulmicort) jest kortykosteroidem, który jest podstawowym lekiem dla pacjentów z CRS. Udowodniono, że są bardzo skuteczne w zmniejszaniu wyników SNOT-22, wyników endoskopowych i zmniejszaniu nawrotów w różnym stopniu ciężkości i podtypie choroby CRS.

Obecna praktyka w naszej placówce polega na podawaniu budezonidu na dwa sposoby: za pomocą urządzenia do rozpylania błony śluzowej (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) lub impregnowanego budezonidu w irygacji nosa roztworem soli fizjologicznej (INSI) przy użyciu wyciskanej butelki NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, Kalifornia). MAD rozpyla lek na cząsteczki o wielkości od 30 do 100 µm, zwiększając w ten sposób powierzchnię wchłaniania leku. W naszym ośrodku INSI często stosuje się u pacjentów z CRS w ostrym okresie pooperacyjnym. Pooperacyjne stosowanie INSI wykazało znaczną poprawę jakości życia i wyników endoskopii u pacjentów z CRS. Jednak pacjenci mogą potencjalnie odczuwać bóle głowy i dyskomfort, co może wpływać na ich przestrzeganie tego schematu leczenia. Dlatego w przypadku opornych i nieodpowiadających na leczenie pacjentów z CRS alternatywną metodą leczenia jest zastosowanie budezonidu za pośrednictwem MAD w postaci skoncentrowanej.

Chociaż istnieje literatura, która ilustruje korzyści z dodania budezonidu do postępowania pooperacyjnego u pacjentów z CRS, nie ma jeszcze badania oceniającego najskuteczniejszy sposób podawania kortykosteroidu. Dlatego niniejsze badanie ma na celu prospektywną ocenę skuteczności INSI i MAD w dostarczaniu dużych dawek kortykosteroidów donosowych u pacjentów z CRS. Określenie, która technika podawania jest skuteczniejsza, doprowadzi do lepszych wyników pooperacyjnych u pacjentów cierpiących na CRS. Ogólnie rzecz biorąc, badacze mają nadzieję, że wyniki tego badania będą krokiem naprzód w zrozumieniu, który sposób podawania kortykosteroidów donosowych jest najskuteczniejszy w łagodzeniu choroby i jakości życia pacjentów.

Podstawowy cel:

Porównanie pooperacyjnej skuteczności budezonidu u pacjentów z CRS dostarczanych za pomocą urządzenia do rozpylania błony śluzowej (MAD) lub impregnowanego budezonidu w irygacji nosa solą fizjologiczną (INSI).

Hipoteza:

Badacze postawili hipotezę, że budezonid podawany przez MAD będzie skuteczniejszy po operacji w zmniejszaniu obiektywnych dowodów i subiektywnych objawów CRS w porównaniu z INSI.

Ocena wizyt wyjściowych i kontrolnych:

Od każdego uczestnika zostaną uzyskane następujące informacje

Wyjściowe dane demograficzne: Wiek Płeć Status palenia

Dane kliniczne:

• Zmodyfikowane wyniki Lund-Kennedy (MLK).
• Kultury zatokowe
• Wynik testu zatokowo-nosowego-22 (SNOT-22) i wymiarów EuroQol-5-5 poziomów (EQ-5D-5L)
• Test zapachowy Sniffin' Sticks
• Rutynowe badanie krwi (tylko w 1. tygodniu i 6. miesiącu)

Prowadzenie studiów:

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójne badanie kohortowe w St. Paul's Sinus Centre. Do tego badania zostaną zrekrutowani pacjenci, którzy mają mieć w najbliższym czasie operację zatok. Po podpisaniu przez pacjentów formularza świadomej zgody i poddaniu się operacji zatok przyjdą na wizytę wyjściową. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na ramię MAD lub INSI. Pacjenci będą musieli przyjmować budezonid co najmniej 5 dni w tygodniu, aby upewnić się, że obserwowane zmiany są bezpośrednio skorelowane z przyjmowaniem budezonidu. Punktem wyjścia będzie wizyta pooperacyjna w 1 tydzień po operacji zatoki u pacjenta. Dalsze dane zostaną zebrane po 3 miesiącach, a na końcu podczas wizyty kontrolnej u pacjentów po 6 miesiącach.

Zarządzanie opieką nad pacjentem

Pacjenci mają prawo wycofania się z badania w dowolnym momencie. Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe nadwrażliwości na jod, pieczenie, swędzenie, ból, zaczerwienienie, zmęczenie, nudności lub wymioty, zostaną poproszeni o natychmiastowe przerwanie płukania. Reakcja zostanie odnotowana, a kod zostanie złamany, aby mogła dojść do dyskusji między lekarzem a pacjentem na temat stosowania jodu z płukankami do nosa. Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z kryteriów wykluczenia, które nie zostały odnotowane na początku badania, zostaną usunięci z tego badania, a lekarz omówi z pacjentem opcje postępowania w przyszłości.

Wielkość próbki:

Badacze spodziewają się 60 pacjentów (30 pacjentów na ramię badania) dla liczby uczestników tej prospektywnej podwójnej kohorty.

Analiza:

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do analizy podstawowych danych charakterystycznych oraz danych z przeprowadzanych ankiet i obiektywnych wyników badań krwi eozynofili i IgE, posiewów, testu zapachowego Sniffin' Sticks i wyników MLK. Ponadto zostanie przeprowadzona rygorystyczna analiza statystyczna na podstawie ankiet SNOT-22 i EQ-5D-5L opartych na skali Likerta. Analizy te będą obejmować tabele krzyżowe (test chi-kwadrat Pearsona) i obliczenia przedziałów ufności.

Monitorowanie bezpieczeństwa

Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji na budezonid, zostaną odnotowani, a kod zostanie złamany, aby mogła odbyć się dyskusja między kierownikiem badania a pacjentem na temat stosowania miejscowego jodu.

Pacjenci mogą skontaktować się z gabinetem w dowolnym momencie, jeśli zauważą jakiekolwiek objawy reakcji jodowej i zostaną zbadani przez kierownika badań (lub osobę wyznaczoną) w ciągu 24 godzin.

Zdarzenia niepożądane (AE)

Wszystkie oczekiwane i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane i ocenione przez opiekuna badawczego. Stabilne stany przewlekłe, które występują przed przystąpieniem do badania klinicznego i nie ulegają pogorszeniu, nie są uważane za zdarzenia niepożądane i zostaną uwzględnione w historii medycznej pacjenta.

Rejestracja/dokumentacja zdarzeń niepożądanych

Podczas każdej wizyty pacjenta opiekun badania zadaje odpowiednie pytania i przeprowadza badanie fizykalne w celu wywołania ewentualnych zdarzeń niepożądanych. Opiekun badań dokona również przeglądu wyników badań krwi uzyskanych od pacjenta. Wszystkie zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu zostaną odnotowane na odpowiednim formularzu opisu przypadku. Opiekun badania zapisze również datę zakończenia, nasilenie zdarzenia niepożądanego oraz swoją ocenę związku zdarzenia niepożądanego z badaniem.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

SAE definiuje się jako AE spełniające jedno z poniższych kryteriów:

Śmierć występująca między dniem 0 a 182 dniem (6 miesięcy) badania. Zdarzenie zagrażające życiu (zdefiniowane jako uczestnik z bezpośrednim ryzykiem zgonu w czasie zdarzenia) Hospitalizacja pacjenta w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji między dniem 0 a 42 badania.

Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność W przypadku SAE kierownik badania omówi z pacjentem (lub najbliższym krewnym), czy istnieje związek między badaniem a SAE. Jeśli istnieje związek, PI będzie odpowiedzialny za koordynację opieki nad pacjentem do czasu rozwiązania SAE.

Ciąża podczas badania Pacjentki będą odpowiedzialne za ustalenie, czy są w ciąży lub czy zajdą w ciążę podczas badania. Jeśli pacjentki zgłoszą PI, że są w ciąży, zostaną usunięte z badania i omówione zostaną opcje postępowania medycznego.