Sammenligning af Budesonid Via MAD eller INSI Prospective Cohort Study

Kronisk rhinosinusitis (CRS) med næsepolypper (CRSwNP) og uden næsepolypper (CRSsNP) er en almindelig tilstand, der rammer millioner af nordamerikanere. CRS er en multifaktoriel sygdom, der forårsager betændelse i sinonasale passager. Symptomer omfatter; dysosmi, næseblokering, bihulesmerter og misfarvet slim. Olfaktorisk dysfunktion ses almindeligvis i CRS-patientpopulationen. Det anslås, at op til 78 % af CRS-patienter har en nedsat lugtesans. Derfor er validerede lugttest såsom Sniffin'Sticks blevet brugt til at bestemme sværhedsgraden og tilstedeværelsen af ​​dysosmi. Derudover er patienter ofte koloniseret med forskellige bakterier eller svampe, som yderligere kan forværre patientens symptomer. Tilsammen fører disse manifestationer til nedsat livskvalitet hos CRS-patienter.

Grundlaget for terapi er at øge mucociliær clearance, forbedre dræning og lindre obstruktion og eliminere tegn på betændelse. Almindelig behandling for den betændte næseslimhinde omfatter intranasale kortikosteroider (INCS) eller systemiske kortikosteroider. Budesonid (Pulmicort) er et kortikosteroid, som er den primære behandling for CRS-patienter. De har vist sig at være meget effektive til at reducere SNOT-22-scorer, endoskopiske scores og reducere tilbagefald i varierende sværhedsgrad og undertype af CRS-sygdom.

Den nuværende praksis på vores institution er at administrere budesonid via to modaliteter: slimhindeforstøvningsanordningen (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) eller imprægneret budesonid i nasal saltvandsskylning (INSI) ved hjælp af en NeilMed-squeeze-flaske (NeilMed Pharmaceuticals) , Santa Rosa, Californien). MAD'en forstøver medicinen til partikler fra 30-100 um i størrelse, hvilket øger overfladearealet for lægemiddelabsorption. På vores center er INSI hyppigt ansat til CRS-patienter i den akutte postoperative periode. Postoperativ brug af INSI har vist sig at vise signifikant forbedring af livskvalitet og endoskopi-fund hos CRS-patienter. Patienter kan dog potentielt opleve hovedpine og ubehag, hvilket kan påvirke deres overholdelse af dette behandlingsregime. Derfor er en alternativ behandlingsmetode for genstridige og ikke-responsive CRS-patienter at anvende budesonid via en MAD i sin koncentrerede form.

Selvom der er litteratur, der eksemplificerer fordelen ved at tilføje budesonid til postoperativ behandling af CRS-patienter, mangler der endnu en undersøgelse, der vurderer den mest effektive måde at administrere kortikosteroidet på. Derfor sigter denne undersøgelse på prospektivt at vurdere effektiviteten af ​​INSI og MAD til at levere højdosis nasale kortikosteroider til CRS-patienter. Ved at bestemme, hvilken administrationsteknik der er mere effektiv, vil det føre til bedre postoperative resultater for patienter, der lider af CRS. Samlet set håber efterforskerne, at resultaterne fra denne undersøgelse vil være et skridt fremad i forståelsen af, hvilken administrationsmodalitet af intranasale kortikosteroider, der er mest effektiv til at forbedre patientens sygdom og livskvalitet.

Primært mål:

At sammenligne den postoperative effekt af budesonid hos CRS-patienter leveret via mucosal atomization device (MAD) eller imprægneret budesonid i nasal saltvandsskylning (INSI).

Hypotese:

Efterforskerne antager, at budesonid leveret via MAD vil være mere effektivt postoperativt til at reducere objektiv evidens og subjektive symptomer på CRS sammenlignet med INSI.

Evaluering af baseline og opfølgende besøg:

Følgende oplysninger vil blive indhentet fra hver deltager

Baseline Demografiske data: Alder Køn Rygestatus

Kliniske data:

• Ændrede Lund-Kennedy (MLK) scoringer
• Sinonasale kulturer
• Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) og EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) resultater
• Sniffin' Sticks lugttest
• Rutinemæssig blodprøve (kun i uge 1 og måned 6)

Udførelse af undersøgelse:

Dette er et prospektivt randomiseret dobbelt kohortestudie på St. Paul's Sinus Centre. Patienter, der skal have en kommende sinusoperation, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Efter at patienterne har underskrevet den informerede samtykkeformular og har gennemgået en bihuleoperation, vil de have deres baseline-besøg. Patienterne vil blive opdelt i MAD- eller INSI-armen tilfældigt. Patienterne skal tage budesonid mindst 5 dage om ugen for at sikre, at de observerede ændringer er direkte korrelerede med at tage budesonid. Baseline vil være det 1-uges postoperative besøg efter patientens sinusoperation. Yderligere data vil blive indsamlet ved 3. måned og til sidst ved patientens 6 måneders opfølgningsbesøg.

Ledelse af patientbehandling

Patienter har til enhver tid ret til at trække sig fra undersøgelsen. Patienter, der oplever tegn og symptomer på overfølsomhed over for jod, svie, kløe, smerte, rødme, træthed, kvalme eller opkastning vil blive bedt om at stoppe skylningerne med det samme. Reaktionen vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem lægen og patienten om brugen af ​​jod sammen med næseskyllerne. Patienter, der opfylder nogen af ​​de eksklusionskriterier, der ikke blev noteret i begyndelsen af ​​undersøgelsen, vil blive fjernet fra denne undersøgelse, og lægen vil diskutere de fremtidige behandlingsmuligheder med patienten.

Prøvestørrelse:

Efterforskerne forventer 60 patienter (30 patienter pr. undersøgelsesarm) for antallet af deltagere i denne prospektive dobbeltkohorte.

Analyse:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at analysere baseline karakteristiske data og data fra de administrerede undersøgelser og objektive resultater af eosinofil og IgE blodarbejde, kulturer, Sniffin' Sticks lugttest og MLK score. Derudover vil der blive udført streng statistisk analyse på de Likert-skalabaserede SNOT-22- og EQ-5D-5L-undersøgelser. Disse analyser vil omfatte krydstabuleringer (Pearsons chi square test) og konfidensintervalberegninger.

Sikkerhedsovervågning

Patienter, der oplever tegn og symptomer på budesonid-reaktion, vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem forskningsvejleder og patient om brugen af ​​det aktuelle jod.

Patienter kan kontakte kontoret når som helst, hvis de bemærker nogen af ​​tegnene eller symptomerne på jodreaktion og vil blive set af forskningsvejlederen (eller udpeget) inden for 24 timer.

Uønskede hændelser (AE'er)

Alle forventede og uventede bivirkninger vil blive registreret og bedømt af forskningsvejlederen. Stabile kroniske tilstande, som er til stede før påbegyndelsen af ​​det kliniske forsøg og ikke forværres, betragtes ikke som uønskede hændelser og vil blive taget højde for i patientens sygehistorie.

Registrering/dokumentation af uønskede hændelser

Under hvert patientbesøg vil forskningsvejlederen stille passende spørgsmål og udføre en fysisk undersøgelse for at fremkalde eventuelle uønskede hændelser. Forskningsvejlederen vil også gennemgå blodprøver fra patienten. Alle rapporterbare uønskede hændelser vil blive registreret på passende case-rapportformular. Forskningsvejlederen vil også skrive stopdatoen, sværhedsgraden af ​​AE og sin vurdering af AE's forhold til undersøgelsen.

Alvorlige bivirkninger (SAE'er)

En SAE er defineret som en AE, der opfylder en af ​​følgende:

Død opstår mellem dag 0 og 182 dage (6 måneder) af undersøgelsen. Livstruende hændelse (defineret som en deltager med umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hændelsen) Indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse mellem dag 0 og 42 af undersøgelsen.

Medfører vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet I tilfælde af SAE vil forskningsvejlederen drøfte med patienten (eller pårørende), om der er en sammenhæng mellem undersøgelsen og SAE. Hvis der er et forhold, vil PI være ansvarlig for at koordinere behandlingen af ​​patienten, indtil SAE er blevet behandlet.

Graviditet under forsøget Patienter vil være ansvarlige for at afgøre, om de er gravide eller bliver gravide under undersøgelsen. Hvis patienter meddeler PI, at de er gravide, vil de blive fjernet fra undersøgelsen, og de medicinske behandlingsmuligheder vil blive diskuteret.