Comparando budesonida via estudo de coorte prospectivo MAD ou INSI

A rinossinusite crônica (RSC) com pólipos nasais (RSCcPN) e sem pólipos nasais (RSCsPN) é uma condição comum que afeta milhões de norte-americanos. A RSC é uma doença multifatorial que causa inflamação nas passagens nasossinusais. Os sintomas incluem; disosmia, obstrução nasal, dor sinusal e mucosa descolorida. A disfunção olfatória é comumente observada na população de pacientes com SRC. Estima-se que até 78% dos pacientes com SRC apresentam diminuição do olfato. Portanto, testes de cheiro validados, como Sniffin'Sticks, foram usados ​​para determinar a gravidade e a presença de disosmia. Além disso, os pacientes são frequentemente colonizados por várias bactérias ou fungos que podem agravar ainda mais os sintomas do paciente. Juntas, essas manifestações levam à diminuição da qualidade de vida dos pacientes com RSC.

A base da terapia é aumentar a depuração mucociliar, melhorar a drenagem e aliviar a obstrução e eliminar os sinais de inflamação. A terapia comum para o revestimento da mucosa nasal inflamada inclui corticosteroides intranasais (INCS) ou corticosteroides sistêmicos. Budesonida (Pulmicort) é um corticosteróide que é o tratamento de base para pacientes com SRC. Eles provaram ser muito eficazes na redução dos escores SNOT-22, escores endoscópicos e redução da recorrência em diferentes gravidades e subtipos de doença de SRC.

A prática atual em nossa instituição é administrar budesonida por meio de duas modalidades: o dispositivo de atomização da mucosa (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) ou budesonida impregnada em irrigação salina nasal (INSI) usando um frasco de compressão NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, Califórnia). O MAD atomiza o medicamento em partículas de 30-100 um de tamanho, aumentando assim a área de superfície para absorção do medicamento. Em nosso centro, o INSI é frequentemente empregado para pacientes com RSC no pós-operatório agudo. O uso pós-operatório de INSI demonstrou melhora significativa na qualidade de vida e achados endoscópicos em pacientes com RSC. No entanto, os pacientes podem sentir dores de cabeça e desconforto, o que pode afetar sua adesão a este regime de tratamento. Portanto, para pacientes com RSC recalcitrantes e não responsivos, um método de tratamento alternativo é utilizar budesonida via MAD em sua forma concentrada.

Embora haja literatura que exemplifique o benefício da adição de budesonida no manejo pós-operatório de pacientes com RSC, ainda não há um estudo que avalie a modalidade mais eficaz de administração do corticosteroide. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar prospectivamente a eficácia do INSI e do MAD na administração de altas doses de corticosteroides nasais em pacientes com RSC. Ao determinar qual técnica de administração é mais eficaz, levará a melhores resultados pós-operatórios para pacientes que sofrem de RSC. No geral, os investigadores esperam que os resultados deste estudo sejam um passo à frente na compreensão de qual modalidade de administração de corticosteróides intranasais é mais eficaz na melhora da doença e da qualidade de vida do paciente.

Objetivo primário:

Comparar a eficácia pós-operatória da budesonida em pacientes com RSC administrados por dispositivo de atomização de mucosa (MAD) ou budesonida impregnada em irrigação salina nasal (INSI).

Hipótese:

Os investigadores levantam a hipótese de que a budesonida administrada via MAD será mais eficaz no pós-operatório na diminuição da evidência objetiva e dos sintomas subjetivos da SRC em comparação com o INSI.

Avaliação das consultas de linha de base e acompanhamento:

As seguintes informações serão obtidas de cada participante

Dados demográficos da linha de base: idade, gênero, tabagismo

Dados clínicos:

• Pontuações modificadas de Lund-Kennedy (MLK)
• culturas sinonasais
• Pontuações do Teste de Resultado Sino-nasal-22 (SNOT-22) e EuroQol-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L)
• Teste de cheiro de Sniffin' Sticks
• Exames de sangue de rotina (apenas na semana 1 e no mês 6)

Condução do Estudo:

Este é um estudo prospectivo randomizado de dupla coorte no St. Paul's Sinus Center. Os pacientes que têm uma próxima cirurgia sinusal serão recrutados para este estudo. Depois que os pacientes assinarem o formulário de consentimento informado e forem submetidos à cirurgia sinusal, eles terão sua visita inicial. Os pacientes serão divididos aleatoriamente no braço MAD ou INSI. Os pacientes deverão tomar budesonida pelo menos 5 dias por semana para garantir que as alterações observadas estejam diretamente correlacionadas ao uso de budesonida. A linha de base será a consulta pós-operatória de 1 semana após a cirurgia do seio do paciente. Mais dados serão coletados no mês 3 e, finalmente, na visita de acompanhamento de 6 meses do paciente.

Gerenciamento de Atendimento ao Paciente

Os pacientes têm o direito de desistir do estudo a qualquer momento. Pacientes que apresentarem sinais e sintomas de hipersensibilidade ao iodo, queimação, coceira, dor, vermelhidão, cansaço, náusea ou vômito serão solicitados a interromper os enxágues imediatamente. A reação será anotada e o código será quebrado para que ocorra uma discussão entre o médico e o paciente sobre o uso de iodo nos enxaguatórios nasais. Os pacientes que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão que não foram observados no início do estudo serão removidos deste estudo e o médico discutirá as futuras opções de tratamento com o paciente.

Tamanho da amostra:

Os investigadores esperam 60 pacientes (30 pacientes por braço do estudo) para o número de participantes nesta dupla coorte prospectiva.

Análise:

Estatísticas descritivas serão usadas para analisar os dados característicos de linha de base e os dados das pesquisas administradas e resultados objetivos de eosinófilos e exames de sangue IgE, culturas, teste de cheiro Sniffin' Sticks e pontuações MLK. Além disso, uma análise estatística rigorosa será realizada nas pesquisas SNOT-22 e EQ-5D-5L baseadas na escala Likert. Essas análises incluirão tabulações cruzadas (teste qui-quadrado de Pearson) e cálculos de intervalo de confiança.

Monitoramento de segurança

Os pacientes que apresentarem sinais e sintomas de reação à budesonida serão anotados e o código será quebrado para que ocorra uma discussão entre o supervisor da pesquisa e o paciente sobre o uso do iodo tópico.

Os pacientes podem entrar em contato com o consultório a qualquer momento se notarem algum dos sinais ou sintomas de reação ao iodo e serão atendidos pelo supervisor da pesquisa (ou designado) dentro de 24 horas.

Eventos Adversos (EA's)

Todos os eventos adversos esperados e inesperados serão registrados e classificados pelo supervisor da pesquisa. Condições crônicas estáveis, que estão presentes antes da entrada no ensaio clínico e não pioram, não são consideradas eventos adversos e serão contabilizadas no histórico médico do paciente.

Registro/Documentação de Eventos Adversos

Durante cada visita do paciente, o supervisor da pesquisa fará perguntas apropriadas e realizará um exame físico para detectar quaisquer eventos adversos. O supervisor da pesquisa também revisará os exames de sangue obtidos do paciente. Todos os eventos adversos notificáveis ​​serão registrados no formulário de relatório de caso apropriado. O supervisor da pesquisa também escreverá a data de término, a gravidade do EA e seu julgamento sobre a relação do EA com o estudo.

Eventos Adversos Graves (SAE's)

Um SAE é definido como um EA que atende a um dos seguintes:

Morte ocorrendo entre o dia 0 e 182 dias (6 meses) do estudo. Evento de ameaça à vida (definido como um participante em risco imediato de morte no momento do evento) Hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente entre o dia 0 e 42 do estudo.

Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa No caso de SAE, o supervisor da pesquisa discutirá com o paciente (ou parente próximo) se existe uma relação entre o estudo e o SAE. Se houver relação, o PI será responsável por coordenar o atendimento ao paciente até que o SAE seja abordado.

Gravidez durante o estudo As pacientes serão responsáveis ​​por determinar se estão grávidas ou se engravidaram durante o estudo. Se as pacientes notificarem a PI de que estão grávidas, elas serão removidas do estudo e as opções de tratamento médico serão discutidas.