Comparación de budesonida a través de un estudio de cohorte prospectivo de MAD o INSI

La rinosinusitis crónica (CRS) con pólipos nasales (CRSwNP) y sin pólipos nasales (CRSsNP) es una condición común que afecta a millones de norteamericanos. CRS es una enfermedad multifactorial que causa inflamación dentro de los conductos sinonasales. Los síntomas incluyen; disosmia, obstrucción nasal, dolor en los senos paranasales y mucosidad descolorida. La disfunción olfativa se observa comúnmente en la población de pacientes con CRS. Se estima que hasta el 78% de los pacientes con SRC tienen un sentido del olfato disminuido. Por lo tanto, se han utilizado pruebas de olfato validadas como Sniffin'Sticks para determinar la gravedad y la presencia de disosmia. Además, los pacientes se colonizan con frecuencia con diversas bacterias u hongos que pueden agravar aún más los síntomas del paciente. Juntas, estas manifestaciones conducen a una disminución de la calidad de vida en pacientes con CRS.

La base de la terapia es aumentar el aclaramiento mucociliar, mejorar el drenaje y aliviar la obstrucción y eliminar los signos de inflamación. La terapia común para el revestimiento de la mucosa nasal inflamada incluye corticosteroides intranasales (INCS) o corticosteroides sistémicos. La budesonida (Pulmicort) es un corticosteroide que es el tratamiento principal para los pacientes con CRS. Se ha demostrado que son muy efectivos para reducir las puntuaciones de SNOT-22, las puntuaciones endoscópicas y reducir la recurrencia en diferentes grados y subtipos de la enfermedad de CRS.

La práctica actual en nuestra institución es administrar budesonida a través de dos modalidades: el dispositivo de atomización de la mucosa (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) o budesonida impregnada en irrigación nasal con solución salina (INSI) usando una botella exprimible NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, California). El MAD atomiza el medicamento en partículas de 30 a 100 um de tamaño, aumentando así el área de superficie para la absorción del fármaco. En nuestro centro, INSI se emplea con frecuencia para pacientes con RSC en el postoperatorio agudo. Se ha demostrado que el uso posoperatorio de INSI demuestra una mejora significativa en la calidad de vida y los resultados de la endoscopia en pacientes con CRS. Sin embargo, los pacientes pueden experimentar potencialmente dolores de cabeza y molestias, lo que puede afectar su adherencia a este régimen de tratamiento. Por lo tanto, para pacientes con CRS recalcitrantes y que no responden, un método de tratamiento alternativo es utilizar budesonida a través de un MAD en su forma concentrada.

Aunque existe literatura que ejemplifica el beneficio de agregar budesonida al manejo postoperatorio de pacientes con SRC, aún falta un estudio que evalúe la modalidad más efectiva de administración del corticosteroide. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar prospectivamente la eficacia de INSI y MAD en la administración de corticosteroides nasales en dosis altas en pacientes con CRS. Determinar qué técnica de administración es más eficaz conducirá a mejores resultados postoperatorios para los pacientes que padecen CRS. En general, los investigadores esperan que los resultados de este estudio sean un paso adelante en la comprensión de qué modalidad de administración de corticosteroides intranasales es más efectiva para mejorar la enfermedad y la calidad de vida del paciente.

Objetivo primario:

Comparar la eficacia posoperatoria de la budesonida en pacientes con RSC administrada a través de un dispositivo de atomización de la mucosa (MAD) o budesonida impregnada en irrigación salina nasal (INSI).

Hipótesis:

Los investigadores plantean la hipótesis de que la budesonida administrada a través de MAD será más eficaz en el posoperatorio para disminuir la evidencia objetiva y los síntomas subjetivos de CRS en comparación con INSI.

Evaluación de las visitas de referencia y de seguimiento:

De cada participante se obtendrá la siguiente información

Datos demográficos de referencia: Edad Sexo Tabaquismo

Datos clinicos:

• Puntuaciones modificadas de Lund-Kennedy (MLK)
• Cultivos sinonasales
• Puntuaciones de la prueba de resultado sino-nasal-22 (SNOT-22) y EuroQol-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L)
• Prueba de olfato Sniffin' Sticks
• Análisis de sangre de rutina (solo en la semana 1 y el mes 6)

Conducta de estudio:

Este es un estudio prospectivo aleatorizado de doble cohorte en el Centro Sinusal de St. Paul. Los pacientes que se someterán a una próxima cirugía de los senos nasales serán reclutados para este estudio. Después de que los pacientes hayan firmado el formulario de consentimiento informado y se hayan sometido a una cirugía de los senos paranasales, tendrán su visita inicial. Los pacientes se dividirán en el brazo MAD o INSI al azar. Se requerirá que los pacientes tomen budesonida al menos 5 días a la semana para garantizar que los cambios observados estén directamente relacionados con la toma de budesonida. La línea de base será la visita postoperatoria de 1 semana después de la cirugía de los senos paranasales del paciente. Se recopilarán más datos en el mes 3 y, por último, en la visita de seguimiento del paciente a los 6 meses.

Gestión de la Atención al Paciente

Los pacientes tienen derecho a retirarse del estudio en cualquier momento. A los pacientes que experimenten signos y síntomas de hipersensibilidad al yodo, ardor, picazón, dolor, enrojecimiento, cansancio, náuseas o vómitos, se les pedirá que suspendan los enjuagues de inmediato. Se anotará la reacción y se descifrará el código para que pueda haber una discusión entre el médico y el paciente sobre el uso de yodo con los enjuagues nasales. Los pacientes que cumplan con cualquiera de los criterios de exclusión que no se mencionaron al comienzo del estudio serán eliminados de este estudio y el médico discutirá las opciones de manejo futuro con el paciente.

Tamaño de la muestra:

Los investigadores esperan 60 pacientes (30 pacientes por brazo de estudio) para el número de participantes en esta doble cohorte prospectiva.

Análisis:

Se utilizarán estadísticas descriptivas para analizar los datos característicos de la línea de base y los datos de las encuestas administradas y los resultados objetivos de análisis de sangre de eosinófilos e IgE, cultivos, prueba de olfato Sniffin' Sticks y puntuaciones de MLK. Además, se llevará a cabo un análisis estadístico riguroso en las encuestas SNOT-22 y EQ-5D-5L basadas en la escala de Likert. Estos análisis incluirán tabulaciones cruzadas (prueba de chi cuadrado de Pearson) y cálculos de intervalos de confianza.

Monitoreo de seguridad

Se anotará a los pacientes que experimenten signos y síntomas de reacción a la budesonida y se descifrará el código para que pueda haber una discusión entre el supervisor de la investigación y el paciente con respecto al uso del yodo tópico.

Los pacientes pueden comunicarse con la oficina en cualquier momento si notan cualquiera de los signos o síntomas de la reacción al yodo y serán atendidos por el supervisor de investigación (o designado) dentro de las 24 horas.

Eventos adversos (EA)

Todos los eventos adversos esperados e inesperados serán registrados y calificados por el supervisor de la investigación. Las condiciones crónicas estables, que están presentes antes del ingreso al ensayo clínico y no empeoran, no se consideran eventos adversos y se contabilizarán en el historial médico del paciente.

Registro/Documentación de Eventos Adversos

Durante cada visita del paciente, el supervisor de la investigación hará las preguntas adecuadas y realizará un examen físico para detectar cualquier evento adverso. El supervisor de la investigación también revisará los análisis de sangre obtenidos del paciente. Todos los eventos adversos notificables se registrarán en el formulario de informe de caso correspondiente. El supervisor de la investigación también escribirá la fecha de finalización, la gravedad del EA y su juicio sobre la relación del EA con el estudio.

Eventos adversos graves (SAE)

Un SAE se define como un AE que cumple uno de los siguientes:

Muerte ocurrida entre el Día 0 y los 182 días (6 meses) del estudio. Evento que pone en peligro la vida (definido como un participante con riesgo inmediato de muerte en el momento del evento) Hospitalización como paciente hospitalizado o prolongación de la hospitalización existente entre los días 0 y 42 del estudio.

Da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa En caso de SAE, el supervisor de la investigación discutirá con el paciente (o el pariente más cercano) si existe una relación entre el estudio y el SAE. Si existe una relación, el PI será responsable de coordinar la atención del paciente hasta que se haya abordado el SAE.

Embarazo durante el ensayo Las pacientes serán responsables de determinar si están embarazadas o quedan embarazadas durante el estudio. Si las pacientes notifican al PI que están embarazadas, serán eliminadas del estudio y se discutirán las opciones de manejo médico.