Confronto tra budesonide e studio prospettico di coorte MAD o INSI

La rinosinusite cronica (CRS) con polipi nasali (CRSwNP) e senza polipi nasali (CRSsNP) è una condizione comune che colpisce milioni di nordamericani. La CRS è una malattia multifattoriale che provoca infiammazione all'interno dei passaggi sinonasali. I sintomi includono; disosmia, ostruzione nasale, dolore sinusale e muco scolorito. La disfunzione olfattiva è comunemente osservata nella popolazione di pazienti con CRS. Si stima che fino al 78% dei pazienti con CRS abbia un senso dell'olfatto ridotto. Pertanto, sono stati utilizzati test dell'olfatto convalidati come Sniffin'Sticks per determinare la gravità e la presenza della disosmia. Inoltre, i pazienti sono spesso colonizzati da vari batteri o funghi che possono ulteriormente aggravare i sintomi del paziente. Insieme, queste manifestazioni portano a una diminuzione della qualità della vita nei pazienti con CRS.

La base della terapia è aumentare la clearance mucociliare, migliorare il drenaggio e alleviare l'ostruzione ed eliminare i segni di infiammazione. La terapia comune per il rivestimento della mucosa nasale infiammata comprende corticosteroidi intranasali (INCS) o corticosteroidi sistemici. Budesonide (Pulmicort) è un corticosteroide che è il trattamento cardine per i pazienti affetti da CRS. Si sono dimostrati molto efficaci nel ridurre i punteggi SNOT-22, i punteggi endoscopici e nel ridurre le recidive in vari gradi di gravità e sottotipo di malattia CRS.

La pratica corrente presso il nostro istituto è di somministrare budesonide attraverso due modalità: il dispositivo di nebulizzazione della mucosa (MAD, Wolfe-Tory Medical, Salt Lake City, UT) o budesonide impregnata nell'irrigazione nasale salina (INSI) utilizzando un flacone NeilMed (NeilMed Pharmaceuticals , Santa Rosa, California). Il MAD atomizza il farmaco in particelle di dimensioni comprese tra 30 e 100 um, aumentando così l'area superficiale per l'assorbimento del farmaco. Presso il nostro centro, l'INSI è frequentemente impiegato per i pazienti con CRS nel periodo postoperatorio acuto. L'uso postoperatorio di INSI ha dimostrato di dimostrare un miglioramento significativo della qualità della vita e dei risultati dell'endoscopia nei pazienti con CRS. Tuttavia, i pazienti possono potenzialmente provare mal di testa e disagio, che possono influire sulla loro aderenza a questo regime di trattamento. Pertanto, per i pazienti con CRS recalcitranti e non responsivi, un metodo di trattamento alternativo consiste nell'utilizzare budesonide tramite MAD nella sua forma concentrata.

Sebbene esista letteratura che esemplifica il vantaggio dell'aggiunta di budesonide alla gestione postoperatoria dei pazienti con CRS, non esiste ancora uno studio che valuti la modalità più efficace di somministrazione del corticosteroide. Pertanto, questo studio mira a valutare in modo prospettico l'efficacia di INSI e MAD nella somministrazione di corticosteroidi nasali ad alte dosi nei pazienti con CRS. Determinando quale tecnica di somministrazione è più efficace, porterà a migliori risultati postoperatori per i pazienti affetti da CRS. Nel complesso, i ricercatori sperano che i risultati di questo studio rappresentino un passo avanti nella comprensione di quale modalità di somministrazione dei corticosteroidi intranasali sia più efficace nel migliorare la malattia del paziente e la qualità della vita.

Obiettivo primario:

Confrontare l'efficacia postoperatoria della budesonide nei pazienti con CRS somministrata tramite dispositivo di atomizzazione della mucosa (MAD) o budesonide impregnata nell'irrigazione nasale salina (INSI).

Ipotesi:

I ricercatori ipotizzano che la budesonide somministrata tramite MAD sarà più efficace nel postoperatorio nel ridurre le prove oggettive e i sintomi soggettivi della CRS rispetto all'INSI.

Valutazione delle visite basali e di follow-up:

Le seguenti informazioni saranno ottenute da ciascun partecipante

Dati demografici al basale: Età Sesso Fumatore

Dati clinici:

• Punteggi Lund-Kennedy (MLK) modificati
• Culture sinonasali
• Punteggi Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) e EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
• Sniffin' Sticks Odore Test
• Analisi del sangue di routine (solo alla settimana 1 e al mese 6)

Svolgimento dello studio:

Questo è uno studio prospettico randomizzato a doppia coorte presso il Sinus Center di St. Paul. I pazienti che hanno un imminente intervento chirurgico ai seni saranno reclutati in questo studio. Dopo che i pazienti hanno firmato il modulo di consenso informato e sono stati sottoposti a chirurgia sinusale, avranno la loro visita di riferimento. I pazienti saranno divisi in modo casuale nel braccio MAD o INSI. Ai pazienti sarà richiesto di assumere budesonide almeno 5 giorni a settimana per garantire che i cambiamenti osservati siano direttamente correlati all'assunzione di budesonide. La linea di base sarà la visita postoperatoria di 1 settimana dopo la chirurgia del seno del paziente. Ulteriori dati saranno raccolti al mese 3 e infine alla visita di follow-up a 6 mesi del paziente.

Gestione della cura del paziente

I pazienti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Ai pazienti che manifestano segni e sintomi di ipersensibilità allo iodio, bruciore, prurito, dolore, arrossamento, stanchezza, nausea o vomito verrà chiesto di interrompere immediatamente i risciacqui. La reazione verrà annotata e il codice verrà infranto in modo che possa verificarsi una discussione tra il medico e il paziente riguardo all'uso di iodio con i risciacqui nasali. I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione che non sono stati annotati all'inizio dello studio verranno rimossi da questo studio e il medico discuterà le future opzioni di gestione con il paziente.

Misura di prova:

I ricercatori si aspettano 60 pazienti (30 pazienti per braccio di studio) per il numero di partecipanti a questa prospettica doppia coorte.

Analisi:

Verranno utilizzate statistiche descrittive per analizzare i dati caratteristici di base e i dati delle indagini somministrate e i risultati oggettivi di analisi del sangue di eosinofili e IgE, colture, test dell'olfatto Sniffin' Sticks e punteggi MLK. Inoltre, verrà condotta un'analisi statistica rigorosa sui sondaggi SNOT-22 e EQ-5D-5L basati su scala Likert. Queste analisi includeranno tabulazioni incrociate (test del chi quadrato di Pearson) e calcoli dell'intervallo di confidenza.

Monitoraggio della sicurezza

I pazienti che manifestano segni e sintomi di reazione alla budesonide verranno annotati e il codice verrà interrotto in modo che possa verificarsi una discussione tra il supervisore della ricerca e il paziente in merito all'uso dello iodio topico.

I pazienti possono contattare l'ufficio in qualsiasi momento se notano uno qualsiasi dei segni o sintomi della reazione allo iodio e saranno visitati dal supervisore della ricerca (o designato) entro 24 ore.

Eventi avversi (AE)

Tutti gli eventi avversi attesi e inattesi saranno registrati e classificati dal supervisore della ricerca. Le condizioni croniche stabili, che sono presenti prima dell'ingresso nella sperimentazione clinica e non peggiorano, non sono considerate eventi avversi e saranno contabilizzate nella storia medica del paziente.

Registrazione/documentazione di eventi avversi

Durante ogni visita del paziente, il supervisore della ricerca porrà domande appropriate ed eseguirà un esame fisico per suscitare eventuali eventi avversi. Il supervisore della ricerca esaminerà anche le analisi del sangue ottenute dal paziente. Tutti gli eventi avversi segnalabili saranno registrati su un apposito modulo di segnalazione del caso. Il supervisore della ricerca scriverà anche la data di fine, la gravità dell'EA e il suo giudizio sulla relazione dell'EA con lo studio.

Eventi avversi gravi (SAE)

Un SAE è definito come un AE che incontra uno dei seguenti:

Decesso verificatosi tra il giorno 0 e 182 giorni (6 mesi) dello studio. Evento potenzialmente letale (definito come partecipante a rischio immediato di morte al momento dell'evento) Ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente tra il giorno 0 e il giorno 42 dello studio.

Risultati in una disabilità/incapacità persistente o significativa In caso di SAE, il supervisore della ricerca discuterà con il paziente (o il parente prossimo) se esiste una relazione tra lo studio e il SAE. Se esiste una relazione, il PI sarà responsabile del coordinamento dell'assistenza al paziente fino a quando il SAE non sarà stato affrontato.

Gravidanza durante la sperimentazione Le pazienti saranno responsabili di determinare se sono incinte o lo diventeranno durante lo studio. Se le pazienti comunicano all'IP di essere incinta, verranno rimosse dallo studio e verranno discusse le opzioni di gestione medica.