局所進行性または転移性非淡明細胞腎細胞癌患者におけるレンバチニブ（LEN）とペムブロリズマブ（KEYtruda）の併用（LENKYN試験）

包含基準:

• 局所進行または転移性組織学的に確認された nccRCC (2、7)。 nccRCC の次のサブタイプのいずれかが必要です。

  • 乳頭状RCC
  • 嫌色素性RCC
  • TFE-3/B 転座 RCC
  • SDHB欠損RCC
  • TSC1欠損RCC
  • 明細胞成分のない肉腫様RCC
  • 未分類のRCC
• -アジュバントまたはネオアジュバント治療を除いて、以前の全身療法を受けていません。

• -以下の基準を満たす放射線学的に測定可能な疾患：

  • -コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気を使用して、iRECIST（セクション12）に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径が10 mm以上、またはリンパ節の短軸直径が15 mm以上の少なくとも1つの病変共鳴画像法（MRI）。
  • 外部ビーム放射線療法 (EBRT) または高周波 (RF) アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変と見なされるために、その後の進行性疾患 (実質的なサイズの増加が 20% 以上) の証拠を示さなければなりません。 EBRT を受けた患者は、最後の RT 治療から少なくとも 2 週間経過している必要があります。
• 18歳以上。
• カルノフスキー全身状態≧70%
• -降圧薬の有無にかかわらずスクリーニングで血圧（BP）≤150 / 90 mmHgであり、サイクル1の1日目前の1週間以内に降圧薬に変更はありません。
• -クレアチニン<1.5 x ULNとして定義される適切な腎機能、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNのCockcroft and Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL / min。

• 十分な骨髄機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3 (≥1.5 x 103/L)
  • 血小板 ≥100,000/mm3 (≥100 x 109/L)
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
• -国際正規化比（INR）≤1.5によって証明される適切な血液凝固機能

• 以下によって証明される適切な肝機能：

  • ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
  • アルカリホスファターゼ (ALP) ≤3×ULN (肝転移の場合は≤5×ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）。

ALP が >3xULN (肝転移がない場合) または >5xULN (肝転移がある場合) であり、対象に骨転移があることが知られている場合、肝臓特異的 ALP アイソザイムを総ALPの代わりに肝機能を評価するために使用されます。

• 既知の脳転移を有する被験者は、一次脳療法（全脳放射線療法、定位放射線手術、または完全な外科的切除など）を完了し、少なくとも2か月前に臨床的に安定し、無症候性で、ステロイドを使用していない場合に適格です。研究治療を開始します。
• 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング訪問時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]の同等の単位）。 -妊娠の可能性がある*女性は、研究期間全体および研究中止後120日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者は、セクション6.5に記載されている避妊方法のいずれかに従わなければなりません 治験薬を開始する前の少なくとも1月経周期から、治験期間全体を通して、および治験の最終投与後120日間ただし、男性被験者が完全に性的に禁欲であるか、無精子症が確認された精管切除術に成功した場合、または女性パートナーが外科的に不妊手術を受けているか、無菌であることが証明されている場合を除きます。
• 3か月以内（望ましい）または6か月以内（許容）のアーカイブ腫瘍組織は、バイオマーカー分析のために治験薬の最初の投与前に利用可能でなければなりません。 過去 6 か月間に生検が実施されていない場合、安全かつ実行可能であれば、標準治療の生検が要求されます。 組織を提供できない場合は、治験責任医師と相談の上、同意の上、患者を登録することができます。

注: 染色されていないカット スライドを提出する場合は、スライドがカットされてから 14 日以内に、新しくカットされたスライドを試験所に提出する必要があります。

-IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 優勢な明細胞腎細胞癌（RCC）
• 未制御または未治療の脳転移
• -治験薬の初回投与前4週間以内に実施された大手術、または治験中に大手術が予定されている。 被験者は、治療を開始する前に、大手術による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の被験者は不適格となります。
• -消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
• -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈。
• 480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長。
• -治験薬の初回投与前3週間以内の活発な喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
• 活動性感染症（全身治療を必要とする感染症）。
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に陽性であることが知られています
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
• -治験薬（または賦形剤）のいずれかに対する既知の不耐性。
• -臓器同種移植片（被験者は同種組織/固形臓器移植を受けた）または同種幹細胞移植（被験者はドナーから造血幹細胞を受け取った）の病歴。
• -生物学的応答修飾子（例、顆粒球コロニー刺激因子） 研究登録前の4週間以内。 慢性エリスロポエチン療法は、研究治療の最初の投与前の2か月以内に用量調整が行われなかった場合に許可されます。
• -治験責任医師の意見では、臨床試験への参加を妨げる病状またはその他の状態。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。 必要な尿妊娠検査が治療開始前 72 時間以内に陽性 (または陰性と確認できない) の場合、血清妊娠検査が必要になります。
• -この研究への登録につながる原発腫瘍を除く、他の活動中の悪性腫瘍（決定的に治療された in situ 黒色腫、皮膚の基底または扁平上皮癌、または膀胱または子宮頸部の in situ 癌腫を除く）過去36か月以内.
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。 1日あたり最大10mgのプレドニゾンまたは同等の使用が承認されており、患者を試験から除外するものではありません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬の使用、1日あたり10 mg以上のプレドニゾン、または免疫抑制薬）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 1日あたり最大10mgのプレドニゾンまたは同等の使用が承認されており、患者を試験から除外するものではありません。
• -維持ステロイド（> 10 mgのプレドニゾン）または現在の肺炎/間質性肺疾患を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があります。
• -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けた。 不活化ワクチンの投与は許可されています。