重度の COVID-19 の治療におけるサリドマイドと低用量ホルモンの併用の有効性と安全性
重度の新型コロナウイルス(COVID-19)肺炎の治療におけるサリドマイドと低用量ホルモンの併用の有効性と安全性:前向き、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ、並行対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
サリドマイドは臨床的に報告されており、抗ウイルス薬やその他の従来の治療法と組み合わせることで、特に若い重症患者の死亡後の重度の H1N1 の治療において良好な結果が得られています。 サリドマイドの追加後、報告された 35 人の患者は死亡しませんでした。 その後の復旦大学での基礎研究により、サリドマイドが H1N1 肺損傷を治療できることが確認されました。 また、ワクチンの開発が成功する前に、抗ウイルス薬との併用が H1N1 に対するより優れた代替戦略になる可能性があると考えてください。
現在有効な抗ウイルス療法がないという事実を考慮すると、COVID-19 によって引き起こされる肺損傷の予防または治療は、現在の治療の代替ターゲットになる可能性があります。 重度の COVID-19 患者は、疾患の進行が速く、死亡率が高い。 サイトカインストームによる過剰な免疫応答が関係している可能性がある有効な治療法は現在のところありません。サリドマイドとデキサメタゾンの併用により、ECSIT V140A 血球親和性変異と組み合わせた NK/T 細胞性リンパ腫を効果的に抑制できることが報告されています。症候群。 AIDS 免疫再構築症候群 (IRIS) も、本質的に異常な炎症反応です。 IRIS に対する免疫調節剤としてサリドマイドが有効であることが報告されています。 この研究では、重度のCOVID-19患者の有効性と安全性について、低用量ホルモン補助療法と組み合わせたサリドマイドを評価します。
COVID-19 感染者の死亡率は高くありませんが、急速な感染力と効果的な抗ウイルス治療の欠如が現在、国内および国際的な流行の焦点となっています。 サリドマイドは 60 年以上利用されており、臨床応用で広く使用されています。 IPF、重度のH1N1インフルエンザ肺損傷、およびパラコート中毒肺損傷において安全で効果的であることが証明されており、抗炎症および抗線維症のメカニズムは比較的明確です. COVID-19に関する現在の国内外の研究は主に抗ウイルス効果の探索に焦点を当てているため、この研究は、抗ウイルスが短期的に克服することが困難な場合に、ホスト治療から始める別の方法を見つけることを目的としています。ウイルスによって引き起こされる肺の炎症を制御または緩和する 肺機能を改善するため。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上;
- 検査室(RT-PCR)は、CoVID-19に感染した重症患者の診断を確認しました(試験については、中国の診断および治療ガイドラインの第5版を参照してください)。新型コロナウイルス肺炎の診断が確定し、以下のいずれかである。 2) 安静時の酸素飽和度が 93% 以下である。 3) 動脈血酸素分圧/酸素濃度≦300mmHg
- 診断が 12 日以内である。
除外基準:
- -重度の肝疾患(Child Pughスコア≥C、AST>上限の5倍など);重度の腎機能障害(糸球体が30ml/min/1.73m2以下)
- 妊娠中または授乳中または妊娠検査陽性;
- スクリーニング評価の30日前に、CoVID-19の実験的治療薬を服用しました(適応外、インフォームドコンセントの使用、または試験関連を含む);
- PICC以外の血栓塞栓症の既往歴のある方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:対照群
α-インターフェロン: ネブライザー吸入、500 万単位または同等の投与量を加え、注射用滅菌水 2ml、1 日 2 回、7 日間;アビドール、200mg/回、1 日 3 回、7 日間。メチルプレドニゾロン: 40mg、q12h、5日間。
プラセボ:100mg/日、qn、14日間。
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100mg/日、qn、14日間。
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実験的:サリドマイドグループ
α-インターフェロン: ネブライザー吸入、500 万単位または同等の投与量を加え、注射用滅菌水 2ml、1 日 2 回、7 日間;アビドール、200mg/回、1 日 3 回、7 日間。メチルプレドニゾロン: 40mg、q12h、5日間。
サリドマイド:100mg/日、qn、14日間。
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100mg/日、qn、14日間。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善までの時間 (TTCI)
時間枠:28日まで
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TTCI は、研究治療 (実薬またはプラセボ) の開始から、1 (退院) から 6 (死亡) までの範囲の臨床状態の 6 カテゴリ序数尺度で、入院ステータスから 2 カテゴリ低下するまでの時間 (日数) として定義されます。 )。
6 段階の序数尺度: 6. 死。 5. ECMO および/または IMV を必要とする ICU; 4. ICU/入院、NIV/HFNC 療法が必要; 3. 酸素補給を必要とする入院 (ただし、NIV/HFNC は除く); 2.酸素補給を必要としない入院; 1.退院。
略語:IMV、侵襲的機械換気。 NIV、非侵襲的人工呼吸器。 HFNC、ハイフロー鼻カニューレ。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての原因の死亡率
時間枠:28日まで
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28日まで
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入院期間(日)
時間枠:28日まで
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28日まで
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臨床状態
時間枠:7日目、14日目、21日目、28日目
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一定の時点で序数尺度によって評価される臨床状態
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7日目、14日目、21日目、28日目
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-退院までの時間またはNEWS2(全国早期警告スコア2)が24時間以下の場合
時間枠:28日まで
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28日まで
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機械換気の期間 (日)
時間枠:28日まで
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28日まで
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体外膜酸素化の期間(日)
時間枠:28日まで
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28日まで
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酸素補給の期間(日)
時間枠:28日まで
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28日まで
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上気道および下気道検体における 2019-nCoV RT-PCR 陰性までの時間
時間枠:28日まで
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28日まで
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ウイルス量曲線の下の面積によって評価される、上気道および下気道標本における 2019-nCoV ウイルス量の変化 (減少)。
時間枠:28日まで
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28日まで
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重篤な薬物有害事象の頻度
時間枠:28日まで
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28日まで
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治療前後の血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、GSCF、IP10#MCP1、MIP1αおよびその他のサイトカイン発現レベル
時間枠:28日まで
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28日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jinglin Xia, MD、First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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