La eficacia y seguridad de la talidomida combinada con dosis bajas de hormonas en el tratamiento de la COVID-19 grave
19 de febrero de 2020 actualizado por: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
La eficacia y seguridad de la talidomida combinada con dosis bajas de hormonas en el tratamiento de la neumonía grave por el nuevo coronavirus (COVID-19): un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con placebo y controlado en paralelo
Dado que actualmente no existe una terapia antiviral eficaz, la prevención o el tratamiento de la lesión pulmonar provocada por la COVID-19 puede ser un objetivo alternativo al tratamiento actual.
Los pacientes con COVID-19 grave tienen una rápida progresión de la enfermedad y una alta mortalidad.
Actualmente no existe un método de tratamiento efectivo, lo que puede estar relacionado con la respuesta inmune excesiva causada por la tormenta de citoquinas.
Este estudio evaluará la talidomida combinada con la terapia adyuvante hormonal en dosis bajas para la eficacia y seguridad de los pacientes con COVID-19 grave.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La talidomida se ha informado clínicamente y, combinada con medicamentos antivirales y otros tratamientos convencionales, ha logrado buenos resultados en el tratamiento de H1N1 grave, especialmente después de la muerte de un paciente joven grave. Después de la adición de talidomida, los 35 pacientes notificados no fallecieron. La investigación básica posterior en la Universidad de Fudan confirmó que la talidomida puede tratar la lesión pulmonar por H1N1. Y piense que la combinación con medicamentos antivirales puede ser una mejor estrategia alternativa para el H1N1 antes de que la vacuna se desarrolle con éxito.
Dado que actualmente no existe una terapia antiviral eficaz, la prevención o el tratamiento de la lesión pulmonar provocada por la COVID-19 puede ser un objetivo alternativo al tratamiento actual. Los pacientes con COVID-19 grave tienen una rápida progresión de la enfermedad y una alta mortalidad. Actualmente no existe un método de tratamiento eficaz, que puede estar relacionado con la respuesta inmunitaria excesiva provocada por la tormenta de citocinas. Se ha informado que el uso combinado de talidomida y dexametasona puede inhibir eficazmente el linfoma de células NK/T combinado con la mutación ECSIT V140A de células hematofílicas. síndrome. El síndrome de reconstitución inmune del SIDA (IRIS) también es una respuesta inflamatoria anormal en la naturaleza. Se ha informado que la talidomida como agente inmunomodulador para el tratamiento de IRIS es eficaz. Este estudio evaluará la talidomida combinada con la terapia adyuvante hormonal en dosis bajas para la eficacia y seguridad de los pacientes con COVID-19 grave.
Aunque la tasa de mortalidad de las personas infectadas por COVID-19 no es alta, su rápida infecciosidad y la falta de un tratamiento antiviral efectivo se han convertido actualmente en el foco de la epidemia nacional e internacional. La talidomida ha estado disponible durante más de sesenta años y se ha utilizado ampliamente en aplicaciones clínicas. Se ha demostrado que es seguro y eficaz en la FPI, la lesión pulmonar grave por influenza H1N1 y la lesión pulmonar por envenenamiento con paraquat, y el mecanismo antiinflamatorio y antifibrosis es relativamente claro. Dado que la investigación actual sobre COVID-19 en el país y en el extranjero se centra principalmente en la exploración de la eficacia antiviral, este estudio tiene la intención de encontrar otra forma de comenzar con el tratamiento del huésped en el caso de que el antiviral sea difícil de superar a corto plazo, a fin de controlar o aliviar la inflamación pulmonar causada por el virus Para mejorar la función pulmonar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jinglin Xia, MD
- Número de teléfono: 0577-55578166
- Correo electrónico: xiajinglin@fudan.edu.cn
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años;
- El laboratorio (RT-PCR) confirmó el diagnóstico de pacientes graves infectados con CoVID-19 (consulte la quinta edición de la guía china de diagnóstico y tratamiento para el ensayo); se confirmó el diagnóstico de neumonía por nuevo coronavirus, y cualquiera de los siguientes: 1) Dificultad respiratoria, respiración ≥30 latidos/min; 2) En estado de reposo, la saturación de oxígeno es ≤93%; 3) Presión parcial de oxígeno en sangre arterial/concentración de oxígeno ≤300 mmHg
- El diagnóstico es menor o igual a 12 días;
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática grave (como puntuación de Child Pugh ≥ C, AST > 5 veces el límite superior); disfunción renal severa (el glomérulo es de 30ml/min/1.73m2 o menos)
- Embarazo o lactancia o prueba de embarazo positiva;
- En los 30 días anteriores a la evaluación de detección, ha tomado cualquier medicamento de tratamiento experimental para CoVID-19 (incluido el uso fuera de etiqueta, el uso de consentimiento informado o relacionado con el ensayo);
- Aquellos con antecedentes de tromboembolismo, excepto los causados por PICC.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
α-interferón: inhalación nebulizada, 5 millones de U o dosis equivalente agregada 2 ml de agua estéril para inyección, 2 veces al día, durante 7 días; Abidol, 200 mg/hora, 3 veces al día, durante 7 días; Metilprednisolona: 40 mg, cada 12 h, durante 5 días.
placebo: 100 mg/d, qn, durante 14 días.
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100 mg/día, qn, durante 14 días.
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Experimental: Grupo talidomida
α-interferón: inhalación nebulizada, 5 millones de U o dosis equivalente agregada 2 ml de agua estéril para inyección, 2 veces al día, durante 7 días; Abidol, 200 mg/hora, 3 veces al día, durante 7 días; Metilprednisolona: 40 mg, cada 12 h, durante 5 días.
talidomida: 100 mg/d, qn, durante 14 días.
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100 mg/día, qn, durante 14 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la mejora clínica (TTCI)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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El TTCI se define como el tiempo (en días) desde el inicio del tratamiento del estudio (activo o placebo) hasta una disminución de dos categorías desde el estado de admisión en una escala ordinal de estado clínico de seis categorías que varía de 1 (alta) a 6 (muerte). ).
Escala ordinal de seis categorías: 6. Muerte; 5. UCI, que requiere ECMO y/o IMV; 4. UCI/hospitalización, que requiere terapia NIV/HFNC; 3. Hospitalización, que requiere oxígeno suplementario (pero no NIV/HFNC); 2. Hospitalización, que no requiera oxígeno suplementario; 1. Alta hospitalaria.
Abreviatura: IMV, ventilación mecánica invasiva; VNI, ventilación mecánica no invasiva; HFNC, Cánula nasal de alto flujo.
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hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Duración de la estancia hospitalaria (días)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Estado clínico
Periodo de tiempo: días 7, 14, 21 y 28
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Estado clínico, evaluado por la escala ordinal en puntos de tiempo fijos
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días 7, 14, 21 y 28
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Tiempo hasta el alta hospitalaria O NEWS2 (puntuación nacional de alerta temprana 2) de ≤ 2 mantenido durante 24 horas
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Duración (días) de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Duración (días) de la oxigenación por membrana extracorpórea
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Duración (días) de oxigenación suplementaria
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Tiempo hasta la negatividad de 2019-nCoV RT-PCR en muestras del tracto respiratorio superior e inferior
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Cambio (reducción) en la carga viral de 2019-nCoV en muestras del tracto respiratorio superior e inferior según lo evaluado por el área bajo la curva de carga viral.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Frecuencia de eventos adversos graves por medicamentos
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Niveles séricos de expresión de TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α y otras citocinas antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 28 días
|
hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Jinglin Xia, MD, First affiliated hospital of Wenzhou medical university
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
18 de febrero de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
30 de abril de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Talidomida
Otros números de identificación del estudio
- 20200214-COVID-19-S-T
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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