- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04273581
Virkningen og sikkerheden af thalidomid kombineret med lavdosishormoner til behandling af svær COVID-19
Effekten og sikkerheden af thalidomid kombineret med lavdosishormoner i behandlingen af alvorlig ny coronavirus (COVID-19) lungebetændelse: en prospektiv, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo, parallelkontrolleret klinisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Thalidomid er blevet klinisk rapporteret, og kombineret med antivirale lægemidler og andre konventionelle behandlinger har det opnået gode resultater i behandlingen af svær H1N1, især efter døden af en ung svær patient. Efter tilsætning af thalidomid gjorde de rapporterede 35 patienter ikke Dødsfald. Efterfølgende grundforskning ved Fudan University bekræftede, at thalidomid kan behandle H1N1 lungeskade. Og tænk, at kombinationen med antivirale lægemidler kan være en bedre alternativ strategi for H1N1, før vaccinen udvikles med succes.
I lyset af, at der i øjeblikket ikke findes nogen effektiv antiviral behandling, kan forebyggelse eller behandling af lungeskade forårsaget af COVID-19 være et alternativt mål for den nuværende behandling. Patienter med svær COVID-19 har hurtig sygdomsprogression og høj dødelighed. Der er i øjeblikket ingen effektiv behandlingsmetode, som kan være relateret til det overdrevne immunrespons forårsaget af cytokinstorm. Det er blevet rapporteret, at den kombinerede brug af thalidomid og dexamethason effektivt kan hæmme NK/T-celle lymfom kombineret med ECSIT V140A mutation af hæmatofile syndrom. AIDS-immunrekonstitutionssyndromet (IRIS) er også en unormal inflammatorisk reaktion i naturen. Det er blevet rapporteret, at thalidomid som et immunmodulerende middel til behandling af IRIS er effektivt. Denne undersøgelse vil evaluere thalidomid kombineret med lavdosis hormon-adjuverende terapi for svær COVID-19-patienters effektivitet og sikkerhed.
Selvom dødsraten for COVID-19-smittede personer ikke er høj, er deres hurtige smitsomhed og manglen på effektiv antiviral behandling i øjeblikket blevet fokus for den nationale og internationale epidemi. Thalidomid har været tilgængeligt i mere end tres år og har været meget brugt i kliniske applikationer. Det har vist sig at være sikkert og effektivt ved IPF, alvorlig H1N1 influenza lungeskade og paraquatforgiftning lungeskade, og mekanismen for anti-inflammatorisk og anti-fibrose er relativt klar. Da den nuværende forskning om COVID-19 herhjemme og i udlandet hovedsageligt fokuserer på udforskningen af antiviral effekt, har denne undersøgelse til hensigt at finde en anden måde at starte med værtsbehandling i tilfælde af, at antiviral er svær at overvinde på kort sigt, for at kontrollere eller lindre lungebetændelse forårsaget af virussen For at forbedre lungefunktionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Laboratoriet (RT-PCR) bekræftede diagnosen af alvorlige patienter inficeret med CoVID-19 (se den femte udgave af den kinesiske diagnose- og behandlingsretningslinje for forsøg); diagnosen ny coronavirus-lungebetændelse blev bekræftet, og et af følgende: 1) Åndedrætsbesvær, vejrtrækning ≥30 slag/min; 2) I hviletilstand er iltmætningen ≤93 %; 3) Arterielt blod oxygenpartialtryk / oxygenkoncentration ≤300mmHg
- Diagnosen er mindre end eller lig med 12 dage;
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversygdom (såsom Child Pugh-score ≥ C, AST> 5 gange den øvre grænse); alvorlig nyreinsufficiens (glomerulus er 30ml/min/1,73m2 eller mindre)
- Graviditet eller amning eller positiv graviditetstest;
- I de 30 dage før screeningsvurderingen har taget nogen eksperimentel behandlingsmedicin mod CoVID-19 (inklusive off-label, informeret samtykke eller forsøgsrelateret);
- Dem med en historie med tromboemboli, bortset fra dem, der er forårsaget af PICC.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
α-interferon: forstøvet inhalation, 5 millioner U eller tilsvarende dosis tilsat 2 ml sterilt vand til injektion, 2 gange om dagen, i 7 dage; Abidol, 200 mg / gang, 3 gange om dagen, i 7 dage; Methylprednisolon: 40mg, q12h, i 5 dage.
placebo: 100 mg/d,qn,i 14 dage.
|
100mg/d,qn,i 14 dage.
|
|
Eksperimentel: Thalidomid gruppe
α-interferon: forstøvet inhalation, 5 millioner U eller tilsvarende dosis tilsat 2 ml sterilt vand til injektion, 2 gange om dagen, i 7 dage; Abidol, 200 mg / gang, 3 gange om dagen, i 7 dage; Methylprednisolon: 40mg, q12h, i 5 dage.
thalidomid: 100mg/d,qn, i 14 dage.
|
100mg/d,qn,i 14 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring (TTCI)
Tidsramme: op til 28 dage
|
TTCI er defineret som tiden (i dage) fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (aktiv eller placebo) til et fald på to kategorier fra indlæggelsesstatus på en seks-kategori ordinær skala for klinisk status, der går fra 1 (udskrevet) til 6 (dødsfald) ).
Ordinalskala i seks kategorier: 6. Død; 5. ICU, der kræver ECMO og/eller IMV; 4. ICU/hospitalisering, der kræver NIV/HFNC-behandling; 3. Hospitalsindlæggelse, der kræver supplerende ilt (men ikke NIV/HFNC); 2. Hospitalsindlæggelse, der ikke kræver supplerende ilt; 1. Hospitalsudskrivning.
Forkortelse: IMV, invasiv mekanisk ventilation; NIV, ikke-invasiv mekanisk ventilation; HFNC, High-flow næsekanyle.
|
op til 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Længde af hospitalsophold (dage)
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Klinisk status
Tidsramme: dag 7, 14, 21 og 28
|
Klinisk status, vurderet ved ordinalskalaen på faste tidspunkter
|
dag 7, 14, 21 og 28
|
|
Tid til hospitalsudskrivning ELLER NYHEDER2 (National Early Warning Score 2) på ≤ 2 opretholdes i 24 timer
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Varighed (dage) af mekanisk ventilation
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Varighed (dage) af ekstrakorporal membraniltning
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Varighed (dage) af supplerende iltning
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Tid til 2019-nCoV RT-PCR negativitet i prøver i øvre og nedre luftveje
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Ændring (reduktion) i 2019-nCoV viral belastning i prøver af øvre og nedre luftveje som vurderet efter areal under viral belastningskurve.
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Hyppighed af alvorlige uønskede lægemiddelhændelser
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Serum TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α og andre cytokinekspressionsniveauer før og efter behandling
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Thalidomid
Andre undersøgelses-id-numre
- 20200214-COVID-19-S-T
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .