- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04273581
Účinnost a bezpečnost thalidomidu v kombinaci s nízkými dávkami hormonů při léčbě těžkého onemocnění COVID-19
Účinnost a bezpečnost thalidomidu v kombinaci s nízkými dávkami hormonů při léčbě závažného nového koronaviru (COVID-19) pneumonie: prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem, paralelně kontrolovaná klinická studie
Přehled studie
Detailní popis
Thalidomid byl klinicky popsán a v kombinaci s antivirotiky a další konvenční léčbou dosáhl dobrých výsledků v léčbě těžké formy H1N1, zejména po úmrtí mladého těžkého pacienta. Po přidání thalidomidu hlášených 35 pacientů neumřelo. Následný základní výzkum na univerzitě Fudan potvrdil, že thalidomid může léčit poškození plic H1N1. A myslete si, že kombinace s antivirotiky může být lepší alternativní strategií pro H1N1, než bude vakcína úspěšně vyvinuta.
Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje účinná antivirová terapie, může být prevence nebo léčba poškození plic způsobené COVID-19 alternativním cílem současné léčby. Pacienti s těžkou formou COVID-19 mají rychlou progresi onemocnění a vysokou mortalitu. V současné době neexistuje žádná účinná léčebná metoda, která může souviset s nadměrnou imunitní reakcí způsobenou cytokinovou bouří. Bylo hlášeno, že kombinované použití thalidomidu a dexametazonu může účinně inhibovat NK/T-buněčný lymfom v kombinaci s mutací ECSIT V140A hematofilní syndrom. Syndrom imunitní rekonstituce AIDS (IRIS) je také abnormální zánětlivou reakcí v přírodě. Bylo publikováno, že thalidomid jako imunomodulační činidlo pro léčbu IRIS je účinný. Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost thalidomidu v kombinaci s nízkodávkovou hormonální adjuvantní terapií u pacientů s těžkým onemocněním COVID-19.
Přestože úmrtnost osob nakažených COVID-19 není vysoká, jejich rychlá nakažlivost a nedostatek účinné antivirové léčby se v současnosti staly středem zájmu národní i mezinárodní epidemie. Thalidomid je dostupný již více než šedesát let a je široce používán v klinických aplikacích. Bylo prokázáno, že je bezpečný a účinný u IPF, těžkého poškození plic chřipkou H1N1 a poškození plic otravou paraquatem a mechanismus protizánětlivých a antifibróz je poměrně jasný. Vzhledem k tomu, že současný výzkum COVID-19 doma i v zahraničí se zaměřuje především na zkoumání antivirové účinnosti, má tato studie v úmyslu najít jiný způsob, jak začít s léčbou hostitele v případě, že antivirotikum je v krátkodobém horizontu obtížné překonat, aby kontrola nebo zmírnění zánětu plic způsobeného virem Ke zlepšení funkce plic.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let;
- Laboratoř (RT-PCR) potvrdila diagnózu těžkých pacientů infikovaných CoVID-19 (viz páté vydání čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu pro zkoušku); byla potvrzena diagnóza nové koronavirové pneumonie a některé z následujících: 1) Respirační tíseň, dýchání ≥30 tepů/min; 2) V klidovém stavu je saturace kyslíkem ≤ 93 %; 3) Parciální tlak kyslíku v arteriální krvi / koncentrace kyslíku ≤300 mmHg
- Diagnóza je kratší nebo rovna 12 dnům;
Kritéria vyloučení:
- Závažné onemocnění jater (jako je Child Pugh skóre ≥ C, AST > 5násobek horní hranice); těžká renální dysfunkce (glomerulus je 30 ml / min / 1,73 m2 nebo méně)
- Těhotenství nebo kojení nebo pozitivní těhotenský test;
- 30 dní před screeningovým hodnocením užili jakékoli experimentální léky na CoVID-19 (včetně off-label, užívání s informovaným souhlasem nebo souvisejících se studiem);
- Ti, kteří mají v anamnéze tromboembolismus, s výjimkou těch, které jsou způsobeny PICC.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
α-interferon: nebulizovaná inhalace, 5 milionů U nebo ekvivalentní dávka přidaná 2 ml sterilní vody na injekci, 2krát denně, po dobu 7 dnů; Abidol, 200 mg/čas, 3krát denně, po dobu 7 dnů; Methylprednisolon: 40 mg, každých 12 hodin, po dobu 5 dnů.
placebo: 100 mg/d, qn, po dobu 14 dnů.
|
100 mg/d, qn, po dobu 14 dnů.
|
|
Experimentální: Skupina thalidomidu
α-interferon: nebulizovaná inhalace, 5 milionů U nebo ekvivalentní dávka přidaná 2 ml sterilní vody na injekci, 2krát denně, po dobu 7 dnů; Abidol, 200 mg/čas, 3krát denně, po dobu 7 dnů; Methylprednisolon: 40 mg, každých 12 hodin, po dobu 5 dnů.
thalidomid: 100 mg/d, qn, po dobu 14 dnů.
|
100 mg/d, qn, po dobu 14 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinického zlepšení (TTCI)
Časové okno: až 28 dní
|
TTCI je definována jako doba (ve dnech) od zahájení studijní léčby (aktivní nebo placebo) do poklesu dvou kategorií ze stavu přijetí na šestikategorii pořadové stupnice klinického stavu, která se pohybuje od 1 (propuštěn) do 6 (smrt). ).
Šestitřídní řadová stupnice: 6. Smrt; 5. JIP, vyžadující ECMO a/nebo IMV; 4. JIP/hospitalizace vyžadující terapii NIV/HFNC; 3. Hospitalizace vyžadující doplňkový kyslík (ale ne NIV/HFNC); 2. Hospitalizace nevyžadující doplňkový kyslík; 1. Propuštění z nemocnice.
Zkratka: IMV, invazivní mechanická ventilace; NIV, neinvazivní mechanická ventilace; HFNC, vysokoprůtoková nosní kanyla.
|
až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici (dny)
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Klinický stav
Časové okno: dny 7, 14, 21 a 28
|
Klinický stav hodnocený ordinální stupnicí v pevně stanovených časových bodech
|
dny 7, 14, 21 a 28
|
|
Čas do propuštění z nemocnice NEBO NOVINKY2 (národní skóre včasného varování 2) ≤ 2 udržované po dobu 24 hodin
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Délka (dny) mechanické ventilace
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Délka (dny) mimotělní membránové oxygenace
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Délka (dny) doplňkové oxygenace
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Doba do negativity 2019-nCoV RT-PCR ve vzorcích horních a dolních cest dýchacích
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Změna (snížení) virové zátěže 2019-nCoV ve vzorcích horních a dolních cest dýchacích, jak byla hodnocena podle plochy pod křivkou virové zátěže.
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Frekvence závažných nežádoucích účinků léků
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
|
Hladiny exprese TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α a dalších cytokinů v séru před a po léčbě
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Thalidomid
Další identifikační čísla studie
- 20200214-COVID-19-S-T
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .