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L'efficacia e la sicurezza della talidomide combinata con ormoni a basso dosaggio nel trattamento del COVID-19 grave

L'efficacia e la sicurezza della talidomide combinata con ormoni a basso dosaggio nel trattamento della polmonite grave da nuovo coronavirus (COVID-19): uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo, controllato in parallelo

In considerazione del fatto che attualmente non esiste una terapia antivirale efficace, la prevenzione o il trattamento del danno polmonare causato da COVID-19 può essere un obiettivo alternativo per il trattamento attuale. I pazienti con COVID-19 grave hanno una rapida progressione della malattia e un'elevata mortalità. Attualmente non esiste un metodo di trattamento efficace, che potrebbe essere correlato all'eccessiva risposta immunitaria causata dalla tempesta di citochine. Questo studio valuterà la talidomide combinata con la terapia adiuvante ormonale a basso dosaggio per l'efficacia e la sicurezza del paziente grave COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La talidomide è stata segnalata clinicamente e, combinata con farmaci antivirali e altri trattamenti convenzionali, ha ottenuto buoni risultati nel trattamento dell'H1N1 grave, specialmente dopo la morte di un giovane paziente grave. Dopo l'aggiunta di talidomide, i 35 pazienti segnalati non sono deceduti. La successiva ricerca di base presso la Fudan University ha confermato che la talidomide può trattare il danno polmonare H1N1. E pensa che la combinazione con farmaci antivirali potrebbe essere una migliore strategia alternativa per H1N1 prima che il vaccino sia sviluppato con successo.

In considerazione del fatto che attualmente non esiste una terapia antivirale efficace, la prevenzione o il trattamento del danno polmonare causato da COVID-19 può essere un obiettivo alternativo per il trattamento attuale. I pazienti con COVID-19 grave hanno una rapida progressione della malattia e un'elevata mortalità. Attualmente non esiste un metodo di trattamento efficace, che potrebbe essere correlato all'eccessiva risposta immunitaria causata dalla tempesta di citochine. È stato riportato che l'uso combinato di talidomide e desametasone può inibire efficacemente il linfoma a cellule NK / T combinato con la mutazione ECSIT V140A dell'ematofilo sindrome. Anche la sindrome da ricostituzione immunitaria dell'AIDS (IRIS) è una risposta infiammatoria anormale in natura. È stato riportato che la talidomide come agente immunomodulatore per il trattamento dell'IRIS è efficace. Questo studio valuterà la talidomide combinata con la terapia adiuvante ormonale a basso dosaggio per l'efficacia e la sicurezza del paziente grave COVID-19.

Sebbene il tasso di mortalità delle persone infette da COVID-19 non sia elevato, la loro rapida infettività e la mancanza di un trattamento antivirale efficace sono attualmente diventate il fulcro dell'epidemia nazionale e internazionale. La talidomide è disponibile da più di sessant'anni ed è stata ampiamente utilizzata nelle applicazioni cliniche. È stato dimostrato che è sicuro ed efficace nell'IPF, nel grave danno polmonare da influenza H1N1 e nel danno polmonare da avvelenamento da paraquat, e il meccanismo anti-infiammatorio e anti-fibrosi è relativamente chiaro. Poiché l'attuale ricerca su COVID-19 in patria e all'estero si concentra principalmente sull'esplorazione dell'efficacia antivirale, questo studio intende trovare un altro modo per iniziare con il trattamento dell'ospite nel caso in cui l'antivirale sia difficile da superare a breve termine, al fine di controllare o alleviare l'infiammazione polmonare causata dal virus Per migliorare la funzionalità polmonare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni;
  2. Il laboratorio (RT-PCR) ha confermato la diagnosi di pazienti gravi infetti da CoVID-19 (fare riferimento alla quinta edizione delle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento per il processo); è stata confermata la diagnosi di polmonite da nuovo coronavirus e uno dei seguenti: 1) Distress respiratorio, respirazione ≥30 battiti/min; 2) Nello stato di riposo, la saturazione di ossigeno è ≤93%; 3) Pressione parziale di ossigeno nel sangue arterioso/concentrazione di ossigeno ≤300 mmHg
  3. La diagnosi è inferiore o uguale a 12 giorni;

Criteri di esclusione:

  1. Malattia epatica grave (come punteggio Child Pugh ≥ C, AST> 5 volte il limite superiore); grave disfunzione renale (il glomerulo è 30 ml / min / 1,73 m2 o meno)
  2. Gravidanza o allattamento o test di gravidanza positivo;
  3. Nei 30 giorni precedenti la valutazione dello screening, aver assunto farmaci terapeutici sperimentali per CoVID-19 (inclusi l'uso off-label, il consenso informato o correlati allo studio);
  4. Quelli con una storia di tromboembolia, ad eccezione di quelli causati da PICC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
α-interferone: inalazione nebulizzata, 5 milioni di U o dose equivalente aggiunta 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, 2 volte al giorno, per 7 giorni; Abidol, 200 mg/ora, 3 volte al giorno, per 7 giorni; Metilprednisolone: ​​40 mg, ogni 12 ore, per 5 giorni. placebo: 100 mg/die, qn, per 14 giorni.
100 mg/die, qn, per 14 giorni.
Sperimentale: Gruppo talidomide
α-interferone: inalazione nebulizzata, 5 milioni di U o dose equivalente aggiunta 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, 2 volte al giorno, per 7 giorni; Abidol, 200 mg/ora, 3 volte al giorno, per 7 giorni; Metilprednisolone: ​​40 mg, ogni 12 ore, per 5 giorni. talidomide: 100 mg/die, qn, per 14 giorni.
100 mg/die, qn, per 14 giorni.
Altri nomi:
  • fanying

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per il miglioramento clinico (TTCI)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Il TTCI è definito come il tempo (in giorni) dall'inizio del trattamento in studio (attivo o placebo) fino al declino di due categorie dallo stato di ammissione su una scala ordinale di sei categorie dello stato clinico che va da 1 (dimesso) a 6 (morte) ). Scala ordinale a sei categorie: 6. Morte; 5. ICU, che richiede ECMO e/o IMV; 4. ICU/ospedalizzazione, che richiedono terapia NIV/HFNC; 3. Ricovero ospedaliero, che richiede ossigeno supplementare (ma non NIV/HFNC); 2. Ricovero ospedaliero, che non richiede ossigeno supplementare; 1. Dimissione dall'ospedale. Abbreviazione: IMV, ventilazione meccanica invasiva; NIV, ventilazione meccanica non invasiva; HFNC, Cannula nasale ad alto flusso.
fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Durata della degenza ospedaliera (giorni)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Stato clinico
Lasso di tempo: giorni 7, 14, 21 e 28
Stato clinico, valutato dalla scala ordinale in punti temporali fissi
giorni 7, 14, 21 e 28
Tempo alla dimissione ospedaliera O NEWS2 (National Early Warning Score 2) di ≤ 2 mantenuto per 24 ore
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Durata (giorni) della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Durata (giorni) dell'ossigenazione extracorporea della membrana
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Durata (giorni) dell'ossigenazione supplementare
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Tempo alla negatività 2019-nCoV RT-PCR nei campioni del tratto respiratorio superiore e inferiore
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Modifica (riduzione) della carica virale 2019-nCoV nei campioni del tratto respiratorio superiore e inferiore valutata per area sotto la curva della carica virale.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Frequenza di gravi eventi avversi da farmaci
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni
Livelli sierici di TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α e altri livelli di espressione di citochine prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

18 febbraio 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 aprile 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

30 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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