- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04273581
L'efficacia e la sicurezza della talidomide combinata con ormoni a basso dosaggio nel trattamento del COVID-19 grave
L'efficacia e la sicurezza della talidomide combinata con ormoni a basso dosaggio nel trattamento della polmonite grave da nuovo coronavirus (COVID-19): uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo, controllato in parallelo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La talidomide è stata segnalata clinicamente e, combinata con farmaci antivirali e altri trattamenti convenzionali, ha ottenuto buoni risultati nel trattamento dell'H1N1 grave, specialmente dopo la morte di un giovane paziente grave. Dopo l'aggiunta di talidomide, i 35 pazienti segnalati non sono deceduti. La successiva ricerca di base presso la Fudan University ha confermato che la talidomide può trattare il danno polmonare H1N1. E pensa che la combinazione con farmaci antivirali potrebbe essere una migliore strategia alternativa per H1N1 prima che il vaccino sia sviluppato con successo.
In considerazione del fatto che attualmente non esiste una terapia antivirale efficace, la prevenzione o il trattamento del danno polmonare causato da COVID-19 può essere un obiettivo alternativo per il trattamento attuale. I pazienti con COVID-19 grave hanno una rapida progressione della malattia e un'elevata mortalità. Attualmente non esiste un metodo di trattamento efficace, che potrebbe essere correlato all'eccessiva risposta immunitaria causata dalla tempesta di citochine. È stato riportato che l'uso combinato di talidomide e desametasone può inibire efficacemente il linfoma a cellule NK / T combinato con la mutazione ECSIT V140A dell'ematofilo sindrome. Anche la sindrome da ricostituzione immunitaria dell'AIDS (IRIS) è una risposta infiammatoria anormale in natura. È stato riportato che la talidomide come agente immunomodulatore per il trattamento dell'IRIS è efficace. Questo studio valuterà la talidomide combinata con la terapia adiuvante ormonale a basso dosaggio per l'efficacia e la sicurezza del paziente grave COVID-19.
Sebbene il tasso di mortalità delle persone infette da COVID-19 non sia elevato, la loro rapida infettività e la mancanza di un trattamento antivirale efficace sono attualmente diventate il fulcro dell'epidemia nazionale e internazionale. La talidomide è disponibile da più di sessant'anni ed è stata ampiamente utilizzata nelle applicazioni cliniche. È stato dimostrato che è sicuro ed efficace nell'IPF, nel grave danno polmonare da influenza H1N1 e nel danno polmonare da avvelenamento da paraquat, e il meccanismo anti-infiammatorio e anti-fibrosi è relativamente chiaro. Poiché l'attuale ricerca su COVID-19 in patria e all'estero si concentra principalmente sull'esplorazione dell'efficacia antivirale, questo studio intende trovare un altro modo per iniziare con il trattamento dell'ospite nel caso in cui l'antivirale sia difficile da superare a breve termine, al fine di controllare o alleviare l'infiammazione polmonare causata dal virus Per migliorare la funzionalità polmonare.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni;
- Il laboratorio (RT-PCR) ha confermato la diagnosi di pazienti gravi infetti da CoVID-19 (fare riferimento alla quinta edizione delle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento per il processo); è stata confermata la diagnosi di polmonite da nuovo coronavirus e uno dei seguenti: 1) Distress respiratorio, respirazione ≥30 battiti/min; 2) Nello stato di riposo, la saturazione di ossigeno è ≤93%; 3) Pressione parziale di ossigeno nel sangue arterioso/concentrazione di ossigeno ≤300 mmHg
- La diagnosi è inferiore o uguale a 12 giorni;
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica grave (come punteggio Child Pugh ≥ C, AST> 5 volte il limite superiore); grave disfunzione renale (il glomerulo è 30 ml / min / 1,73 m2 o meno)
- Gravidanza o allattamento o test di gravidanza positivo;
- Nei 30 giorni precedenti la valutazione dello screening, aver assunto farmaci terapeutici sperimentali per CoVID-19 (inclusi l'uso off-label, il consenso informato o correlati allo studio);
- Quelli con una storia di tromboembolia, ad eccezione di quelli causati da PICC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
α-interferone: inalazione nebulizzata, 5 milioni di U o dose equivalente aggiunta 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, 2 volte al giorno, per 7 giorni; Abidol, 200 mg/ora, 3 volte al giorno, per 7 giorni; Metilprednisolone: 40 mg, ogni 12 ore, per 5 giorni.
placebo: 100 mg/die, qn, per 14 giorni.
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100 mg/die, qn, per 14 giorni.
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Sperimentale: Gruppo talidomide
α-interferone: inalazione nebulizzata, 5 milioni di U o dose equivalente aggiunta 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, 2 volte al giorno, per 7 giorni; Abidol, 200 mg/ora, 3 volte al giorno, per 7 giorni; Metilprednisolone: 40 mg, ogni 12 ore, per 5 giorni.
talidomide: 100 mg/die, qn, per 14 giorni.
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100 mg/die, qn, per 14 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo per il miglioramento clinico (TTCI)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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Il TTCI è definito come il tempo (in giorni) dall'inizio del trattamento in studio (attivo o placebo) fino al declino di due categorie dallo stato di ammissione su una scala ordinale di sei categorie dello stato clinico che va da 1 (dimesso) a 6 (morte) ).
Scala ordinale a sei categorie: 6. Morte; 5. ICU, che richiede ECMO e/o IMV; 4. ICU/ospedalizzazione, che richiedono terapia NIV/HFNC; 3. Ricovero ospedaliero, che richiede ossigeno supplementare (ma non NIV/HFNC); 2. Ricovero ospedaliero, che non richiede ossigeno supplementare; 1. Dimissione dall'ospedale.
Abbreviazione: IMV, ventilazione meccanica invasiva; NIV, ventilazione meccanica non invasiva; HFNC, Cannula nasale ad alto flusso.
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fino a 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Durata della degenza ospedaliera (giorni)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Stato clinico
Lasso di tempo: giorni 7, 14, 21 e 28
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Stato clinico, valutato dalla scala ordinale in punti temporali fissi
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giorni 7, 14, 21 e 28
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Tempo alla dimissione ospedaliera O NEWS2 (National Early Warning Score 2) di ≤ 2 mantenuto per 24 ore
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Durata (giorni) della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Durata (giorni) dell'ossigenazione extracorporea della membrana
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Durata (giorni) dell'ossigenazione supplementare
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Tempo alla negatività 2019-nCoV RT-PCR nei campioni del tratto respiratorio superiore e inferiore
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Modifica (riduzione) della carica virale 2019-nCoV nei campioni del tratto respiratorio superiore e inferiore valutata per area sotto la curva della carica virale.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Frequenza di gravi eventi avversi da farmaci
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Livelli sierici di TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α e altri livelli di espressione di citochine prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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fino a 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 20200214-COVID-19-S-T
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