- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04273581
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Thalidomid in Kombination mit niedrig dosierten Hormonen bei der Behandlung von schwerem COVID-19
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Thalidomid in Kombination mit niedrig dosierten Hormonen bei der Behandlung von Lungenentzündung mit schwerem neuen Coronavirus (COVID-19): eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-, parallele, kontrollierte klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Thalidomid wurde klinisch berichtet und hat in Kombination mit antiviralen Medikamenten und anderen konventionellen Behandlungen gute Ergebnisse bei der Behandlung von schwerem H1N1 erzielt, insbesondere nach dem Tod eines jungen schweren Patienten. Nach der Zugabe von Thalidomid traten bei den gemeldeten 35 Patienten keine Todesfälle auf. Nachfolgende Grundlagenforschung an der Fudan-Universität bestätigte, dass Thalidomid H1N1-Lungenschäden behandeln kann. Und denken Sie, dass die Kombination mit antiviralen Medikamenten eine bessere alternative Strategie für H1N1 sein könnte, bevor der Impfstoff erfolgreich entwickelt wird.
Angesichts der Tatsache, dass es derzeit keine wirksame antivirale Therapie gibt, kann die Prävention oder Behandlung von durch COVID-19 verursachten Lungenschäden ein alternatives Ziel für die derzeitige Behandlung sein. Patienten mit schwerem COVID-19 haben einen schnellen Krankheitsverlauf und eine hohe Sterblichkeit. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlungsmethode, die mit der durch den Zytokinsturm verursachten übermäßigen Immunantwort zusammenhängen könnte. Es wurde berichtet, dass die kombinierte Anwendung von Thalidomid und Dexamethason das NK/T-Zell-Lymphom in Kombination mit einer hämatophilen ECSIT-V140A-Mutation wirksam hemmen kann Syndrom. Das AIDS-Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) ist ebenfalls eine abnorme Entzündungsreaktion in der Natur. Es wurde berichtet, dass Thalidomid als immunmodulatorisches Mittel zur Behandlung von IRIS wirksam ist. Diese Studie wird Thalidomid in Kombination mit einer niedrig dosierten Hormon-adjuvanten Therapie für die Wirksamkeit und Sicherheit von Patienten mit schwerem COVID-19 bewerten.
Obwohl die Todesrate von COVID-19-Infizierten nicht hoch ist, sind ihre schnelle Ansteckungsgefahr und das Fehlen einer wirksamen antiviralen Behandlung derzeit in den Fokus der nationalen und internationalen Epidemie gerückt. Thalidomid ist seit mehr als sechzig Jahren erhältlich und wird in klinischen Anwendungen weithin verwendet. Es hat sich als sicher und wirksam bei IPF, schwerer H1N1-Influenza-Lungenverletzung und Paraquat-Vergiftungs-Lungenverletzung erwiesen, und der Mechanismus der entzündungshemmenden und antifibrosen Wirkung ist relativ klar. Da sich die aktuelle Forschung zu COVID-19 im In- und Ausland hauptsächlich auf die Erforschung der antiviralen Wirksamkeit konzentriert, soll diese Studie einen anderen Weg finden, um mit der Behandlung des Wirts zu beginnen, falls die antivirale Wirkung kurzfristig schwer zu überwinden ist Kontrolle oder Linderung einer durch das Virus verursachten Lungenentzündung Zur Verbesserung der Lungenfunktion.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre;
- Das Labor (RT-PCR) bestätigte die Diagnose von schwer mit CoVID-19 infizierten Patienten (siehe die fünfte Ausgabe der chinesischen Diagnose- und Behandlungsleitlinie für die Studie); die Diagnose einer neuen Coronavirus-Pneumonie wurde bestätigt und eines der folgenden: 1) Atemnot, Atmung ≥ 30 Schläge / min; 2) Im Ruhezustand beträgt die Sauerstoffsättigung ≤93 %; 3) Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut / Sauerstoffkonzentration ≤ 300 mmHg
- Die Diagnose ist weniger als oder gleich 12 Tage;
Ausschlusskriterien:
- Schwere Lebererkrankung (z. B. Child-Pugh-Score ≥ C, AST > 5-fache Obergrenze); schwere Nierenfunktionsstörung (der Glomerulus beträgt 30 ml / min / 1,73 m2 oder weniger)
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest;
- in den 30 Tagen vor der Screening-Beurteilung irgendwelche experimentellen Behandlungsmedikamente für CoVID-19 eingenommen haben (einschließlich off-label, Verwendung nach Aufklärung oder studienbezogen);
- Personen mit einer Vorgeschichte von Thromboembolien, außer denen, die durch PICC verursacht wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
α-Interferon: zerstäubte Inhalation, 5 Millionen E oder äquivalente Dosis, hinzugefügt 2 ml steriles Wasser zur Injektion, 2-mal täglich, für 7 Tage; Abidol, 200 mg / Zeit, 3-mal täglich, für 7 Tage; Methylprednisolon: 40 mg, alle 12 Stunden, für 5 Tage.
Placebo: 100 mg/d, qn, für 14 Tage.
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100 mg/d, qn, für 14 Tage.
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Experimental: Thalidomid-Gruppe
α-Interferon: zerstäubte Inhalation, 5 Millionen E oder äquivalente Dosis, hinzugefügt 2 ml steriles Wasser zur Injektion, 2-mal täglich, für 7 Tage; Abidol, 200 mg / Zeit, 3-mal täglich, für 7 Tage; Methylprednisolon: 40 mg, alle 12 Stunden, für 5 Tage.
Thalidomid: 100 mg/d, qn, für 14 Tage.
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100 mg/d, qn, für 14 Tage.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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TTCI ist definiert als die Zeit (in Tagen) vom Beginn der Studienbehandlung (aktiv oder Placebo) bis zu einem Rückgang des Zulassungsstatus um zwei Kategorien auf einer Ordnungsskala mit sechs Kategorien des klinischen Status, die von 1 (entlassen) bis 6 (Tod) reicht ).
Ordnungsskala mit sechs Kategorien: 6. Tod; 5. Intensivstation, erfordert ECMO und/oder IMV; 4. Intensivstation/Krankenhausaufenthalt, der eine NIV/HFNC-Therapie erfordert; 3. Krankenhausaufenthalt, der zusätzlichen Sauerstoff erfordert (jedoch nicht NIV/HFNC); 2. Krankenhausaufenthalt, der keinen zusätzlichen Sauerstoff erfordert; 1. Entlassung aus dem Krankenhaus.
Abkürzung: IMV, invasive mechanische Beatmung; NIV, nicht-invasive mechanische Beatmung; HFNC, High-Flow-Nasenkanüle.
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bis zu 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Dauer des Krankenhausaufenthalts (Tage)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Klinischer Zustand
Zeitfenster: Tag 7, 14, 21 und 28
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Klinischer Zustand, bewertet anhand der Ordinalskala zu festgelegten Zeitpunkten
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Tag 7, 14, 21 und 28
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Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus ODER NEWS2 (National Early Warning Score 2) von ≤ 2 über 24 Stunden aufrechterhalten
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Dauer (Tage) der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Dauer (Tage) der extrakorporalen Membranoxygenierung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Dauer (Tage) der zusätzlichen Oxygenierung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Zeit bis zur 2019-nCoV RT-PCR-Negativität in Proben der oberen und unteren Atemwege
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Änderung (Reduktion) der 2019-nCoV-Viruslast in Proben der oberen und unteren Atemwege, gemessen anhand der Fläche unter der Viruslastkurve.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelereignisse
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Serum-TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α und andere Zytokin-Expressionsspiegel vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Lungenkrankheit
- COVID-19
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Antibakterielle Mittel
- Leprostatische Mittel
- Thalidomid
Andere Studien-ID-Nummern
- 20200214-COVID-19-S-T
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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