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Die Wirksamkeit und Sicherheit von Thalidomid in Kombination mit niedrig dosierten Hormonen bei der Behandlung von schwerem COVID-19

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Thalidomid in Kombination mit niedrig dosierten Hormonen bei der Behandlung von Lungenentzündung mit schwerem neuen Coronavirus (COVID-19): eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-, parallele, kontrollierte klinische Studie

Angesichts der Tatsache, dass es derzeit keine wirksame antivirale Therapie gibt, kann die Prävention oder Behandlung von durch COVID-19 verursachten Lungenschäden ein alternatives Ziel für die derzeitige Behandlung sein. Patienten mit schwerem COVID-19 haben einen schnellen Krankheitsverlauf und eine hohe Sterblichkeit. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlungsmethode, die möglicherweise mit der durch den Zytokinsturm verursachten übermäßigen Immunantwort zusammenhängt. Diese Studie wird Thalidomid in Kombination mit einer niedrig dosierten Hormon-adjuvanten Therapie für die Wirksamkeit und Sicherheit von Patienten mit schwerem COVID-19 bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Thalidomid wurde klinisch berichtet und hat in Kombination mit antiviralen Medikamenten und anderen konventionellen Behandlungen gute Ergebnisse bei der Behandlung von schwerem H1N1 erzielt, insbesondere nach dem Tod eines jungen schweren Patienten. Nach der Zugabe von Thalidomid traten bei den gemeldeten 35 Patienten keine Todesfälle auf. Nachfolgende Grundlagenforschung an der Fudan-Universität bestätigte, dass Thalidomid H1N1-Lungenschäden behandeln kann. Und denken Sie, dass die Kombination mit antiviralen Medikamenten eine bessere alternative Strategie für H1N1 sein könnte, bevor der Impfstoff erfolgreich entwickelt wird.

Angesichts der Tatsache, dass es derzeit keine wirksame antivirale Therapie gibt, kann die Prävention oder Behandlung von durch COVID-19 verursachten Lungenschäden ein alternatives Ziel für die derzeitige Behandlung sein. Patienten mit schwerem COVID-19 haben einen schnellen Krankheitsverlauf und eine hohe Sterblichkeit. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlungsmethode, die mit der durch den Zytokinsturm verursachten übermäßigen Immunantwort zusammenhängen könnte. Es wurde berichtet, dass die kombinierte Anwendung von Thalidomid und Dexamethason das NK/T-Zell-Lymphom in Kombination mit einer hämatophilen ECSIT-V140A-Mutation wirksam hemmen kann Syndrom. Das AIDS-Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) ist ebenfalls eine abnorme Entzündungsreaktion in der Natur. Es wurde berichtet, dass Thalidomid als immunmodulatorisches Mittel zur Behandlung von IRIS wirksam ist. Diese Studie wird Thalidomid in Kombination mit einer niedrig dosierten Hormon-adjuvanten Therapie für die Wirksamkeit und Sicherheit von Patienten mit schwerem COVID-19 bewerten.

Obwohl die Todesrate von COVID-19-Infizierten nicht hoch ist, sind ihre schnelle Ansteckungsgefahr und das Fehlen einer wirksamen antiviralen Behandlung derzeit in den Fokus der nationalen und internationalen Epidemie gerückt. Thalidomid ist seit mehr als sechzig Jahren erhältlich und wird in klinischen Anwendungen weithin verwendet. Es hat sich als sicher und wirksam bei IPF, schwerer H1N1-Influenza-Lungenverletzung und Paraquat-Vergiftungs-Lungenverletzung erwiesen, und der Mechanismus der entzündungshemmenden und antifibrosen Wirkung ist relativ klar. Da sich die aktuelle Forschung zu COVID-19 im In- und Ausland hauptsächlich auf die Erforschung der antiviralen Wirksamkeit konzentriert, soll diese Studie einen anderen Weg finden, um mit der Behandlung des Wirts zu beginnen, falls die antivirale Wirkung kurzfristig schwer zu überwinden ist Kontrolle oder Linderung einer durch das Virus verursachten Lungenentzündung Zur Verbesserung der Lungenfunktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre;
  2. Das Labor (RT-PCR) bestätigte die Diagnose von schwer mit CoVID-19 infizierten Patienten (siehe die fünfte Ausgabe der chinesischen Diagnose- und Behandlungsleitlinie für die Studie); die Diagnose einer neuen Coronavirus-Pneumonie wurde bestätigt und eines der folgenden: 1) Atemnot, Atmung ≥ 30 Schläge / min; 2) Im Ruhezustand beträgt die Sauerstoffsättigung ≤93 %; 3) Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut / Sauerstoffkonzentration ≤ 300 mmHg
  3. Die Diagnose ist weniger als oder gleich 12 Tage;

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere Lebererkrankung (z. B. Child-Pugh-Score ≥ C, AST > 5-fache Obergrenze); schwere Nierenfunktionsstörung (der Glomerulus beträgt 30 ml / min / 1,73 m2 oder weniger)
  2. Schwangerschaft oder Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest;
  3. in den 30 Tagen vor der Screening-Beurteilung irgendwelche experimentellen Behandlungsmedikamente für CoVID-19 eingenommen haben (einschließlich off-label, Verwendung nach Aufklärung oder studienbezogen);
  4. Personen mit einer Vorgeschichte von Thromboembolien, außer denen, die durch PICC verursacht wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
α-Interferon: zerstäubte Inhalation, 5 Millionen E oder äquivalente Dosis, hinzugefügt 2 ml steriles Wasser zur Injektion, 2-mal täglich, für 7 Tage; Abidol, 200 mg / Zeit, 3-mal täglich, für 7 Tage; Methylprednisolon: 40 mg, alle 12 Stunden, für 5 Tage. Placebo: 100 mg/d, qn, für 14 Tage.
100 mg/d, qn, für 14 Tage.
Experimental: Thalidomid-Gruppe
α-Interferon: zerstäubte Inhalation, 5 Millionen E oder äquivalente Dosis, hinzugefügt 2 ml steriles Wasser zur Injektion, 2-mal täglich, für 7 Tage; Abidol, 200 mg / Zeit, 3-mal täglich, für 7 Tage; Methylprednisolon: 40 mg, alle 12 Stunden, für 5 Tage. Thalidomid: 100 mg/d, qn, für 14 Tage.
100 mg/d, qn, für 14 Tage.
Andere Namen:
  • fanatisch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
TTCI ist definiert als die Zeit (in Tagen) vom Beginn der Studienbehandlung (aktiv oder Placebo) bis zu einem Rückgang des Zulassungsstatus um zwei Kategorien auf einer Ordnungsskala mit sechs Kategorien des klinischen Status, die von 1 (entlassen) bis 6 (Tod) reicht ). Ordnungsskala mit sechs Kategorien: 6. Tod; 5. Intensivstation, erfordert ECMO und/oder IMV; 4. Intensivstation/Krankenhausaufenthalt, der eine NIV/HFNC-Therapie erfordert; 3. Krankenhausaufenthalt, der zusätzlichen Sauerstoff erfordert (jedoch nicht NIV/HFNC); 2. Krankenhausaufenthalt, der keinen zusätzlichen Sauerstoff erfordert; 1. Entlassung aus dem Krankenhaus. Abkürzung: IMV, invasive mechanische Beatmung; NIV, nicht-invasive mechanische Beatmung; HFNC, High-Flow-Nasenkanüle.
bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts (Tage)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Klinischer Zustand
Zeitfenster: Tag 7, 14, 21 und 28
Klinischer Zustand, bewertet anhand der Ordinalskala zu festgelegten Zeitpunkten
Tag 7, 14, 21 und 28
Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus ODER NEWS2 (National Early Warning Score 2) von ≤ 2 über 24 Stunden aufrechterhalten
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Dauer (Tage) der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Dauer (Tage) der extrakorporalen Membranoxygenierung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Dauer (Tage) der zusätzlichen Oxygenierung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Zeit bis zur 2019-nCoV RT-PCR-Negativität in Proben der oberen und unteren Atemwege
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Änderung (Reduktion) der 2019-nCoV-Viruslast in Proben der oberen und unteren Atemwege, gemessen anhand der Fläche unter der Viruslastkurve.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelereignisse
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Serum-TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α und andere Zytokin-Expressionsspiegel vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

18. Februar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. April 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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