- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04273581
A eficácia e a segurança da talidomida combinada com hormônios de baixa dosagem no tratamento da COVID-19 grave
A eficácia e a segurança da talidomida combinada com hormônios de baixa dosagem no tratamento da pneumonia grave por novo coronavírus (COVID-19): um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo, controlado em paralelo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A talidomida tem sido relatada clinicamente e combinada com drogas antivirais e outros tratamentos convencionais têm alcançado bons resultados no tratamento de H1N1 grave, especialmente após a morte de um jovem paciente grave. Após a adição da talidomida, os 35 pacientes relatados não morreram. A pesquisa básica subseqüente na Universidade de Fudan confirmou que a talidomida pode tratar lesões pulmonares por H1N1. E acho que a combinação com drogas antivirais pode ser uma melhor estratégia alternativa para o H1N1 antes que a vacina seja desenvolvida com sucesso.
Tendo em vista que atualmente não existe terapia antiviral eficaz, a prevenção ou tratamento da lesão pulmonar causada pelo COVID-19 pode ser um alvo alternativo para o tratamento atual. Pacientes com COVID-19 grave apresentam rápida progressão da doença e alta mortalidade. Atualmente, não existe um método de tratamento eficaz, que pode estar relacionado à resposta imune excessiva causada pela tempestade de citocinas. Foi relatado que o uso combinado de talidomida e dexametasona pode inibir efetivamente o linfoma de células NK / T combinado com a mutação ECSIT V140A de hematofílico síndrome. A síndrome de reconstituição imune da AIDS (IRIS) também é uma resposta inflamatória anormal na natureza. Foi relatado que a talidomida como agente imunomodulador para o tratamento de IRIS é eficaz. Este estudo avaliará a talidomida combinada com terapia adjuvante hormonal de baixa dose para eficácia e segurança do paciente grave com COVID-19.
Embora a taxa de mortalidade de pessoas infectadas por COVID-19 não seja alta, sua rápida infecciosidade e a falta de tratamento antiviral eficaz atualmente se tornaram o foco da epidemia nacional e internacional. A talidomida está disponível há mais de sessenta anos e tem sido amplamente utilizada em aplicações clínicas. Provou-se ser seguro e eficaz em FPI, lesão pulmonar grave por influenza H1N1 e lesão pulmonar por envenenamento por paraquat, e o mecanismo de antiinflamatório e antifibrose é relativamente claro. Como a pesquisa atual sobre COVID-19 no país e no exterior se concentra principalmente na exploração da eficácia antiviral, este estudo pretende encontrar outra maneira de começar o tratamento do hospedeiro no caso de o antiviral ser difícil de superar no curto prazo, a fim de controlar ou aliviar a inflamação pulmonar causada pelo vírus Para melhorar a função pulmonar.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos;
- O laboratório (RT-PCR) confirmou o diagnóstico de pacientes graves infectados com CoVID-19 (consulte a quinta edição do diagnóstico chinês e diretriz de tratamento para julgamento); o diagnóstico de pneumonia por novo coronavírus foi confirmado e qualquer um dos seguintes: 1) Dificuldade respiratória, respiração ≥30 batimentos/min; 2) No estado de repouso, a saturação de oxigênio é ≤93%; 3) Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial/concentração de oxigênio ≤300mmHg
- O diagnóstico é menor ou igual a 12 dias;
Critério de exclusão:
- Doença hepática grave (como escore de Child Pugh ≥ C, AST > 5 vezes o limite superior); disfunção renal grave (o glomérulo é 30ml/min/1,73m2 ou menos)
- Gravidez ou amamentação ou teste de gravidez positivo;
- Nos 30 dias anteriores à avaliação de triagem, tomou qualquer medicamento de tratamento experimental para CoVID-19 (incluindo off-label, uso de consentimento informado ou relacionado a ensaios);
- Aqueles com história de tromboembolismo, exceto os causados por PICC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
α-interferon: inalação nebulizada, 5 milhões de U ou dose equivalente adicionada 2ml de água estéril para injeção, 2 vezes ao dia, por 7 dias; Abidol, 200mg / vez, 3 vezes ao dia, por 7 dias; Metilprednisolona: 40mg, q12h, por 5 dias.
placebo: 100mg/dia, qn, por 14 dias.
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100mg/dia, qn, por 14 dias.
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Experimental: Grupo talidomida
α-interferon: inalação nebulizada, 5 milhões de U ou dose equivalente adicionada 2ml de água estéril para injeção, 2 vezes ao dia, por 7 dias; Abidol, 200mg / vez, 3 vezes ao dia, por 7 dias; Metilprednisolona: 40mg, q12h, por 5 dias.
talidomida: 100mg/d, qn, por 14 dias.
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100mg/dia, qn, por 14 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Melhora Clínica (TTCI)
Prazo: até 28 dias
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TTCI é definido como o tempo (em dias) desde o início do tratamento do estudo (ativo ou placebo) até um declínio de duas categorias do estado de admissão em uma escala ordinal de seis categorias de estado clínico que varia de 1 (alta) a 6 (morte ).
Escala ordinal de seis categorias: 6. Óbito; 5. UTI, necessitando de ECMO e/ou VMI; 4. UTI/hospitalização, necessitando de terapia VNI/CNAF; 3. Hospitalização, requerendo oxigênio suplementar (mas não VNI/CNAF); 2. Hospitalização, não necessitando de oxigênio suplementar; 1. Alta hospitalar.
Abreviação: IMV, ventilação mecânica invasiva; VNI, ventilação mecânica não invasiva; CNAF, cânula nasal de alto fluxo.
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até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Tempo de internação (dias)
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Estado clínico
Prazo: dias 7, 14, 21 e 28
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Estado clínico, avaliado pela escala ordinal em pontos de tempo fixos
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dias 7, 14, 21 e 28
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Tempo para alta hospitalar OU NEWS2 (Pontuação Nacional de Alerta Precoce 2) de ≤ 2 mantido por 24 horas
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração (dias) da ventilação mecânica
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração (dias) da oxigenação por membrana extracorpórea
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração (dias) de oxigenação suplementar
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Tempo para 2019-nCoV RT-PCR negativo em amostras do trato respiratório superior e inferior
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Alteração (redução) na carga viral 2019-nCoV em amostras do trato respiratório superior e inferior, conforme avaliado pela área sob a curva de carga viral.
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Frequência de eventos adversos graves a medicamentos
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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TNF-α sérico, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α e outros níveis de expressão de citocinas antes e após o tratamento
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Talidomida
Outros números de identificação do estudo
- 20200214-COVID-19-S-T
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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