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A eficácia e a segurança da talidomida combinada com hormônios de baixa dosagem no tratamento da COVID-19 grave

19 de fevereiro de 2020 atualizado por: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

A eficácia e a segurança da talidomida combinada com hormônios de baixa dosagem no tratamento da pneumonia grave por novo coronavírus (COVID-19): um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo, controlado em paralelo

Tendo em vista que atualmente não existe terapia antiviral eficaz, a prevenção ou tratamento da lesão pulmonar causada pelo COVID-19 pode ser um alvo alternativo para o tratamento atual. Pacientes com COVID-19 grave apresentam rápida progressão da doença e alta mortalidade. Atualmente não existe um método de tratamento eficaz, o que pode estar relacionado à resposta imune excessiva causada pela tempestade de citocinas. Este estudo avaliará a talidomida combinada com terapia adjuvante hormonal de baixa dose para eficácia e segurança do paciente grave com COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

A talidomida tem sido relatada clinicamente e combinada com drogas antivirais e outros tratamentos convencionais têm alcançado bons resultados no tratamento de H1N1 grave, especialmente após a morte de um jovem paciente grave. Após a adição da talidomida, os 35 pacientes relatados não morreram. A pesquisa básica subseqüente na Universidade de Fudan confirmou que a talidomida pode tratar lesões pulmonares por H1N1. E acho que a combinação com drogas antivirais pode ser uma melhor estratégia alternativa para o H1N1 antes que a vacina seja desenvolvida com sucesso.

Tendo em vista que atualmente não existe terapia antiviral eficaz, a prevenção ou tratamento da lesão pulmonar causada pelo COVID-19 pode ser um alvo alternativo para o tratamento atual. Pacientes com COVID-19 grave apresentam rápida progressão da doença e alta mortalidade. Atualmente, não existe um método de tratamento eficaz, que pode estar relacionado à resposta imune excessiva causada pela tempestade de citocinas. Foi relatado que o uso combinado de talidomida e dexametasona pode inibir efetivamente o linfoma de células NK / T combinado com a mutação ECSIT V140A de hematofílico síndrome. A síndrome de reconstituição imune da AIDS (IRIS) também é uma resposta inflamatória anormal na natureza. Foi relatado que a talidomida como agente imunomodulador para o tratamento de IRIS é eficaz. Este estudo avaliará a talidomida combinada com terapia adjuvante hormonal de baixa dose para eficácia e segurança do paciente grave com COVID-19.

Embora a taxa de mortalidade de pessoas infectadas por COVID-19 não seja alta, sua rápida infecciosidade e a falta de tratamento antiviral eficaz atualmente se tornaram o foco da epidemia nacional e internacional. A talidomida está disponível há mais de sessenta anos e tem sido amplamente utilizada em aplicações clínicas. Provou-se ser seguro e eficaz em FPI, lesão pulmonar grave por influenza H1N1 e lesão pulmonar por envenenamento por paraquat, e o mecanismo de antiinflamatório e antifibrose é relativamente claro. Como a pesquisa atual sobre COVID-19 no país e no exterior se concentra principalmente na exploração da eficácia antiviral, este estudo pretende encontrar outra maneira de começar o tratamento do hospedeiro no caso de o antiviral ser difícil de superar no curto prazo, a fim de controlar ou aliviar a inflamação pulmonar causada pelo vírus Para melhorar a função pulmonar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos;
  2. O laboratório (RT-PCR) confirmou o diagnóstico de pacientes graves infectados com CoVID-19 (consulte a quinta edição do diagnóstico chinês e diretriz de tratamento para julgamento); o diagnóstico de pneumonia por novo coronavírus foi confirmado e qualquer um dos seguintes: 1) Dificuldade respiratória, respiração ≥30 batimentos/min; 2) No estado de repouso, a saturação de oxigênio é ≤93%; 3) Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial/concentração de oxigênio ≤300mmHg
  3. O diagnóstico é menor ou igual a 12 dias;

Critério de exclusão:

  1. Doença hepática grave (como escore de Child Pugh ≥ C, AST > 5 vezes o limite superior); disfunção renal grave (o glomérulo é 30ml/min/1,73m2 ou menos)
  2. Gravidez ou amamentação ou teste de gravidez positivo;
  3. Nos 30 dias anteriores à avaliação de triagem, tomou qualquer medicamento de tratamento experimental para CoVID-19 (incluindo off-label, uso de consentimento informado ou relacionado a ensaios);
  4. Aqueles com história de tromboembolismo, exceto os causados ​​por PICC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo de controle
α-interferon: inalação nebulizada, 5 milhões de U ou dose equivalente adicionada 2ml de água estéril para injeção, 2 vezes ao dia, por 7 dias; Abidol, 200mg / vez, 3 vezes ao dia, por 7 dias; Metilprednisolona: 40mg, q12h, por 5 dias. placebo: 100mg/dia, qn, por 14 dias.
100mg/dia, qn, por 14 dias.
Experimental: Grupo talidomida
α-interferon: inalação nebulizada, 5 milhões de U ou dose equivalente adicionada 2ml de água estéril para injeção, 2 vezes ao dia, por 7 dias; Abidol, 200mg / vez, 3 vezes ao dia, por 7 dias; Metilprednisolona: 40mg, q12h, por 5 dias. talidomida: 100mg/d, qn, por 14 dias.
100mg/dia, qn, por 14 dias.
Outros nomes:
  • fanyingting

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Melhora Clínica (TTCI)
Prazo: até 28 dias
TTCI é definido como o tempo (em dias) desde o início do tratamento do estudo (ativo ou placebo) até um declínio de duas categorias do estado de admissão em uma escala ordinal de seis categorias de estado clínico que varia de 1 (alta) a 6 (morte ). Escala ordinal de seis categorias: 6. Óbito; 5. UTI, necessitando de ECMO e/ou VMI; 4. UTI/hospitalização, necessitando de terapia VNI/CNAF; 3. Hospitalização, requerendo oxigênio suplementar (mas não VNI/CNAF); 2. Hospitalização, não necessitando de oxigênio suplementar; 1. Alta hospitalar. Abreviação: IMV, ventilação mecânica invasiva; VNI, ventilação mecânica não invasiva; CNAF, cânula nasal de alto fluxo.
até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todas as causas de mortalidade
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Tempo de internação (dias)
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Estado clínico
Prazo: dias 7, 14, 21 e 28
Estado clínico, avaliado pela escala ordinal em pontos de tempo fixos
dias 7, 14, 21 e 28
Tempo para alta hospitalar OU NEWS2 (Pontuação Nacional de Alerta Precoce 2) de ≤ 2 mantido por 24 horas
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Duração (dias) da ventilação mecânica
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Duração (dias) da oxigenação por membrana extracorpórea
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Duração (dias) de oxigenação suplementar
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Tempo para 2019-nCoV RT-PCR negativo em amostras do trato respiratório superior e inferior
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Alteração (redução) na carga viral 2019-nCoV em amostras do trato respiratório superior e inferior, conforme avaliado pela área sob a curva de carga viral.
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Frequência de eventos adversos graves a medicamentos
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
TNF-α sérico, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α e outros níveis de expressão de citocinas antes e após o tratamento
Prazo: até 28 dias
até 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

18 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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