- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04273581
Effekten og sikkerheten til thalidomid kombinert med lavdosehormoner ved behandling av alvorlig COVID-19
Effekten og sikkerheten til thalidomid kombinert med lavdosehormoner i behandlingen av alvorlig ny lungebetennelse fra Coronavirus (COVID-19): en prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebo, parallellkontrollert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Thalidomid er klinisk rapportert, og kombinert med antivirale legemidler og andre konvensjonelle behandlinger har det oppnådd gode resultater i behandlingen av alvorlig H1N1, spesielt etter døden til en ung alvorlig pasient. Etter tilsetning av thalidomid gjorde de rapporterte 35 pasientene ikke Dødsfall. Påfølgende grunnforskning ved Fudan University bekreftet at thalidomid kan behandle H1N1 lungeskade. Og tenk at kombinasjonen med antivirale legemidler kan være en bedre alternativ strategi for H1N1 før vaksinen er vellykket utviklet.
I lys av det faktum at det foreløpig ikke finnes noen effektiv antiviral terapi, kan forebygging eller behandling av lungeskade forårsaket av COVID-19 være et alternativt mål for dagens behandling. Pasienter med alvorlig COVID-19 har rask sykdomsprogresjon og høy dødelighet. Det er for tiden ingen effektiv behandlingsmetode, som kan være relatert til overdreven immunrespons forårsaket av cytokinstorm. Det er rapportert at kombinert bruk av thalidomid og deksametason effektivt kan hemme NK/T-celle lymfom kombinert med ECSIT V140A-mutasjon av hematofile syndrom. AIDS-immunrekonstitusjonssyndromet (IRIS) er også en unormal inflammatorisk respons i naturen. Det er rapportert at thalidomid som et immunmodulerende middel for behandling av IRIS er effektivt. Denne studien vil evaluere thalidomid kombinert med lavdose hormonadjuvant terapi for alvorlig COVID-19 pasientens effektivitet og sikkerhet.
Selv om dødsraten for covid-19-smittede personer ikke er høy, har deres raske smitteevne og mangelen på effektiv antiviral behandling for tiden blitt fokus for den nasjonale og internasjonale epidemien. Thalidomid har vært tilgjengelig i mer enn seksti år, og har vært mye brukt i kliniske applikasjoner. Det har vist seg å være trygt og effektivt ved IPF, alvorlig H1N1 influensa lungeskade og paraquat forgiftning lungeskade, og mekanismen for anti-inflammatorisk og anti-fibrose er relativt klar. Siden den nåværende forskningen på COVID-19 i inn- og utland hovedsakelig fokuserer på utforskning av antiviral effekt, har denne studien til hensikt å finne en annen måte å starte med vertsbehandling i tilfelle antiviral er vanskelig å overvinne på kort sikt, for å kontrollere eller lindre lungebetennelse forårsaket av viruset For å forbedre lungefunksjonen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Laboratoriet (RT-PCR) bekreftet diagnosen til alvorlige pasienter infisert med CoVID-19 (se den femte utgaven av den kinesiske retningslinjen for diagnose og behandling for utprøving); diagnosen ny koronavirus-lungebetennelse ble bekreftet, og noen av følgende: 1) Åndedrettsproblemer, pust ≥30 slag/min; 2) I hviletilstand er oksygenmetningen ≤93 %; 3) Arterielt oksygenpartialtrykk / oksygenkonsentrasjon ≤300 mmHg
- Diagnosen er mindre enn eller lik 12 dager;
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversykdom (som Child Pugh-score ≥ C, AST> 5 ganger øvre grense); alvorlig nyresvikt (glomerulus er 30ml/min/1,73m2 eller mindre)
- Graviditet eller amming eller positiv graviditetstest;
- I løpet av de 30 dagene før screeningsvurderingen, har tatt noen eksperimentelle behandlingsmedisiner for CoVID-19 (inkludert off-label, informert samtykkebruk eller utprøvingsrelatert);
- De med en historie med tromboembolisme, bortsett fra de som er forårsaket av PICC.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
α-interferon: forstøvet inhalasjon, 5 millioner U eller tilsvarende dose tilsatt 2ml sterilt vann til injeksjon, 2 ganger om dagen, i 7 dager; Abidol, 200 mg / gang, 3 ganger om dagen, i 7 dager; Metylprednisolon: 40mg, q12h, i 5 dager.
placebo: 100 mg/d,qn, i 14 dager.
|
100mg/d,qn,i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Thalidomid gruppe
α-interferon: forstøvet inhalasjon, 5 millioner U eller tilsvarende dose tilsatt 2ml sterilt vann til injeksjon, 2 ganger om dagen, i 7 dager; Abidol, 200 mg / gang, 3 ganger om dagen, i 7 dager; Metylprednisolon: 40mg, q12h, i 5 dager.
thalidomid: 100mg/d,qn, i 14 dager.
|
100mg/d,qn,i 14 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring (TTCI)
Tidsramme: opptil 28 dager
|
TTCI er definert som tiden (i dager) fra oppstart av studiebehandling (aktiv eller placebo) til en nedgang på to kategorier fra innleggelsesstatus på en seks-kategori ordinær skala for klinisk status som varierer fra 1 (utskrevet) til 6 (dødsfall) ).
Seks-kategori ordensskala: 6. Død; 5. ICU, som krever ECMO og/eller IMV; 4. ICU/hospitalisering, som krever NIV/HFNC-behandling; 3. Sykehusinnleggelse, krever ekstra oksygen (men ikke NIV/HFNC); 2. Sykehusinnleggelse, som ikke krever ekstra oksygen; 1. Utskrivning fra sykehus.
Forkortelse: IMV, invasiv mekanisk ventilasjon; NIV, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon; HFNC, High-flow nesekanyle.
|
opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Lengde på sykehusopphold (dager)
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Klinisk status
Tidsramme: dag 7, 14, 21 og 28
|
Klinisk status, vurdert etter ordinalskalaen ved faste tidspunkter
|
dag 7, 14, 21 og 28
|
|
Tid til sykehusutskrivning ELLER NYHETER2 (National Early Warning Score 2) på ≤ 2 opprettholdes i 24 timer
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Varighet (dager) av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Varighet (dager) av oksygenering av ekstrakorporal membran
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Varighet (dager) av supplerende oksygenering
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Tid til 2019-nCoV RT-PCR negativitet i prøver i øvre og nedre luftveier
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Endring (reduksjon) i 2019-nCoV viral belastning i prøver i øvre og nedre luftveier, vurdert etter areal under viral belastningskurve.
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Serum TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α og andre cytokinekspresjonsnivåer før og etter behandling
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Thalidomid
Andre studie-ID-numre
- 20200214-COVID-19-S-T
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .