- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04273581
Эффективность и безопасность талидомида в сочетании с низкими дозами гормонов при лечении тяжелого течения COVID-19
Эффективность и безопасность талидомида в сочетании с низкими дозами гормонов при лечении тяжелой новой коронавирусной (COVID-19) пневмонии: проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо, параллельно контролируемое клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клинически сообщалось о талидомиде, и в сочетании с противовирусными препаратами и другими традиционными методами лечения были достигнуты хорошие результаты при лечении тяжелого гриппа H1N1, особенно после смерти молодого тяжелого пациента. После добавления талидомида зарегистрированные 35 пациентов не умерли. Последующие фундаментальные исследования в Университете Фудань подтвердили, что талидомид может лечить повреждение легких, вызванное вирусом H1N1. И подумайте, что комбинация с противовирусными препаратами может быть лучшей альтернативной стратегией для H1N1 до того, как вакцина будет успешно разработана.
Ввиду того, что в настоящее время не существует эффективной противовирусной терапии, профилактика или лечение поражения легких, вызванного COVID-19, может стать альтернативной целью текущего лечения. Пациенты с тяжелой формой COVID-19 имеют быстрое прогрессирование заболевания и высокую смертность. В настоящее время не существует эффективного метода лечения, который может быть связан с чрезмерным иммунным ответом, вызванным цитокиновым штормом. Сообщалось, что комбинированное применение талидомида и дексаметазона может эффективно ингибировать NK/T-клеточную лимфому в сочетании с мутацией ECSIT V140A гематофильной синдром. Синдром восстановления иммунитета при СПИДе (ВСВИ) также является аномальной воспалительной реакцией по своей природе. Сообщалось, что талидомид в качестве иммуномодулирующего средства для лечения ВСВИ эффективен. В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность талидомида в сочетании с низкодозированной гормональной адъювантной терапией для пациентов с тяжелой формой COVID-19.
Хотя смертность инфицированных COVID-19 невелика, их быстрая заразность и отсутствие эффективного противовирусного лечения в настоящее время стали фокусом национальной и международной эпидемии. Талидомид доступен уже более шестидесяти лет и широко используется в клинической практике. Было доказано, что он безопасен и эффективен при ИЛФ, тяжелом поражении легких, вызванном гриппом H1N1, и поражении легких, вызванном отравлением паракватом, а механизм противовоспалительного и антифиброзного действия относительно ясен. Поскольку текущие исследования COVID-19 в стране и за рубежом в основном сосредоточены на изучении противовирусной эффективности, это исследование направлено на поиск другого способа начать лечение хозяина в случае, если противовирусное средство трудно преодолеть в краткосрочной перспективе, чтобы Контролировать или облегчить воспаление легких, вызванное вирусом Для улучшения функции легких.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет;
- Лаборатория (RT-PCR) подтвердила диагноз тяжелых пациентов, инфицированных CoVID-19 (см. пятое издание Китайского руководства по диагностике и лечению для испытания); подтвержден диагноз новой коронавирусной пневмонии и любой из следующих признаков: 1) респираторный дистресс, дыхание ≥30 уд/мин; 2) в состоянии покоя насыщение кислородом ≤93%; 3) Парциальное давление кислорода в артериальной крови/концентрация кислорода ≤300 мм рт.ст.
- Диагноз меньше или равен 12 дням;
Критерий исключения:
- Тяжелое заболевание печени (например, оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ C, АСТ > 5 раз превышает верхний предел); тяжелая почечная дисфункция (гломерулы 30мл/мин/1,73м2 или меньше)
- Беременность или кормление грудью или положительный тест на беременность;
- За 30 дней до скрининговой оценки принимали какие-либо экспериментальные препараты для лечения CoVID-19 (в том числе не по назначению, с использованием информированного согласия или в связи с испытаниями);
- Те, у кого в анамнезе тромбоэмболия, за исключением случаев, вызванных PICC.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
α-интерферон: ингаляция через небулайзер, 5 млн ЕД или эквивалентная доза, добавленная в 2 мл стерильной воды для инъекций, 2 раза в день, в течение 7 дней; Абидол, 200 мг/раз, 3 раза в день, в течение 7 дней; Метилпреднизолон: 40 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
плацебо: 100 мг/день, qn, в течение 14 дней.
|
100 мг/день, qn, в течение 14 дней.
|
|
Экспериментальный: Группа талидомида
α-интерферон: ингаляция через небулайзер, 5 млн ЕД или эквивалентная доза, добавленная в 2 мл стерильной воды для инъекций, 2 раза в день, в течение 7 дней; Абидол, 200 мг/раз, 3 раза в день, в течение 7 дней; Метилпреднизолон: 40 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
талидомид: 100 мг/день, qn, в течение 14 дней.
|
100 мг/день, qn, в течение 14 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до клинического улучшения (TTCI)
Временное ограничение: до 28 дней
|
TTCI определяется как время (в днях) от начала исследуемого лечения (активного или плацебо) до снижения на две категории от статуса госпитализации по порядковой шкале клинического статуса с шестью категориями, которая варьируется от 1 (выписан) до 6 (смерть). ).
Шестиразрядная порядковая шкала: 6. Смерть; 5. Отделение интенсивной терапии, требующее ЭКМО и/или ИВЛ; 4. ОИТ/госпитализация, требующая терапии NIV/HFNC; 3. Госпитализация, требующая дополнительного кислорода (но не NIV/HFNC); 2. Госпитализация, не требующая дополнительного кислорода; 1. Выписка из стационара.
Сокращение: ИВЛ, инвазивная механическая вентиляция легких; НИВЛ, неинвазивная механическая вентиляция легких; HFNC, высокопоточная назальная канюля.
|
до 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все вызывают смертность
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре (дни)
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Клинический статус
Временное ограничение: дни 7, 14, 21 и 28
|
Клинический статус, оцениваемый по порядковой шкале в фиксированные моменты времени
|
дни 7, 14, 21 и 28
|
|
Время до выписки из больницы ИЛИ NEWS2 (Национальная оценка раннего предупреждения 2) ≤ 2 сохраняется в течение 24 часов
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Продолжительность (дни) ИВЛ
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Продолжительность (дни) экстракорпоральной мембранной оксигенации
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Продолжительность (дни) дополнительной оксигенации
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Время до отрицательного результата ОТ-ПЦР на 2019-нКоВ в образцах из верхних и нижних дыхательных путей
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Изменение (снижение) вирусной нагрузки 2019-nCoV в образцах верхних и нижних дыхательных путей, оцениваемое по площади под кривой вирусной нагрузки.
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Уровень экспрессии TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α и других цитокинов в сыворотке до и после лечения
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Талидомид
Другие идентификационные номера исследования
- 20200214-COVID-19-S-T
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .