Talidomidin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä pieniannoksisiin hormoneihin vaikean COVID-19:n hoidossa
Talidomidin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä pieniannoksisiin hormoneihin vakavan uuden koronaviruksen (COVID-19) keuhkokuumeen hoidossa: tuleva, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke, rinnakkaiskontrolloitu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Talidomidia on raportoitu kliinisesti, ja se yhdistettynä viruslääkkeisiin ja muihin tavanomaisiin hoitoihin on saavuttanut hyviä tuloksia vaikean H1N1-taudin hoidossa erityisesti nuoren vakavan potilaan kuoleman jälkeen. Talidomidin lisäämisen jälkeen raportoidut 35 potilasta eivät kuolleet. Myöhempi perustutkimus Fudanin yliopistossa vahvisti, että talidomidi voi hoitaa H1N1-keuhkovaurioita. Ja ajattele, että yhdistelmä viruslääkkeiden kanssa voi olla parempi vaihtoehto H1N1:lle ennen kuin rokote kehitetään onnistuneesti.
Koska tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta antiviraalista hoitoa, COVID-19:n aiheuttaman keuhkovaurion ehkäisy tai hoito voi olla vaihtoehtoinen kohde nykyiselle hoidolle. Potilailla, joilla on vaikea COVID-19, tauti etenee nopeasti ja kuolleisuus on korkea. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitomenetelmää, joka saattaa liittyä sytokiinimyrskyn aiheuttamaan liialliseen immuunivasteeseen. On raportoitu, että talidomidin ja deksametasonin yhdistetty käyttö voi tehokkaasti estää NK/T-solulymfoomaa yhdistettynä hematofiilisen ECSIT V140A -mutaation kanssa. oireyhtymä. AIDS-immuunireaktion oireyhtymä (IRIS) on myös luonteeltaan epänormaali tulehdusreaktio. Talidomidin on raportoitu olevan tehokas immunomodulatorisena aineena IRIS:n hoidossa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan talidomidia yhdistettynä pieniannoksiseen hormoniadjuvanttihoitoon vakavan COVID-19-potilaan tehokkuuden ja turvallisuuden kannalta.
Vaikka COVID-19-tartunnan saaneiden kuolleisuus ei ole korkea, heidän nopea tartuntakykynsä ja tehokkaan antiviraalisen hoidon puute ovat tällä hetkellä nousseet kansallisen ja kansainvälisen epidemian keskipisteeksi. Talidomidi on ollut saatavilla yli kuusikymmentä vuotta, ja sitä on käytetty laajalti kliinisissä sovelluksissa. Se on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi IPF:n, vakavan H1N1-influenssan aiheuttaman keuhkovaurion ja parakvatin myrkytyksen aiheuttaman keuhkovaurion hoidossa, ja anti-inflammatorisen ja antifibroosin mekanismi on suhteellisen selkeä. Koska nykyinen COVID-19-tutkimus kotimaassa ja ulkomailla keskittyy pääasiassa viruslääkkeiden tehokkuuden tutkimiseen, tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää toinen tapa aloittaa isäntähoidolla siinä tapauksessa, että viruslääkettä on vaikea voittaa lyhyellä aikavälillä. kontrolloi tai lievittää viruksen aiheuttamaa keuhkotulehdusta Keuhkojen toiminnan parantamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta;
- Laboratorio (RT-PCR) vahvisti vaikeiden CoVID-19-tartunnan saaneiden potilaiden diagnoosin (katso kiinalaisten diagnoosi- ja hoitoohjeiden viides painos kokeilua varten); uuden koronaviruskeuhkokuumeen diagnoosi vahvistettiin ja jokin seuraavista: 1) Hengitysvaikeudet, hengitys ≥30 lyöntiä/min; 2) Lepotilassa happisaturaatio on ≤93 %; 3) Valtimoveren hapen osapaine / happipitoisuus ≤300 mmHg
- Diagnoosi on enintään 12 päivää;
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea maksasairaus (kuten Child Pugh -pistemäärä ≥ C, ASAT > 5 kertaa yläraja); vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulus on 30 ml / min / 1,73 m2 tai vähemmän)
- Raskaus tai imetys tai positiivinen raskaustesti;
- olet 30 päivän aikana ennen seulontaarviointia ottanut kokeellisia hoitolääkkeitä CoVID-19-tautiin (mukaan lukien poikkeava, tietoon perustuvan suostumuksen käyttö tai kokeeseen liittyvä)
- Ne, joilla on ollut tromboembolia, lukuun ottamatta PICC:n aiheuttamia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
α-interferoni: sumutettu inhalaatio, 5 miljoonaa U tai vastaava annos lisätty 2 ml steriiliä vettä injektiota varten, 2 kertaa päivässä, 7 päivän ajan； Abidol, 200 mg / kerta, 3 kertaa päivässä, 7 päivän ajan; Metyyliprednisoloni: 40 mg, q12h, 5 päivän ajan.
lumelääke: 100 mg/d, qn, 14 päivän ajan.
|
100 mg/d, qn, 14 päivän ajan.
|
|
Kokeellinen: Talidomidiryhmä
α-interferoni: sumutettu inhalaatio, 5 miljoonaa U tai vastaava annos lisätty 2 ml steriiliä vettä injektiota varten, 2 kertaa päivässä, 7 päivän ajan； Abidol, 200 mg / kerta, 3 kertaa päivässä, 7 päivän ajan; Metyyliprednisoloni: 40 mg, q12h, 5 päivän ajan.
talidomidi: 100 mg/d, qn, 14 päivän ajan.
|
100 mg/d, qn, 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen paranemiseen (TTCI)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
TTCI määritellään ajalle (päivinä) tutkimushoidon aloittamisesta (aktiivinen tai lumelääke) siihen asti, kun kahden luokan heikkeneminen pääsystatuksesta kuuden kategorian asteikolla, joka vaihtelee 1:stä (poistettu) 6:een (kuolema). ).
Kuuden luokan järjestysasteikko: 6. Kuolema; 5. ICU, joka vaatii ECMO:ta ja/tai IMV:tä; 4. ICU/sairaalahoito, joka vaatii NIV/HFNC-hoitoa; 3. Sairaalahoito, joka vaatii lisähappea (mutta ei NIV/HFNC); 2. Sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea; 1. Sairaalan kotiutus.
Lyhenne: IMV, invasiivinen mekaaninen ventilaatio; NIV, ei-invasiivinen mekaaninen ilmanvaihto; HFNC, korkeavirtaus nenäkanyyli.
|
jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Sairaalahoidon kesto (päiviä)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Kliininen tila
Aikaikkuna: päivät 7, 14, 21 ja 28
|
Kliininen tila, joka on arvioitu järjestysasteikolla kiinteinä ajankohtina
|
päivät 7, 14, 21 ja 28
|
|
Aika sairaalan kotiuttamiseen TAI UUTISET2 (kansallinen varhaisvaroituspiste 2) ≤ 2 ylläpidetty 24 tunnin ajan
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (päiviä).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Kehonulkoisen kalvon hapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Lisähapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Aika 2019-nCoV RT-PCR-negatiivisuuteen ylempien ja alempien hengitysteiden näytteissä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Muutos (vähennys) 2019-nCoV-viruskuormassa ylempien ja alempien hengitysteiden näytteissä arvioituna viruskuormituskäyrän alaisena alueena.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
|
Seerumin TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GSCF, IP10#MCP1, MIP1α ja muut sytokiinien ilmentymistasot ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jinglin Xia, MD, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q, Han Y, Hu B, Hu F, Li BH, Li YR, Liang K, Lin LK, Luo LS, Ma J, Ma LL, Peng ZY, Pan YB, Pan ZY, Ren XQ, Sun HM, Wang Y, Wang YY, Weng H, Wei CJ, Wu DF, Xia J, Xiong Y, Xu HB, Yao XM, Yuan YF, Ye TS, Zhang XC, Zhang YW, Zhang YG, Zhang HM, Zhao Y, Zhao MJ, Zi H, Zeng XT, Wang YY, Wang XH; , for the Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4. doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2. Epub 2020 Feb 7. No abstract available.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Zhao L, Xiao K, Wang H, Wang Z, Sun L, Zhang F, Zhang X, Tang F, He W. Thalidomide has a therapeutic effect on interstitial lung fibrosis: evidence from in vitro and in vivo studies. Clin Exp Immunol. 2009 Aug;157(2):310-5. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03962.x.
- Wen H, Ma H, Cai Q, Lin S, Lei X, He B, Wu S, Wang Z, Gao Y, Liu W, Liu W, Tao Q, Long Z, Yan M, Li D, Kelley KW, Yang Y, Huang H, Liu Q. Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma. Nat Med. 2018 Feb;24(2):154-164. doi: 10.1038/nm.4456. Epub 2018 Jan 1.
- Zhu H, Shi X, Ju D, Huang H, Wei W, Dong X. Anti-inflammatory effect of thalidomide on H1N1 influenza virus-induced pulmonary injury in mice. Inflammation. 2014 Dec;37(6):2091-8. doi: 10.1007/s10753-014-9943-9.
- Kwon HY, Han YJ, Im JH, Baek JH, Lee JS. Two cases of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV patients treated with thalidomide. Int J STD AIDS. 2019 Oct;30(11):1131-1135. doi: 10.1177/0956462419847297. Epub 2019 Sep 19. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Talidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20200214-COVID-19-S-T
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .