このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

重症COVID-19の治療におけるヒト臍帯間葉系幹細胞の研究

2020年4月10日 更新者:Yang Jin、Wuhan Union Hospital, China

重症COVID-19の治療におけるヒト臍帯間葉系幹細胞の臨床研究

新型コロナウイルス肺炎は、新型コロナウイルス(2019-nCoV)の感染により、発熱、空咳、胸部圧迫感を特徴とする新興呼吸器感染症の一種です。 重症例では、呼吸器系の急速な不全が起こります。 新型コロナウイルス肺炎は感染力が非常に強く、急速に進行します。 これは、世界的に人の生命と健康を脅かす、緊急かつ深刻な公衆衛生上の問題となっています。 なかでも、新型コロナウイルスによる重症肺炎は、肺に広範囲の急性炎症が起こり、重症化することが特徴です。 現在、臨床現場で効果的な治療法はありません。ほとんどの人は、症状を緩和するために支持療法を受ける必要があります。 重症例の場合、重要な臓器機能をサポートするためのケアを治療に含める必要があります。 この臨床試験は、2019-nCoV に感染した重症肺炎患者に対するヒト臍帯間葉系幹細胞 (UC-MSC) 療法の安全性と有効性を検証することです。

調査の概要

詳細な説明

2019年12月以降、武漢では新型コロナウイルスに感染した肺炎患者が相次いで複数発見されています。 流行の拡大に伴い、中国および海外の他のケースでもそのようなケースが見つかりました。 2020年2月1日24時現在、中国では累計1万4380人の確定例が報告されており、そのうち重症例は2110例、死亡例は304例でした。 現在、新型コロナウイルス感染症、特に重症・重症の肺炎に対して、クリニックで有効な治療法はありません。 したがって、2019-nCoV に感染した重症肺炎患者に対するより積極的かつ効果的な治療アプローチを探求することは非常に重要です。

ヒトおよび動物の研究では、コロナウイルスに感染した後、体内でのウイルスの急速な複製とそれに続く炎症反応が肺胞上皮細胞と毛細血管内皮細胞に損傷を与え、びまん性の間質性および肺胞性浮腫、および肺機能を引き起こすことが示されています。 機能が低下し、急性低酸素呼吸不全を引き起こします。 国家保健医療委員会は最近、「新型コロナウイルス感染肺炎の診断と治療計画(試行版5)」を発表し、新型コロナウイルスの重症肺炎は通常、1週間後に呼吸困難になり、重症例が急速に進行することを指摘した急性呼吸窮迫症候群、敗血症性ショック、および修正が困難な代謝性アシドーシスに。 新しいコロナウイルス重症肺炎の治療の鍵は、ウイルスによって引き起こされる超炎症性免疫応答を阻害することであり、それによって肺胞上皮細胞と毛細血管内皮細胞の損傷を軽減し、構造と機能を修復することがわかります.肺組織。

間葉系幹細胞 (MSC) は、最も研究されている重要な成体幹細胞の 1 つです。 MSC が損傷した組織に移動して戻り、強力な抗炎症および免疫調節機能を発揮し、損傷した組織の再生と修復を促進し、アポトーシスに抵抗し、組織の線維化を抑制し、組織の損傷を軽減できることは、多くの証拠によって示されています。 多くの研究は、MSC の抗炎症効果がマウスのウイルス誘発性肺損傷と死亡率を大幅に減らすことができることを示しています。 研究では、MSC が炎症誘発性サイトカインおよびケモカインのレベルを低下させ、肺への炎症細胞の動員を減少させることにより、H9N2 および H5N1 ウイルスによって引き起こされるマウスの急性肺損傷を大幅に軽減できることが示されています。 他のソースからの MSC と比較して、ヒト臍帯由来 MSC (臍帯 MSC、UC-MSC) は、収集が便利で、倫理的な論争がなく、免疫原性が低く、自己再生が速く、増殖能力が強いため、広く使用されています。さまざまな病気の治療。 この研究室での初期の研究では、UC-MSC を使用してマウスのエンドトキシン (LPS) 誘発急性肺損傷に介入し、UC-MSC が肺組織の炎症細胞浸潤を大幅に減らし、肺組織の炎症を減らし、肺を大幅に改善できることを確認しました。組織の構造と機能は、マウスの肺組織をエンドトキシンによる損傷から保護します。

この研究の目的は、2019-nCoV に感染した重症肺炎患者の治療における UC-MSC の効率と安全性を調査することです。 この試験では 48 人の患者を募集します。 24人の患者が静脈内投与を受けました。 5.0×10E6細胞/kgのUC-MSCを1回(4回)の輸血を投与群とし、全員が従来の治療を受けた。 さらに、従来の治療を受けた等しい24人の患者を対照群として使用した。 呼吸機能、肺炎症、臨床症状、肺画像、副作用、28日死亡率、免疫学的特徴(免疫細胞、炎症因子など)は、90日から96週間のフォローアップ中に評価されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

48

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. CT 画像はウイルス性肺炎の特徴です。
  2. 2019-ncov感染(核酸検査陽性)は病原性検査で確認されています。
  3. 2019-nCoV感染重症肺炎診断基準(国家保健医療委員会発行の新型コロナウイルス感染肺炎診断・治療プログラム(試行実施第5版)、WHO 2019新型コロナウイルスガイドライン基準による)に準拠。 次のいずれかを満たす場合は重篤です。 (A) 呼吸数の増加 (30 回/分以上)、呼吸困難、唇のチアノーゼ; (B) 吸入時、酸素飽和度 ≤93% を意味します。 (C) 動脈血酸素分圧 (PaO2) / 吸気酸素分圧 (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0.133kPa);
  4. 性別を問わず、18歳≦年齢≦65歳。
  5. 患者または法的提供者は、研究に参加することに同意し、インフォームド コンセントに署名します。

除外基準:

  1. 重度のアレルギーまたは幹細胞製剤とその成分に対するアレルギーのある患者;
  2. 血液疾患、悪液質、活動性出血、重度の栄養失調など、生存に影響を与える重篤な基礎疾患を有する患者。
  3. -肺閉塞性肺炎、重度の肺間質性線維症、肺胞タンパク症、アレルギー性肺胞炎、およびその他の既知のウイルス性肺炎または細菌性肺炎の患者。
  4. -過去6か月間の免疫抑制剤または臓器移植の継続的な使用;
  5. 体外生命維持 (ECMO、ECCO2R、RRT);
  6. 48 時間以内に予想される死亡、制御されていない感染症。
  7. HIVや梅毒などの悪性血液感染症の患者;
  8. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の患者;
  9. コンプライアンスが低く、完全な研究を完了することができない患者;
  10. 治験責任医師が、被験者のリスクが高まる可能性があると判断した場合、または臨床試験および結果の判断を妨げるその他の状態(過度のストレス、過敏症、認知障害など)があると判断した場合。
  11. 研究者がこの臨床研究に参加するのにふさわしくないと考える状況は他にもあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:UC-MSC治療群

従来の治療と UC-MSC:

参加者は、従来の治療に加えて、4回のUC-MSC(0.5 * 10E6)を受けます 1 日目、3 日目、5 日目、7 日目の UC-MSCs/kg 体重を静脈内投与した。

UC-MSC の 4 回 (0.5*10E6 1 日目、3 日目、5 日目、7 日目に UC-MSCs/kg 体重を静脈内投与)。
プラセボコンパレーター:従来の対照群

従来の治療とプラセボ:

UC-MSCs 療法を使用しないが、従来の治療を受ける必要があります。 参加者は、従来の治療に加えて、1 日目、3 日目、5 日目、7 日目に 4 回のプラセボを静脈内投与されます。

1日目、3日目、5日目、7日目に無細胞幹細胞懸濁液(1%ヒトアルブミンを含む生理食塩水)を4回静脈内投与。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺炎重症度指数
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
肺炎改善の評価
ベースライン(0W)から治療後12週間まで
酸素化指数(PaO2/FiO2)
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
肺炎改善の評価
ベースライン(0W)から治療後12週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UC-MSC治療群における副作用
時間枠:ベースライン(0W)から治療後96週間まで
評価されたUC-MSC注入を受けた新規コロナウイルス重症肺炎患者における急性および慢性の治療関連有害事象の発生率。
ベースライン(0W)から治療後96週間まで
28日間の生存
時間枠:28日目
治療効果の指標
28日目
逐次臓器不全評価
時間枠:28日目
臓器機能のマーカー(各基準を 0~4 のスケールでスコア付けし、スコアが高いほど予後が悪いことを示します。)
28日目
C反応性タンパク質
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
感染のマーカー
ベースライン(0W)から治療後12週間まで
プロカルシトニン
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
感染のマーカー
ベースライン(0W)から治療後12週間まで
リンパ球数
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
免疫機能マーカー
ベースライン(0W)から治療後12週間まで
CD3+、CD4+、および CD8+ T 細胞数
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
免疫機能マーカー
ベースライン(0W)から治療後12週間まで
CD4+/CD8+比
時間枠:ベースライン(0W)から治療後12週間まで
免疫機能マーカー
ベースライン(0W)から治療後12週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年4月20日

一次修了 (予想される)

2020年6月30日

研究の完了 (予想される)

2022年2月15日

試験登録日

最初に提出

2020年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月17日

最初の投稿 (実際)

2020年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月10日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する