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Untersuchung menschlicher mesenchymaler Nabelschnurstammzellen bei der Behandlung von schwerem COVID-19

10. April 2020 aktualisiert von: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Klinische Studie mit mesenchymalen Stammzellen der menschlichen Nabelschnur bei der Behandlung von schwerem COVID-19

Die neuartige Coronavirus-Pneumonie ist eine Art neu auftretende Infektionskrankheit der Atemwege, die durch Fieber, trockenen Husten und Engegefühl in der Brust gekennzeichnet ist und durch die Infektion mit dem neuartigen Coronavirus 2019 (2019-nCoV) verursacht wird. In schweren Fällen kommt es zu einem schnellen Versagen der Atemwege. Die neuartige Coronavirus-Pneumonie ist extrem ansteckend und die Krankheit schreitet schnell voran. Es ist zu einem dringenden und schwerwiegenden Ereignis im Bereich der öffentlichen Gesundheit geworden, das das Leben und die Gesundheit von Menschen weltweit bedroht. Unter ihnen ist eine durch das neuartige Coronavirus verursachte schwere Lungenentzündung durch eine ausgedehnte akute Entzündung der Lunge gekennzeichnet und der Patient ist kritisch krank. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung in der klinischen Praxis. Die meisten von ihnen sollten unterstützende Maßnahmen zur Linderung der Symptome erhalten. In schweren Fällen sollte die Behandlung Maßnahmen zur Unterstützung lebenswichtiger Organfunktionen umfassen. Diese klinische Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit humanen mesenchymalen Nabelschnurstammzellen (UC-MSCs) bei Patienten mit schwerer Lungenentzündung, die mit 2019-nCoV infiziert sind, untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Seit Dezember 2019 hat Wuhan nacheinander mehrere Fälle von Patienten mit Lungenentzündung gefunden, die mit einem neuartigen Coronavirus infiziert waren. Mit der Ausbreitung der Epidemie haben auch andere Fälle in China und im Ausland solche Fälle gefunden. Am 1. Februar 2020 um 24:00 Uhr wurden in China insgesamt 14.380 bestätigte Fälle gemeldet, davon 2110 schwere Fälle und 304 Todesfälle. Derzeit gibt es in der Klinik keine wirksame Behandlung von Lungenentzündungen gegen eine neue Coronavirus-Infektion, insbesondere in schweren und kritischen Fällen. Daher ist es von großer Bedeutung, einen aktiveren und effektiveren therapeutischen Ansatz für Patienten mit schwerer Lungenentzündung zu erforschen, die mit 2019-nCoV infiziert sind.

Studien an Menschen und Tieren haben gezeigt, dass nach einer Infektion mit dem Coronavirus die schnelle Replikation des Virus im Körper und die darauf folgende Entzündungsreaktion Schäden an Alveolarepithelzellen und Kapillarendothelzellen verursachen, was zu diffusen interstitiellen und alveolären Ödemen und Lungenfunktion führt. Beeinträchtigt, was zu einer akuten hypoxischen respiratorischen Insuffizienz führt. Die National Health and Medical Commission hat kürzlich den „New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)“ veröffentlicht, der darauf hinwies, dass die neue Art der schweren Coronavirus-Pneumonie normalerweise nach einer Woche Atembeschwerden hat und die schweren Fälle schnell fortschreiten zu akutem Atemnotsyndrom, septischem Schock und schwer korrigierbarer metabolischer Azidose. Es ist ersichtlich, dass der Schlüssel zur Behandlung einer schweren Pneumonie durch das neue Coronavirus darin besteht, die durch das Virus verursachte superinflammatorische Immunantwort zu hemmen, wodurch die Schädigung von Alveolarepithelzellen und Kapillarendothelzellen verringert und dann die Struktur und Funktion repariert werden Lungengewebe.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind eine der am besten untersuchten und wichtigsten adulten Stammzellen. Eine große Menge an Beweisen zeigt, dass MSCs in geschädigtes Gewebe wandern und dorthin zurückkehren können, starke entzündungshemmende und immunregulierende Funktionen ausüben, die Regeneration und Reparatur von geschädigtem Gewebe fördern, der Apoptose widerstehen und Gewebefibrose hemmen und Gewebeschäden reduzieren können. Viele Studien haben gezeigt, dass die entzündungshemmende Wirkung von MSCs die virusinduzierte Lungenschädigung und Mortalität bei Mäusen signifikant reduzieren kann. Studien haben gezeigt, dass MSCs akute Lungenschäden bei Mäusen, die durch H9N2- und H5N1-Viren verursacht werden, signifikant reduzieren können, indem sie die Konzentration von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen reduzieren und die Rekrutierung von Entzündungszellen in die Lunge reduzieren. Verglichen mit MSCs aus anderen Quellen wurden aus menschlicher Nabelschnur gewonnene MSCs (Nabelschnur-MSCs, UC-MSCs) wegen ihrer bequemen Sammlung, keiner ethischen Kontroverse, geringen Immunogenität, schnellen Selbsterneuerung und starken Proliferationsfähigkeit weit verbreitet Behandlung verschiedener Erkrankungen. Frühe Forschungen in diesem Labor verwendeten UC-MSCs, um bei Endotoxin (LPS)-induzierten akuten Lungenverletzungen bei Mäusen einzugreifen, und bestätigten, dass UC-MSCs die Infiltration von Entzündungszellen im Lungengewebe signifikant reduzieren, Entzündungen im Lungengewebe reduzieren und die Lunge signifikant verbessern können Die Struktur und Funktion von Geweben schützt das Lungengewebe der Maus vor Endotoxin-induzierter Schädigung.

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Effizienz und Sicherheit von UC-MSCs bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Lungenentzündung, die mit 2019-nCoV infiziert sind. Diese Studie wird 48 Patienten rekrutieren. 24 Patienten erhielten i.v. Transfusion einer Runde (4 mal) von 5,0*10E6 Zellen/kg von UC-MSCs als die behandelte Gruppe erhielten alle die herkömmliche Behandlung. Zusätzlich wurden die gleichen 24 Patienten, die eine konventionelle Behandlung erhielten, als Kontrollgruppe verwendet. Die Atemfunktion, Lungenentzündung, klinische Symptome, Lungenbildgebung, Nebenwirkungen, 28-Tage-Mortalität, immunologische Merkmale (Immunzellen, Entzündungsfaktoren usw.) werden während der Nachbeobachtungszeit von 90 Tagen bis 96 Wochen bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

48

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. CT-Bild ist charakteristisch für virale Pneumonie;
  2. 2019-ncov-Infektion (positiver Nukleinsäuretest) wird durch pathogenen Test bestätigt;
  3. In Übereinstimmung mit dem 2019-nCoV-Infektions-Diagnosestandard für schwere Lungenentzündung (gemäß dem Diagnose- und Behandlungsprogramm für Lungenentzündungen bei neuartigen Coronavirus-Infektionen (Trial Implementation Version 5), herausgegeben von der National Health and Medical Commission, und den neuen Standards der WHO-2019-Coronavirus-Richtlinien). Es ist schwerwiegend, wenn eines der Folgenden zutrifft: (A) Erhöhte Atemfrequenz (≥30 Schläge/min), Atembeschwerden, Zyanose der Lippen; (B) Beim Einatmen bedeutet Sauerstoffsättigung ≤ 93 %; (C) Partialdruck des arteriellen Sauerstoffs (PaO2) / Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) ≤ 300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
  4. 18 Jahre ≤ Alter ≤ 65 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
  5. Der Patient oder rechtmäßige Spender stimmt der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnet die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit schweren Allergien oder Allergien gegen Stammzellpräparate und deren Bestandteile;
  2. Patienten mit schweren Grunderkrankungen, die das Überleben beeinträchtigen, darunter: Blutkrankheiten, Kachexie, aktive Blutungen, schwere Unterernährung usw .;
  3. Patienten mit obstruktiver Lungenentzündung, schwerer interstitieller Lungenfibrose, alveolärer Proteinose, allergischer Alveolitis und anderen bekannten viralen oder bakteriellen Lungenentzündungen;
  4. Kontinuierliche Anwendung von Immunsuppressiva oder Organtransplantationen in den letzten 6 Monaten;
  5. In-vitro-Lebenserhaltung (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Erwartete Todesfälle innerhalb von 48 Stunden, unkontrollierte Infektionen;
  7. Patienten mit bösartigen durch Blut übertragbaren Krankheiten wie HIV oder Syphilis;
  8. Patientinnen mit Schwangerschaft, die planen, schwanger zu werden oder stillen;
  9. Patienten mit schlechter Compliance, die die vollständige Studie nicht abschließen können;
  10. Der Prüfarzt stellt fest, dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko für den Probanden oder andere Bedingungen besteht, die die klinische Studie und die Beurteilung der Ergebnisse beeinträchtigen (z. B. übermäßiger Stress, Empfindlichkeit oder kognitive Beeinträchtigung usw.);
  11. Es gibt andere Situationen, die nach Ansicht der Forscher nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UC-MSCs Behandlungsgruppe

Konventionelle Behandlung plus UC-MSCs:

Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle Behandlung plus viermal UC-MSCs (0,5 * 10E6 UC-MSCs/kg Körpergewicht intravenös an Tag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 7).

4 mal UC-MSCs (0,5*10E6 UC-MSCs/kg Körpergewicht intravenös an Tag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 7).
Placebo-Komparator: Konventionelle Kontrollgruppe

Konventionelle Behandlung plus Placebo:

Ohne UC-MSCs Therapie, aber konventionelle Behandlung sollte erhalten werden. Die Teilnehmer erhalten an Tag 1,Tag 3,Tag 5,Tag7) eine konventionelle Behandlung plus viermal Placebo intravenös.

4-mal zellfreie Stammzellensuspension (Kochsalzlösung mit 1 % Humanalbumin) intravenös an Tag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 7).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pneumonie-Schwereindex
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Bewertung der Verbesserung der Lungenentzündung
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Sauerstoffindex (PaO2/FiO2)
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Bewertung der Verbesserung der Lungenentzündung
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen in der Behandlungsgruppe mit UC-MSCs
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 96 Wochen nach der Behandlung
Inzidenz akuter und chronischer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit schwerer Pneumonie durch das neuartige Coronavirus, die eine UC-MSC-Infusion erhalten, wie bewertet.
Von Baseline (0 W) bis 96 Wochen nach der Behandlung
28 Tage Überleben
Zeitfenster: Tag 28
Marker für die Wirksamkeit der Behandlung
Tag 28
Bewertung des sequentiellen Organversagens
Zeitfenster: Tag 28
Marker der Organfunktion (Bewerten Sie jedes Kriterium auf einer Skala von 0 bis 4, und je höher die Punktzahl, desto schlechter die Prognose.)
Tag 28
C-reaktives Protein
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Infektionsmarker
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Procalcitonin
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Infektionsmarker
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Anzahl der Lymphozyten
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Marker der immunologischen Funktion
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
CD3+, CD4+ und CD8+ T-Zellzahl
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Marker der immunologischen Funktion
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
CD4+/CD8+-Verhältnis
Zeitfenster: Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung
Marker der immunologischen Funktion
Von Baseline (0 W) bis 12 Wochen nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

20. April 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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