Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van mesenchymale stamcellen van de menselijke navelstreng bij de behandeling van ernstige COVID-19

10 april 2020 bijgewerkt door: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Klinische studie van mesenchymale stamcellen van de menselijke navelstreng bij de behandeling van ernstige COVID-19

De nieuwe coronavirus-pneumonie is een soort nieuwe opkomende infectieziekte van de luchtwegen, gekenmerkt door koorts, droge hoest en benauwdheid op de borst, en veroorzaakt door de infectie van het nieuwe coronavirus uit 2019 (2019-nCoV). In ernstige gevallen zal er snel ademhalingsfalen optreden. De nieuwe longontsteking door het coronavirus is uiterst besmettelijk en de ziekte vordert snel. Het is een dringende en ernstige gebeurtenis voor de volksgezondheid geworden die wereldwijd het leven en de gezondheid van mensen bedreigt. Onder hen wordt ernstige longontsteking veroorzaakt door het nieuwe coronavirus gekenmerkt door uitgebreide acute ontsteking van de longen en is de patiënt ernstig ziek. Op dit moment is er geen effectieve behandeling in de klinische praktijk. De meesten van hen zouden ondersteunende zorg moeten krijgen om de symptomen te helpen verlichten. Voor ernstige gevallen moet de behandeling zorg omvatten ter ondersteuning van vitale orgaanfuncties. Deze klinische proef is bedoeld om de veiligheid en efficiëntie te inspecteren van therapie met menselijke navelstrengmesenchymale stamcellen (UC-MSC's) voor patiënten met ernstige longontsteking die zijn geïnfecteerd met 2019-nCoV.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Sinds december 2019 heeft Wuhan achtereenvolgens meerdere gevallen gevonden van patiënten met longontsteking die besmet waren met een nieuw coronavirus. Met de verspreiding van de epidemie hebben ook andere gevallen in China en in het buitenland dergelijke gevallen gevonden. Op 1 februari 2020 om 24.00 uur waren er in China in totaal 14.380 bevestigde gevallen gemeld, waarvan 2110 ernstige gevallen en 304 sterfgevallen. Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor longontsteking in de kliniek tegen nieuwe coronavirusinfectie, met name ernstige en kritieke gevallen. Daarom is het van groot belang om een ​​actievere en effectievere therapeutische aanpak te onderzoeken voor patiënten met ernstige longontsteking die zijn geïnfecteerd met 2019-nCoV.

Studies bij mensen en dieren hebben aangetoond dat na infectie met het coronavirus de snelle replicatie van het virus in het lichaam en de daaropvolgende ontstekingsreactie schade veroorzaken aan alveolaire epitheelcellen en capillaire endotheelcellen, waardoor diffuus interstitieel en alveolair oedeem en longfunctie ontstaan. Verminderd, leidend tot acute hypoxische respiratoire insufficiëntie. De National Health and Medical Commission heeft onlangs het "New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)" uitgebracht, waarin erop werd gewezen dat het nieuwe type ernstige longontsteking door het coronavirus meestal na een week moeite heeft met ademhalen en dat de ernstige gevallen snel vorderen tot acute respiratory distress syndrome, septische shock en metabole acidose die moeilijk te corrigeren is. Het is duidelijk dat de sleutel tot de behandeling van ernstige longontsteking door het nieuwe coronavirus het remmen van de door het virus veroorzaakte superinflammatoire immuunrespons is, waardoor de schade aan alveolaire epitheelcellen en capillaire endotheelcellen wordt verminderd en vervolgens de structuur en functie van Longweefsel.

Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn een van de meest bestudeerde en belangrijke volwassen stamcellen. Een grote hoeveelheid bewijs toont aan dat MSC's kunnen migreren naar en terugkeren naar beschadigd weefsel, sterke ontstekingsremmende en immuunregulerende functies kunnen uitoefenen, de regeneratie en het herstel van beschadigd weefsel kunnen bevorderen, apoptose kunnen weerstaan ​​en weefselfibrose kunnen remmen en weefselbeschadiging kunnen verminderen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat de ontstekingsremmende effecten van MSC's door virussen veroorzaakte longbeschadiging en mortaliteit bij muizen aanzienlijk kunnen verminderen. Studies hebben aangetoond dat MSC's acuut longletsel bij muizen veroorzaakt door H9N2- en H5N1-virussen aanzienlijk kunnen verminderen door de niveaus van pro-inflammatoire cytokines en chemokines te verminderen en de rekrutering van ontstekingscellen in de longen te verminderen. Vergeleken met MSC's uit andere bronnen, worden van menselijke navelstreng afgeleide MSC's (navelstreng-MSC's, UC-MSC's) op grote schaal gebruikt vanwege hun gemakkelijke verzameling, geen ethische controverse, lage immunogeniciteit, snelle zelfvernieuwing en sterk proliferatievermogen. behandeling van verschillende ziekten. Vroeg onderzoek in dit laboratorium maakte gebruik van UC-MSC's om in te grijpen bij endotoxine (LPS)-geïnduceerd acuut longletsel bij muizen, en bevestigde dat UC-MSC's de infiltratie van ontstekingscellen in longweefsel aanzienlijk kunnen verminderen, ontstekingen in longweefsel kunnen verminderen en de longfunctie significant kunnen verbeteren. De structuur en functie van weefsels beschermen muizenlongweefsel tegen door endotoxine veroorzaakte schade.

Het doel van deze studie is om de efficiëntie en veiligheid van UC-MSC's te onderzoeken bij de behandeling van patiënten met ernstige longontsteking die zijn geïnfecteerd met 2019-nCoV. Deze proef zal 48 patiënten rekruteren. 24 patiënten kregen i.v. transfusie één ronde (4 keer) van 5,0 * 10E6 cellen / kg UC-MSC's als de behandelde groep, ze kregen allemaal de conventionele behandeling. Bovendien werden de gelijke 24 patiënten die een conventionele behandeling kregen gebruikt als controlegroep. De respiratoire functie, longontsteking, klinische symptomen, pulmonale beeldvorming, bijwerkingen, 28-dagen mortaliteit, immunologische kenmerken (immuuncellen, ontstekingsfactoren, etc.) zullen geëvalueerd worden tijdens de follow-up van 90 dagen tot 96 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. CT-beeld is kenmerkend voor virale longontsteking;
  2. 2019-ncov-infectie (positieve nucleïnezuurtest) wordt bevestigd door pathogene test;
  3. In overeenstemming met de 2019-nCoV-diagnosestandaard voor infectie met ernstige longontsteking (volgens het nieuwe diagnose- en behandelingsprogramma voor longontsteking door coronavirusinfectie (Trial Implementation Version 5) uitgegeven door de National Health and Medical Commission, en de nieuwe richtlijnen voor coronavirus 2019 van de WHO). Het is ernstig als het aan een van de volgende voorwaarden voldoet: (A) versnelde ademhaling (≥ 30 slagen/min), moeite met ademhalen, cyanose van de lippen; (B) Bij inademing betekent zuurstofverzadiging ≤93%; (C) Partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2) / Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
  4. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 65 jaar, ongeacht geslacht;
  5. De patiënt of wettelijke donor stemt ermee in om deel te nemen aan de studie en ondertekent de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ernstige allergieën of allergieën voor stamcelpreparaten en hun componenten;
  2. Patiënten met ernstige basisziekten die de overleving beïnvloeden, waaronder: bloedziekten, cachexie, actieve bloeding, ernstige ondervoeding, enz.;
  3. Patiënten met pulmonale obstructieve pneumonie, ernstige pulmonale interstitiële fibrose, alveolaire proteïnose, allergische alveolitis en andere bekende virale pneumonie of bacteriële pneumonie;
  4. Continu gebruik van immunosuppressiva of orgaantransplantaties in de afgelopen 6 maanden;
  5. In vitro levensondersteuning (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Verwachte sterfgevallen binnen 48 uur, ongecontroleerde infecties;
  7. Patiënten met kwaadaardige bloedoverdraagbare ziekten zoals HIV of syfilis;
  8. Patiënt met zwangerschap, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven;
  9. Patiënten met slechte therapietrouw en niet in staat om het volledige onderzoek af te ronden;
  10. De onderzoeker stelt vast dat er een verhoogd risico kan zijn op de proefpersoon of andere aandoeningen die de klinische proef en de beoordeling van de resultaten verstoren (zoals overmatige stress, gevoeligheid of cognitieve stoornissen, enz.);
  11. Er zijn andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UC-MSC's behandelgroep

Conventionele behandeling plus UC-MSC's:

Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 4 keer UC-MSC's (0,5 * 10E6 UC-MSC's/kg lichaamsgewicht intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

4 keer UC-MSC's (0,5 * 10E6 UC-MSC's/kg lichaamsgewicht intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
Placebo-vergelijker: Conventionele controlegroep

Conventionele behandeling plus Placebo:

Zonder UC-MSCs-therapie maar conventionele behandeling moet worden ontvangen. Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 4 keer placebo intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

4 keer celvrije stamcelsuspensie (zoutoplossing met 1% humaan albumine) intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstindex longontsteking
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Evaluatie van verbetering van longontsteking
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Oxygenatie-index (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Evaluatie van verbetering van longontsteking
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen in de behandelgroep van UC-MSC's
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 96 weken na de behandeling
Incidentie van acute en chronische behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij patiënten met nieuwe ernstige longontsteking door het coronavirus die UC-MSC's-infusie kregen, zoals beoordeeld.
Vanaf baseline (0W) tot 96 weken na de behandeling
28 dagen overleving
Tijdsspanne: Dag 28
Marker voor de effectiviteit van de behandeling
Dag 28
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 28
Markers van orgaanfunctie(Scoor elk criterium op een schaal van 0 tot 4, en hoe hoger de score, hoe slechter de prognose.)
Dag 28
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Markeringen van infectie
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Procalcitonine
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Markeringen van infectie
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Marker van immunologische functie
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Aantal CD3+, CD4+ en CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Marker van immunologische functie
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
CD4+/CD8+-verhouding
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
Marker van immunologische functie
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

20 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

15 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op UC-MSC's

3
Abonneren