- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04273646
Studie van mesenchymale stamcellen van de menselijke navelstreng bij de behandeling van ernstige COVID-19
Klinische studie van mesenchymale stamcellen van de menselijke navelstreng bij de behandeling van ernstige COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinds december 2019 heeft Wuhan achtereenvolgens meerdere gevallen gevonden van patiënten met longontsteking die besmet waren met een nieuw coronavirus. Met de verspreiding van de epidemie hebben ook andere gevallen in China en in het buitenland dergelijke gevallen gevonden. Op 1 februari 2020 om 24.00 uur waren er in China in totaal 14.380 bevestigde gevallen gemeld, waarvan 2110 ernstige gevallen en 304 sterfgevallen. Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor longontsteking in de kliniek tegen nieuwe coronavirusinfectie, met name ernstige en kritieke gevallen. Daarom is het van groot belang om een actievere en effectievere therapeutische aanpak te onderzoeken voor patiënten met ernstige longontsteking die zijn geïnfecteerd met 2019-nCoV.
Studies bij mensen en dieren hebben aangetoond dat na infectie met het coronavirus de snelle replicatie van het virus in het lichaam en de daaropvolgende ontstekingsreactie schade veroorzaken aan alveolaire epitheelcellen en capillaire endotheelcellen, waardoor diffuus interstitieel en alveolair oedeem en longfunctie ontstaan. Verminderd, leidend tot acute hypoxische respiratoire insufficiëntie. De National Health and Medical Commission heeft onlangs het "New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)" uitgebracht, waarin erop werd gewezen dat het nieuwe type ernstige longontsteking door het coronavirus meestal na een week moeite heeft met ademhalen en dat de ernstige gevallen snel vorderen tot acute respiratory distress syndrome, septische shock en metabole acidose die moeilijk te corrigeren is. Het is duidelijk dat de sleutel tot de behandeling van ernstige longontsteking door het nieuwe coronavirus het remmen van de door het virus veroorzaakte superinflammatoire immuunrespons is, waardoor de schade aan alveolaire epitheelcellen en capillaire endotheelcellen wordt verminderd en vervolgens de structuur en functie van Longweefsel.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn een van de meest bestudeerde en belangrijke volwassen stamcellen. Een grote hoeveelheid bewijs toont aan dat MSC's kunnen migreren naar en terugkeren naar beschadigd weefsel, sterke ontstekingsremmende en immuunregulerende functies kunnen uitoefenen, de regeneratie en het herstel van beschadigd weefsel kunnen bevorderen, apoptose kunnen weerstaan en weefselfibrose kunnen remmen en weefselbeschadiging kunnen verminderen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat de ontstekingsremmende effecten van MSC's door virussen veroorzaakte longbeschadiging en mortaliteit bij muizen aanzienlijk kunnen verminderen. Studies hebben aangetoond dat MSC's acuut longletsel bij muizen veroorzaakt door H9N2- en H5N1-virussen aanzienlijk kunnen verminderen door de niveaus van pro-inflammatoire cytokines en chemokines te verminderen en de rekrutering van ontstekingscellen in de longen te verminderen. Vergeleken met MSC's uit andere bronnen, worden van menselijke navelstreng afgeleide MSC's (navelstreng-MSC's, UC-MSC's) op grote schaal gebruikt vanwege hun gemakkelijke verzameling, geen ethische controverse, lage immunogeniciteit, snelle zelfvernieuwing en sterk proliferatievermogen. behandeling van verschillende ziekten. Vroeg onderzoek in dit laboratorium maakte gebruik van UC-MSC's om in te grijpen bij endotoxine (LPS)-geïnduceerd acuut longletsel bij muizen, en bevestigde dat UC-MSC's de infiltratie van ontstekingscellen in longweefsel aanzienlijk kunnen verminderen, ontstekingen in longweefsel kunnen verminderen en de longfunctie significant kunnen verbeteren. De structuur en functie van weefsels beschermen muizenlongweefsel tegen door endotoxine veroorzaakte schade.
Het doel van deze studie is om de efficiëntie en veiligheid van UC-MSC's te onderzoeken bij de behandeling van patiënten met ernstige longontsteking die zijn geïnfecteerd met 2019-nCoV. Deze proef zal 48 patiënten rekruteren. 24 patiënten kregen i.v. transfusie één ronde (4 keer) van 5,0 * 10E6 cellen / kg UC-MSC's als de behandelde groep, ze kregen allemaal de conventionele behandeling. Bovendien werden de gelijke 24 patiënten die een conventionele behandeling kregen gebruikt als controlegroep. De respiratoire functie, longontsteking, klinische symptomen, pulmonale beeldvorming, bijwerkingen, 28-dagen mortaliteit, immunologische kenmerken (immuuncellen, ontstekingsfactoren, etc.) zullen geëvalueerd worden tijdens de follow-up van 90 dagen tot 96 weken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CT-beeld is kenmerkend voor virale longontsteking;
- 2019-ncov-infectie (positieve nucleïnezuurtest) wordt bevestigd door pathogene test;
- In overeenstemming met de 2019-nCoV-diagnosestandaard voor infectie met ernstige longontsteking (volgens het nieuwe diagnose- en behandelingsprogramma voor longontsteking door coronavirusinfectie (Trial Implementation Version 5) uitgegeven door de National Health and Medical Commission, en de nieuwe richtlijnen voor coronavirus 2019 van de WHO). Het is ernstig als het aan een van de volgende voorwaarden voldoet: (A) versnelde ademhaling (≥ 30 slagen/min), moeite met ademhalen, cyanose van de lippen; (B) Bij inademing betekent zuurstofverzadiging ≤93%; (C) Partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2) / Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
- 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 65 jaar, ongeacht geslacht;
- De patiënt of wettelijke donor stemt ermee in om deel te nemen aan de studie en ondertekent de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige allergieën of allergieën voor stamcelpreparaten en hun componenten;
- Patiënten met ernstige basisziekten die de overleving beïnvloeden, waaronder: bloedziekten, cachexie, actieve bloeding, ernstige ondervoeding, enz.;
- Patiënten met pulmonale obstructieve pneumonie, ernstige pulmonale interstitiële fibrose, alveolaire proteïnose, allergische alveolitis en andere bekende virale pneumonie of bacteriële pneumonie;
- Continu gebruik van immunosuppressiva of orgaantransplantaties in de afgelopen 6 maanden;
- In vitro levensondersteuning (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Verwachte sterfgevallen binnen 48 uur, ongecontroleerde infecties;
- Patiënten met kwaadaardige bloedoverdraagbare ziekten zoals HIV of syfilis;
- Patiënt met zwangerschap, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven;
- Patiënten met slechte therapietrouw en niet in staat om het volledige onderzoek af te ronden;
- De onderzoeker stelt vast dat er een verhoogd risico kan zijn op de proefpersoon of andere aandoeningen die de klinische proef en de beoordeling van de resultaten verstoren (zoals overmatige stress, gevoeligheid of cognitieve stoornissen, enz.);
- Er zijn andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: UC-MSC's behandelgroep
Conventionele behandeling plus UC-MSC's: Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 4 keer UC-MSC's (0,5 * 10E6 UC-MSC's/kg lichaamsgewicht intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7). |
4 keer UC-MSC's (0,5 * 10E6
UC-MSC's/kg lichaamsgewicht intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
Placebo-vergelijker: Conventionele controlegroep
Conventionele behandeling plus Placebo: Zonder UC-MSCs-therapie maar conventionele behandeling moet worden ontvangen. Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 4 keer placebo intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7). |
4 keer celvrije stamcelsuspensie (zoutoplossing met 1% humaan albumine) intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ernstindex longontsteking
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Evaluatie van verbetering van longontsteking
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Oxygenatie-index (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Evaluatie van verbetering van longontsteking
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bijwerkingen in de behandelgroep van UC-MSC's
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 96 weken na de behandeling
|
Incidentie van acute en chronische behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij patiënten met nieuwe ernstige longontsteking door het coronavirus die UC-MSC's-infusie kregen, zoals beoordeeld.
|
Vanaf baseline (0W) tot 96 weken na de behandeling
|
28 dagen overleving
Tijdsspanne: Dag 28
|
Marker voor de effectiviteit van de behandeling
|
Dag 28
|
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Markers van orgaanfunctie(Scoor elk criterium op een schaal van 0 tot 4, en hoe hoger de score, hoe slechter de prognose.)
|
Dag 28
|
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Markeringen van infectie
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Procalcitonine
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Markeringen van infectie
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Marker van immunologische functie
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Aantal CD3+, CD4+ en CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Marker van immunologische functie
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
CD4+/CD8+-verhouding
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Marker van immunologische functie
|
Vanaf baseline (0W) tot 12 weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...VoltooidPost acute gevolgen van COVID-19 | Post COVID-19-conditie | Lang-COVID | Chronisch COVID-19-syndroomItalië
-
Yang I. PachankisActief, niet wervendCOVID-19 luchtweginfectie | COVID-19 Stresssyndroom | COVID-19 Vaccin Bijwerking | COVID-19-geassocieerde trombo-embolie | COVID-19 post-intensive care-syndroom | COVID-19-geassocieerde beroerteChina
-
Massachusetts General HospitalWervingPost-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post acute gevolgen van COVID-19 | Lange COVID-19Verenigde Staten
-
Indonesia UniversityWervingPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Lange COVID-19Indonesië
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaWervingCOVID-19 Longontsteking | COVID-19 luchtweginfectie | Covid-19-pandemie | COVID-19 acuut ademnoodsyndroom | COVID-19-geassocieerde longontsteking | COVID 19 geassocieerde coagulopathie | COVID-19 (Coronavirusziekte 2019) | COVID-19-geassocieerde trombo-embolieGriekenland
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaWervingCovid-19-pandemie | Covid-19-vaccins | COVID-19-virusziekteIndonesië
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNog niet aan het wervenPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Post COVID-19-conditie, niet gespecificeerd | Post-COVID-toestandNederland
-
Sheba Medical CenterOnbekend
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... en andere medewerkersWervingCOVID-19 | Post-COVID-19-syndroom | Postacute COVID-19 | Acuut COVID-19China
-
Jonathann Kuo, MDActief, niet wervendSARS-CoV2-infectie | Post-COVID-19-syndroom | Dysautonomie | Post-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | COVID-19 terugkerend | Postacute COVID-19 | Postacute COVID-19-infectie | Post acute gevolgen van COVID-19 | Dysautonomie-achtige stoornis | Dysautonomie Orthostatisch Hypotensie Syndroom | Post COVID-19-conditie en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op UC-MSC's
-
Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.Onbekend
-
Shenzhen Beike Bio-Technology Co., Ltd.No.85 Hospital, Changning, Shanghai, ChinaVoltooid
-
KU LeuvenWerving
-
Think Now IncorporatedUniversity of California, Berkeley; University of California, Los AngelesWervingAandachtstekortstoornis met hyperactiviteitVerenigde Staten
-
Göteborg UniversityWallström och Sjöbloms stiftelse; Peter Erikssons minnesfond; Back to LifeVoltooidHartinfarct | HersenziektenZweden
-
Universidad de ZaragozaVoltooid
-
Stanford UniversityVoltooidHeeft het kennen van iemands geschatte risico op colorectale kanker invloed op het screeningsgedrag?Colorectale kankerVerenigde Staten
-
Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan Hamilton Biotechnology Co., LtdOnbekendDiabetische nefropathieChina
-
Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of...Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; Shanghai... en andere medewerkersOnbekend
-
PT. Prodia Stem Cell IndonesiaWervingRetinitis PigmentosaIndonesië