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중증 COVID-19 치료에서 인간 탯줄 중간엽 줄기세포 연구

2020년 4월 10일 업데이트: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

중증 COVID-19 치료에서 인간 탯줄 중간엽 줄기세포의 임상 연구

신종 코로나바이러스 폐렴은 2019년 신종 코로나바이러스(2019-nCoV)의 감염으로 발생하며 열, 마른 기침, 가슴 답답함을 특징으로 하는 신종 호흡기 감염병의 일종입니다. 심한 경우 급속 호흡 시스템 장애가 발생합니다. 신종 코로나바이러스 폐렴은 전염성이 매우 강하고 질병이 빠르게 진행됩니다. 전 세계적으로 인간의 생명과 건강을 위협하는 긴급하고 심각한 공중 보건 사건이 되었습니다. 그 중 신종 코로나바이러스로 인한 중증 폐렴은 폐에 광범위한 급성 염증이 나타나는 것이 특징이며 환자는 위독한 상태다. 현재 임상에서 효과적인 치료법은 없으며 대부분 증상 완화에 도움이 되는 지지 요법을 받아야 합니다. 중증의 경우 치료에는 중요한 장기 기능을 지원하는 치료가 포함되어야 합니다. 이번 임상시험은 2019-nCoV에 감염된 중증 폐렴 환자를 대상으로 인간 제대 중간엽 줄기세포(UC-MSCs) 요법의 안전성과 효율성을 검증하기 위한 것이다.

연구 개요

상세 설명

2019년 12월 이후 우한은 새로운 코로나바이러스에 감염된 폐렴 환자의 여러 사례를 연속적으로 발견했습니다. 전염병이 확산됨에 따라 중국과 해외의 다른 사례에서도 그러한 사례가 발견되었습니다. 2020년 2월 1일 24시 현재 중국의 확진자는 총 14,380명이며, 이 중 중증환자는 2,110명, 사망환자는 304명이다. 현재, 새로운 코로나 바이러스 감염, 특히 중증 및 중증 사례에 대한 임상에서 폐렴에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 따라서 2019-nCoV에 감염된 중증 폐렴 환자에 대한 보다 적극적이고 효과적인 치료적 접근을 모색하는 것은 큰 의의가 있다.

인간 및 동물 연구에 따르면 코로나 바이러스에 감염되면 체내에서 바이러스의 빠른 복제와 그에 따른 염증 반응이 폐포 상피 세포와 모세 혈관 내피 세포에 손상을 일으켜 미만성 간질 및 폐포 부종과 폐 기능을 유발하는 것으로 나타났습니다. 손상되어 급성 저산소성 호흡 부전으로 이어집니다. 국가위생건강위원회는 최근 '신형 코로나바이러스 감염 폐렴 진단 및 치료 계획(시험판 5)'을 발표했는데, 신종 코로나바이러스 중증 폐렴은 보통 1주일 후에 호흡곤란이 나타나며, 중증 사례는 빠르게 진행된다고 지적했다. 급성 호흡 곤란 증후군, 패혈성 쇼크 및 교정하기 어려운 대사성 산증에 이르기까지 신종 코로나바이러스 중증폐렴 치료의 핵심은 바이러스로 인한 초염증성 면역반응을 억제해 폐포상피세포와 모세혈관내피세포의 손상을 줄인 뒤 폐포의 구조와 기능을 회복시키는 것이라고 볼 수 있다. 폐 조직.

중간엽 줄기 세포(MSC)는 가장 많이 연구되고 중요한 성체 줄기 세포 중 하나입니다. 많은 양의 증거는 중간엽 줄기세포가 손상된 조직으로 이동 및 복귀하고, 강력한 항염증 및 면역 조절 기능을 발휘하고, 손상된 조직의 재생 및 복구를 촉진하고, 세포사멸에 저항하고, 조직 섬유화를 억제하고, 조직 손상을 줄일 수 있음을 보여줍니다. 많은 연구에서 중간엽 줄기세포의 항염증 효과가 쥐의 바이러스로 인한 폐 손상과 사망률을 현저하게 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 연구에 따르면 중간엽 줄기세포는 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 수준을 감소시키고 폐로의 염증 세포 모집을 줄임으로써 H9N2 및 H5N1 바이러스로 인한 쥐의 급성 폐 손상을 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 인간 제대유래 MSCs(UC-MSCs)는 다른 출처의 중간엽 줄기세포와 비교하여 채취가 간편하고, 윤리적 논란이 없으며, 면역원성이 낮고, 자가 재생이 빠르고, 증식력이 강하여 널리 사용되어 왔다. 각종 질병의 치료. 이 실험실의 초기 연구에서는 UC-MSC를 사용하여 생쥐의 내독소(LPS)로 인한 급성 폐 손상에 개입했으며 UC-MSC가 폐 조직의 염증 세포 침윤을 크게 줄이고 폐 조직의 염증을 줄이며 폐를 크게 개선할 수 있음을 확인했습니다. 조직의 구조와 기능은 마우스 폐 조직을 내독소로 인한 손상으로부터 보호합니다.

이 연구의 목적은 2019-nCoV에 감염된 중증 폐렴 환자 치료에서 UC-MSC의 효율성과 안전성을 조사하는 것입니다. 이 시험은 48명의 환자를 모집할 것입니다. 24명의 환자가 i.v. 5.0*10E6 cells/kg의 UC-MSCs를 처리군으로 1회(4회) 수혈하였으며, 모두 기존의 처리를 받았다. 또한 기존 치료를 받은 동등한 24명의 환자를 대조군으로 사용했습니다. 90일부터 96주까지의 추적기간 동안 호흡기능, 폐염증, 임상증상, 폐영상, 부작용, 28일 사망률, 면역학적 특성(면역세포, 염증인자 등)을 평가한다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

48

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, 중국, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. CT 이미지는 바이러스성 폐렴의 특징입니다.
  2. 2019-ncov 감염(핵산 검사 양성)이 병원성 검사로 확인됨;
  3. 2019-nCoV 감염 중증 폐렴 진단 기준(국가 보건 의료 위원회에서 발표한 신종 코로나 바이러스 감염 폐렴 진단 및 치료 프로그램(시행 버전 5) 및 WHO 2019 신종 코로나 바이러스 지침 기준에 따름)에 따름. 다음 중 하나라도 충족되면 중증입니다. (A) 호흡률 증가(≥30 비트/분), 호흡 곤란, 입술의 청색증; (B) 흡입 시 산소 포화도 ≤93%를 의미합니다. (C) 동맥 산소 분압(PaO2) / 흡기 산소 분율(FiO2) ≤300mmHg(1mmHg = 0.133kPa);
  4. 성별에 관계없이 18세 ≤ 연령 ≤ 65세;
  5. 환자 또는 법적 기증자는 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

  1. 중증 알레르기 또는 줄기 세포 제제 및 그 성분에 대한 알레르기가 있는 환자
  2. 혈액 질환, 악액질, 활동성 출혈, 심한 영양실조 등 생존에 영향을 미치는 심각한 기초 질환이 있는 환자
  3. 폐폐쇄성폐렴, 중증의 폐간질섬유증, 폐포단백증, 알레르기성 폐포염, 기타 알려진 바이러스성폐렴 또는 세균성폐렴 환자
  4. 지난 6개월 동안 면역억제제 또는 장기 이식의 지속적인 사용;
  5. 체외 생명 유지 장치(ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. 48시간 이내에 예상되는 사망, 통제되지 않은 감염;
  7. HIV, 매독 등 악성 혈액매개질환자
  8. 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 환자
  9. 순응도가 좋지 않고 전체 연구를 완료할 수 없는 환자;
  10. 임상 시험 및 결과 판단을 방해하는 피험자 또는 기타 조건(과도한 스트레스, 감수성 또는 인지 장애 등)의 위험이 증가할 수 있다고 연구자가 판단합니다.
  11. 연구자들이 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 다른 상황이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: UC-MSC 치료군

기존 치료 + UC-MSC:

참가자는 기존 치료와 4배의 UC-MSC(0.5*10E6)를 받게 됩니다. 1일, 3일, 5일, 7일에 UC-MSCs/kg 체중을 정맥 주사합니다.

UC-MSCs(0.5*10E6)의 4배 1일, 3일, 5일, 7일에 정맥내 UC-MSCs/kg 체중).
위약 비교기: 기존 대조군

기존 치료 + 위약:

UC-MSC 치료 없이 기존 치료를 받아야 합니다. 참가자는 1일째, 3일째, 5일째, 7일째에 기존 치료와 위약 4회 정맥 주사를 받습니다.

무세포 줄기 세포 현탁액(1% 인간 알부민을 함유하는 식염수)을 1일, 3일, 5일, 7일에 정맥내로 4회).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
폐렴 중증도 지수
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
폐렴 개선 평가
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
산소화 지수(PaO2/FiO2)
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
폐렴 개선 평가
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
UC-MSCs 치료군의 부작용
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 96주까지
UC-MSC 주입을 받는 신종 코로나바이러스 중증 폐렴 환자에서 급성 및 만성 치료 관련 부작용 발생률 평가.
베이스라인(0W)부터 치료 후 96주까지
28일 생존
기간: 28일
치료 효능 마커
28일
순차적 장기 부전 평가
기간: 28일
장기 기능 지표(각 기준을 0~4점으로 점수를 매기며 점수가 높을수록 예후가 나쁩니다.)
28일
C 반응성 단백질
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
감염 표지자
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
프로칼시토닌
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
감염 표지자
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
림프구 수
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
면역학적 기능의 마커
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
CD3+, CD4+ 및 CD8+ T 세포 수
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
면역학적 기능의 마커
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
CD4+/CD8+ 비율
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지
면역학적 기능의 마커
베이스라인(0W)부터 치료 후 12주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2020년 4월 20일

기본 완료 (예상)

2020년 6월 30일

연구 완료 (예상)

2022년 2월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 17일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 4월 10일

마지막으로 확인됨

2020년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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