Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mezenchymalnych komórek macierzystych ludzkiej pępowiny w leczeniu ciężkiego COVID-19

10 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Badanie kliniczne mezenchymalnych komórek macierzystych ludzkiej pępowiny w leczeniu ciężkiego COVID-19

Zapalenie płuc nowego koronawirusa jest rodzajem nowo pojawiającej się choroby zakaźnej układu oddechowego, charakteryzującej się gorączką, suchym kaszlem i uciskiem w klatce piersiowej, spowodowanej zakażeniem nowym koronawirusem 2019 (2019-nCoV). W ciężkich przypadkach dochodzi do szybkiej niewydolności układu oddechowego. Nowe koronawirusowe zapalenie płuc jest niezwykle zaraźliwe, a choroba postępuje szybko. Stał się pilnym i poważnym wydarzeniem dla zdrowia publicznego, które zagraża życiu i zdrowiu ludzi na całym świecie. Wśród nich ciężkie zapalenie płuc wywołane przez nowy koronawirus charakteryzuje się rozległym ostrym zapaleniem płuc, a pacjent jest w stanie krytycznym. Obecnie w praktyce klinicznej nie ma skutecznego leczenia. Większość z nich powinna otrzymać leczenie podtrzymujące w celu złagodzenia objawów. W ciężkich przypadkach leczenie powinno obejmować opiekę wspierającą funkcje życiowe narządów. To badanie kliniczne ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności terapii mezenchymalnymi komórkami macierzystymi ludzkiej pępowiny (UC-MSC) u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc zakażonych 2019-nCoV.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Od grudnia 2019 r. Wuhan sukcesywnie wykrywało wiele przypadków pacjentów z zapaleniem płuc zakażonych nowym koronawirusem. Wraz z rozprzestrzenianiem się epidemii wykryto również inne przypadki w Chinach i za granicą. Do godziny 24:00 1 lutego 2020 r. w Chinach zgłoszono łącznie 14 380 potwierdzonych przypadków, w tym 2110 ciężkich przypadków i 304 przypadków śmiertelnych. Obecnie nie ma skutecznego leczenia zapalenia płuc w klinice przeciwko zakażeniu nowym koronawirusem, szczególnie w ciężkich i krytycznych przypadkach. Dlatego bardzo ważne jest zbadanie bardziej aktywnego i skutecznego podejścia terapeutycznego do pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc zakażonych 2019-nCoV.

Badania na ludziach i zwierzętach wykazały, że po zakażeniu koronawirusem szybka replikacja wirusa w organizmie i następująca po nim reakcja zapalna powodują uszkodzenie komórek nabłonka pęcherzyków płucnych i komórek śródbłonka naczyń włosowatych, powodując rozlany obrzęk śródmiąższowy i pęcherzyków płucnych oraz czynność płuc. Upośledzony, prowadzący do ostrej niedotlenienia niewydolności oddechowej. Narodowa Komisja Zdrowia i Medycyny opublikowała niedawno „Nowy plan diagnozy i leczenia zapalenia płuc zakażonego koronawirusem (wersja próbna 5)”, w którym wskazano, że ciężkie zapalenie płuc nowego typu koronawirusa zwykle powoduje trudności w oddychaniu po tygodniu, a ciężkie przypadki szybko postępują do zespołu ostrej niewydolności oddechowej, wstrząsu septycznego i trudnej do skorygowania kwasicy metabolicznej. Można zauważyć, że kluczem do leczenia ciężkiego zapalenia płuc wywołanego nowym koronawirusem jest zahamowanie ponadzapalnej odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez wirusa, a tym samym zmniejszenie uszkodzeń komórek nabłonka pęcherzyków płucnych i komórek śródbłonka naczyń włosowatych, a następnie naprawa struktury i funkcji tkanka płucna.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) są jednymi z najlepiej zbadanych i ważnych dorosłych komórek macierzystych. Wiele dowodów wskazuje, że MSC mogą migrować do uszkodzonych tkanek i powracać do nich, wywierać silne funkcje przeciwzapalne i regulujące układ odpornościowy, promować regenerację i naprawę uszkodzonych tkanek, przeciwdziałać apoptozie i hamować włóknienie tkanek oraz zmniejszać uszkodzenia tkanek. Wiele badań wykazało, że przeciwzapalne działanie MSC może znacznie zmniejszyć uszkodzenie płuc i śmiertelność myszy wywołane przez wirusy. Badania wykazały, że MSC mogą znacznie zmniejszyć ostre uszkodzenie płuc u myszy wywołane przez wirusy H9N2 i H5N1, zmniejszając poziomy cytokin prozapalnych i chemokin oraz zmniejszając rekrutację komórek zapalnych do płuc. W porównaniu z MSC z innych źródeł, ludzkie MSC pochodzące z pępowiny (MSC z pępowiny, UC-MSC) są szeroko stosowane ze względu na wygodny sposób pobierania, brak kontrowersji etycznych, niską immunogenność, szybką samoodnawianie i silną zdolność do proliferacji. leczenie różnych chorób. Wczesne badania w tym laboratorium wykorzystywały UC-MSC do interwencji w ostrym uszkodzeniu płuc wywołanym przez endotoksyny (LPS) u myszy i potwierdziły, że UC-MSC mogą znacznie zmniejszyć naciek komórek zapalnych w tkance płucnej, zmniejszyć stan zapalny w tkance płucnej i znacznie poprawić stan płuc Struktura i funkcja tkanek chroni tkankę płucną myszy przed uszkodzeniami wywołanymi przez endotoksyny.

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa UC-MSC w leczeniu pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc zakażonych 2019-nCoV. W tym badaniu weźmie udział 48 pacjentów. 24 pacjentów otrzymało i.v. transfuzji jednej rundy (4 razy) 5,0*10E6 komórek/kg UC-MSC jako grupy leczonej, wszyscy otrzymali leczenie konwencjonalne. Ponadto 24 równych pacjentów otrzymujących leczenie konwencjonalne stanowiło grupę kontrolną. Czynność oddechowa, zapalenie płuc, objawy kliniczne, obrazowanie płuc, skutki uboczne, 28-dniowa śmiertelność, cechy immunologiczne (komórki odpornościowe, czynniki zapalne itp.) zostaną ocenione podczas obserwacji trwającej od 90 dni do 96 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

48

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Yang Jin, MD
  • Numer telefonu: +8613554361146
  • E-mail: whuhjy@sina.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Yang Jin, MD
  • Numer telefonu: +86027-85726114
  • E-mail: whuhjy@126.com

Lokalizacje studiów

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Obraz CT jest charakterystyczny dla wirusowego zapalenia płuc;
  2. infekcja 2019-ncov (pozytywny test kwasu nukleinowego) potwierdzona testem patogennym;
  3. Zgodnie ze standardem diagnostyki ciężkiego zapalenia płuc wywołanym wirusem 2019-nCoV (zgodnie z nowym programem diagnostyki i leczenia zapalenia płuc wywołanym przez koronawirusa (Trial Implementation Version 5) wydanym przez Narodową Komisję Zdrowia i Medycyny oraz nowymi wytycznymi WHO 2019 dotyczącymi koronawirusa). Jest ciężki, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: (A) Zwiększona częstość oddechów (≥30 uderzeń/min), trudności w oddychaniu, sinica warg; (B) Podczas wdechu oznacza nasycenie tlenem ≤93%; (C) Ciśnienie parcjalne tlenu tętniczego (PaO2) / Frakcja tlenu wdychanego (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
  4. 18 lat ≤ wiek ≤ 65 lat, niezależnie od płci;
  5. Pacjent lub prawny dawca wyraża zgodę na udział w badaniu i podpisuje świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z ciężkimi alergiami lub alergiami na preparaty komórek macierzystych i ich składniki;
  2. Pacjenci z poważnymi podstawowymi chorobami, które wpływają na przeżycie, w tym: choroby krwi, wyniszczenie, czynne krwawienie, ciężkie niedożywienie itp.;
  3. Pacjenci z obturacyjnym zapaleniem płuc, ciężkim śródmiąższowym zwłóknieniem płuc, proteinozą pęcherzyków płucnych, alergicznym zapaleniem pęcherzyków płucnych i innym znanym wirusowym lub bakteryjnym zapaleniem płuc;
  4. Ciągłe stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeszczepów narządów w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  5. Podtrzymywanie życia in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Spodziewane zgony w ciągu 48 godzin, niekontrolowane infekcje;
  7. Pacjenci ze złośliwymi chorobami przenoszonymi przez krew, takimi jak HIV lub kiła;
  8. Pacjentka w ciąży, planująca ciążę lub karmiąca piersią;
  9. Pacjenci ze słabym przestrzeganiem zaleceń i niezdolni do ukończenia pełnego badania;
  10. Badacz stwierdzi, że może istnieć zwiększone ryzyko wystąpienia uczestnika lub innych warunków, które zakłócają badanie kliniczne i ocenę wyników (takich jak nadmierny stres, wrażliwość lub upośledzenie funkcji poznawczych itp.);
  11. Istnieją inne sytuacje, które zdaniem naukowców nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa lecznicza UC-MSC

Konwencjonalne leczenie plus UC-MSC:

Uczestnicy otrzymają konwencjonalne leczenie plus 4 razy UC-MSC (0,5*10E6 UC-MSC/kg masy ciała dożylnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7).

4 razy UC-MSC (0,5*10E6 UC-MSC/kg masy ciała dożylnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7).
Komparator placebo: Konwencjonalna grupa kontrolna

Leczenie konwencjonalne plus placebo:

Bez terapii UC-MSC, ale należy zastosować leczenie konwencjonalne. Uczestnicy otrzymają konwencjonalne leczenie plus 4 razy placebo dożylnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7).

4-krotna zawiesina wolnych od komórek komórek macierzystych (sól fizjologiczna zawierająca 1% ludzkiej albuminy) dożylnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks ciężkości zapalenia płuc
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Ocena poprawy zapalenia płuc
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Indeks natlenienia (PaO2/FiO2)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Ocena poprawy zapalenia płuc
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skutki uboczne w grupie leczonej UC-MSC
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 96 tygodnia po leczeniu
Częstość występowania ostrych i przewlekłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc nowego koronawirusa otrzymujących infuzję UC-MSC zgodnie z oceną.
Od linii podstawowej (0W) do 96 tygodnia po leczeniu
28-dniowe przeżycie
Ramy czasowe: Dzień 28
Marker skuteczności leczenia
Dzień 28
Sekwencyjna ocena niewydolności narządów
Ramy czasowe: Dzień 28
Markery funkcji narządów (Oceń każde kryterium w skali od 0 do 4, a im wyższy wynik, tym gorsze rokowanie.)
Dzień 28
Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Markery infekcji
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Prokalcytonina
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Markery infekcji
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Liczba limfocytów
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Marker funkcji immunologicznej
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Liczba limfocytów T CD3+, CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Marker funkcji immunologicznej
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Stosunek CD4+/CD8+
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu
Marker funkcji immunologicznej
Od linii podstawowej (0W) do 12 tygodni po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

20 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na UC-MSC

3
Subskrybuj