Emberi köldökzsinór mezenchimális őssejtek tanulmányozása a súlyos COVID-19 kezelésében

2019 decembere óta Vuhanban több olyan esetet találtak, amikor tüdőgyulladásban szenvedtek új koronavírussal. A járvány terjedésével más Kínában és külföldön is találtak ilyen eseteket. 2020. február 1-jén 24:00-ig összesen 14 380 megerősített esetet jelentettek Kínában, ebből 2110 súlyos eset és 304 haláleset volt. Jelenleg nincs hatékony kezelés a tüdőgyulladásra a klinikán az új koronavírus-fertőzés ellen, különösen a súlyos és kritikus esetekben. Ezért nagy jelentőséggel bír a 2019-nCoV-vel fertőzött súlyos tüdőgyulladásos betegek aktívabb és hatékonyabb terápiás megközelítésének feltárása.

Humán és állatkísérletek kimutatták, hogy a koronavírussal való fertőzés után a vírus gyors replikációja a szervezetben és az azt követő gyulladásos válasz károsítja az alveoláris hámsejteket és a kapilláris endothel sejteket, diffúz intersticiális és alveoláris ödémát, valamint tüdőfunkciót okozva. Károsodott, ami akut hipoxiás légzési elégtelenséghez vezet. Az Országos Egészségügyi és Orvosi Bizottság a közelmúltban közzétette az „Új koronavírussal fertőzött tüdőgyulladás diagnosztizálási és kezelési tervet (5. próbaverzió)”, amely rámutatott, hogy az új típusú koronavírusos súlyos tüdőgyulladás általában egy hét elteltével légzési nehézségeket okoz, és a súlyos esetek gyorsan előrehaladnak. az akut légzési distressz szindrómára, a szeptikus sokkra és a nehezen korrigálható metabolikus acidózisra. Látható, hogy az új koronavírusos súlyos tüdőgyulladás kezelésének kulcsa a vírus által kiváltott szupergyulladásos immunválasz gátlása, ezáltal csökkentve az alveoláris hámsejtek és a kapilláris endothel sejtek károsodását, majd helyreállítva a vírus szerkezetét és működését. tüdőszövet.

A mezenchimális őssejtek (MSC) az egyik leginkább tanulmányozott és legfontosabb felnőtt őssejtek. Számos bizonyíték bizonyítja, hogy az MSC-k vándorolhatnak a sérült szövetekbe és visszatérhetnek oda, erős gyulladáscsökkentő és immunszabályozó funkciókat fejtenek ki, elősegítik a sérült szövetek regenerálódását és helyreállítását, ellenállnak az apoptózisnak és gátolják a szöveti fibrózist, valamint csökkentik a szövetkárosodást. Számos tanulmány kimutatta, hogy az MSC-k gyulladásgátló hatása jelentősen csökkentheti a vírusok által kiváltott tüdőkárosodást és az egerek mortalitását. Tanulmányok kimutatták, hogy az MSC-k jelentősen csökkenthetik a H9N2 és H5N1 vírusok által okozott akut tüdőkárosodást egerekben azáltal, hogy csökkentik a proinflammatorikus citokinek és kemokinek szintjét, valamint csökkentik a gyulladásos sejtek tüdőbe toborzását. A más forrásokból származó MSC-kkel összehasonlítva a humán köldökzsinórból származó MSC-ket (köldökzsinór-MSC-ket, UC-MSC-ket) széles körben alkalmazzák kényelmes gyűjtésük, etikai viták hiánya, alacsony immunogenitásuk, gyors önmegújulásuk és erős proliferációs képességük miatt. különböző betegségek kezelése. A laboratóriumban végzett korai kutatások UC-MSC-ket használtak az endotoxin (LPS) által kiváltott akut tüdőkárosodásba egerekben, és megerősítették, hogy az UC-MSC-k jelentősen csökkenthetik a gyulladásos sejtek beszűrődését a tüdőszövetben, csökkenthetik a tüdőszövet gyulladását és jelentősen javíthatják a tüdőt. A szövetek szerkezete és funkciója megvédi az egér tüdőszövetét az endotoxinok által kiváltott károsodástól.

A tanulmány célja az UC-MSC-k hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a 2019-nCoV-vel fertőzött, súlyos tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében. Ez a vizsgálat 48 beteget von be. 24 beteg kapott i.v. 5,0*10E6 sejt/kg UC-MSC transzfúzió egy körben (4 alkalommal), mint a kezelt csoport, mindegyik a hagyományos kezelést kapta. Ezen túlmenően, a hagyományos kezelésben részesült 24 beteget kontrollcsoportként használták. A légzésfunkciót, a tüdőgyulladást, a klinikai tüneteket, a pulmonalis képalkotást, a mellékhatásokat, a 28 napos mortalitást, az immunológiai jellemzőket (immunsejtek, gyulladásos faktorok stb.) értékelik a 90 naptól 96 hétig tartó követés során.